OBAT ANTI TIROID

HANY YUSMAINI
D E PA R T E M E N FA R M A K O L O G I
F K U P N V E T E R A N J A K A R TA
KELENJAR TIROID
 SEKRESI DAN SINTESIS
HORMON TIROID

1. Pengaturan Sintesis
- TRH
- TSH (tirotropin)
2. Iodide trapping (penangkapan iodida dari sirkulasi
oleh membran basal sel folikular)
3. Oksidasi iodide oleh peroksidase menjadi iodine
(I2)
4. Iodine bergabung dengan residu tirosin pada
tiroglobulin membentuk MIT dan DIT (dlm lumen
folikel)
 MIT + DIT membentuk T3, sedangkan DIT + DIT
membentuk T4 endocytosis balik dari lumen
folikel ke sel folikular dilepaskan dari
tiroglobulin oleh enzim lysosomal

 T3 dan T4 dilepaskan ke sirkulasi, dalam darah

berikatan dgn protein plasma TBG, TBPA, albumin
 Konversi T4 menjadi T3 di perifer : hati
80% T3 berasal dari konversi T4
- The thyroid releases predominantly T4, however di
active form appears to be T3
- T4 is converted in part T3
- Receptors affinity in target organ being 10-fold
higher for T3
- The effect of T3 develops more rapidly and has
shorter duration than T4
 Mekanisme Kerja

T3 berikatan dengan reseptor di inti sel, terikat

dengan sekuen DNA pada gen target

Transkripsi Gen

EFEK
Sintesis Protein
FISIOLOGIS
 EFEK FISIOLOGIS HORMON TIROID

 Proses Pertumbuhan dan Perkembangan normal

defisiensi menyebabkan creatinism, dwarfism
: retardasi mental, ekstrimitas pendek, inaktif, wajah
inekspresi, lidah besar, kulit kering, dingin,
bradikardia, konstipasi, dll
 Efek Kalorigenik
T3 meningkatkan penggunaan oksigen dalam proses
metabolisme di jantung, otot rangka, hati dan ginjal
meningkatkan kebutuhan KH, Lipid, Protein,
Vitamin, Mineral
 Efek metabolik
merangsang metabolisme kolesterol menjadi
asam empedu
meningkatkan pengikatan LDL pada reseptor di
hati

Menurunkan Kadar Kolesterol/ Lipid Plasma

HIPOTIROID HIPERLIPIDEMIA
 HIPOFUNGSI KELENJAR TIROID

Kegagalan kelenjar tiroid untuk memproduksi

hormon tiroid.
- Hipotiroidisme Primer
- Agenesis tiroid
- Destruksi tiroid (pasca op, radiasi, tiroiditis)
- Defisiensi iodium, akibat obat-obatan
- Hipotiroidisme Sekunder : ggn adenohipofisis
- Hipotiroidisme Tersier : ggn hipothalamus
Manifestasi Klinis Hipotiroid
 SYMPTOM AND SIGN HIPOTIROID

- Berat badan bertambah, hiperlipidemia

- Metabolisme rendah, Tidak tahan dingin, bradikardia
- Kulit kering, dingin, edema wajah
- Konstipasi, motilitas usus berkurang
- Gangguan menstruasi : irregular
- Malaise
- Fatigue
- Kram otot, Lamban, Otot lembek,
 TERAPI HIPOTIROID

Thyroid Hormone Replacement Therapy / Therapy Substitusi

- Tiroksin (Na-levotiroksin/ T4)

- Triyodotironin (Na-Liotironin (T3)

Tujuan : Meringankan keluhan/ gejala

Menormalkan metabolisme, T3 dan T4
Menormalkan TSH
Menghindari komplikasi
Indikator Kecukupan : Kadar TSH
Na-LEVOTIROKSIN/ L-T4
 DOA panjang, waktu paruh 6 hr
 BSO : tablet, injeksi (iv)
 Dosis tunggal 112 mikrogram/hr atau 1,6 mikrogram/kgBB
 Kadar mantap tercapai setelah 5 minggu
 Monitoring kadar TSH plasma, tujuan terapi kadar TSH normal
(0,5-5,0µIU/ml)

Dianjurkan minum pagi hari, saat perut kosong

TRIYODOTIRONIN
 Onset cepat, efek hormon lebih kuat
 DOA lebih pendek dibanding T4, waktu paruh 24-30 jam, turn
over lebih cepat
 BSO tablet
 Frekuensi pemberian lebih sering
 Dosis 25 – 50 mikrogram/ hari
Terapi Supresi pada Goiter
 HIPERFUNGSI KELENJAR TIROID

HIPERTIROID (primer – sekunder)

Keadaan dimana produksi dan sekresi hormon tiroid meningkat akibat hiperfungsi
kelenjar tiroid

TIROTOKSIKOSIS

Manifestasi klinis akibat meningkatnya hormon tiroid dalam sirkulasi

 Kelainan pd Tiroid : T4 ↑, TSH ↓, TRH ↓

 Kelainan pd hipofisis : T4↑, TSH ↑, TRH ↓
 Kelainan pd hipothalamus : T4↑, TSH ↑, TRH ↑
 SYMPTOM AND SIGN TIROTOKSIKOSIS

tremor, peningkatan tonus otot

takikardi, fibrilasi atrial
nafsu makan bertambah, berat badan turun
sulit tidur, cemas, iritable
Peningkatan metabolisme basal, tidak tahan panas
Eksophtalmus, retraksi palpebra, bruit pada tiroid
 TERAPI

- Medical therapy dengan ANTITIROID  eutiroid

- Ablasi kelenjar tiroid dengan radioaktif
- Operatif/ Pembedahan :
subtotal/ total thyroidektomi

Terapi simptomatik : Betablocker (Propranolol)

Amiodarone
 OBAT ANTITIROID DAN
PENGHAMBAT TIROID LAINNYA

 Antitiroid : Golongan Tioamida

 Penghambat ion : menghambat transport iodida
 Iodium konsentrasi tinggi
 Iodium radioaktif (RAI)
 GOLONGAN TIOAMIDA

- Propiltiourasil (PTU)
- Metimazol
- Carbimazol

MEKANISME KERJA
- Menghambat inkorporasi yodium pada residu tirosil dari
tiroglobulin
- Menghambat penggabungan iodotirosil menjadi iodotironin
- Menghambat konversi T4 menjadi T3 di perifer (PTU)
FARMAKOKINETIK PTU METIMAZOLE
Ikatan protein plasma 75% -
T 1/2 75 menit 4-6 jam
Volume distribusi 20L 40L
Metabolisme pd Normal Menurun
gangguan hati
Dosis 1-4 kali/hari 1-2 kali/hari
Daya tembus sawar Rendah Rendah
plasenta
 INDIKASI

- Terapi hipertiroid yg disertai atau tidak disertai pembesaran

kelenjar tiroid (difus, noduler)

- Persiapan sblm tiroidektomi bersama sama yodium

(mengurangi hipervascularisasi dan kerapuhan jaringan)

Keadaan eutiroid biasanya tercapai dalam 12-18 minggu, setelah

itu dosis diturunkan, dosis terendah yg masih eutiroid remisi
Lama pengobatan 1 – 1,5 tahun
KEUNTUNGAN PEMBERIAN ANTITIROID

- Mengurangi tindakan operatif dan komplikasinya

- Mengurangi terjadinya miksedema akibat Iodium radioaktif
- Kelainan yg ditimbulkan sifatnya reversibel
- Terapi terpilih pada pasien hamil dgn hipertiroid
Efek samping : jarang sekali
Dpt berupa purpura, papular rash, nyeri sendi, kaku sendi,
agranulositosis

POSOLOGI
PTU : sediaan tab 50 mg dan 100 mg
(dosis 100 mg 1-4 kali sehari)
Methimazol : sediaan tab 5mg, 10mg dan 20 mg
(dosis 15mg - 30 mg 1-2 kali sehari)
Karbimazol : sediaan tab 5 dan 10 mg
(dosis 10mg - 30mg 1 kali sehari)
 PENGHAMBAT TRANSPORT YODIDA

Penghambat Transport Ion Yodida

- Tiosianat
- Perklorat (10xtiosianat)
- Fluoborat

Mekanisme Kerja
Menghambat secara kompetitif sodium-iodide symporter ,
sehingga menghambat masuknya yodium
Efek samping

- Anemia aplastik (Na perklorat/ Kalium perklorat)

- Demam, kelainan kulit, agranulositosis
Posologi
Natrium iodida, Kalium iodida
Dalam bentuk tablet, kapsul, larutan jenuh dalam air
Dosis 3 kali 0,3 ml

Efek Samping
- Rx hipersensitivitas
- Rasa logam dan terbakar pada mulut
 IODIDA

- Pemberian Iodida pd pasien hipertiroid akan menekan fungsi kelenjar

tiroid
- Iodida menghambat proses transport aktifnya sendiri ke dalam tiroid
- Iodida >>> akan menghambat sintesis iodotironin

Indikasi : persiapan operasi tiroid

(diberikan setelah pemberian antitiroid)
tidak digunakan sbg terapi tunggal
KI : wanita hamil (mybbkan goitre pada fetus)
Efek Samping

- Rx hipersensitivitas
- Iodisme : rs logam dan terbakar pd mulut dan faring
- Acne
- Iritasi sal. cerna