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FÁRMACOS QUE

AFECTANA AL
SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL

FARMACOLOGÍA GENERAL Y ESTOMATOLOGICA UAP – TACNA – 2010


Q. F. EDGARD G. CALDERÓN COPA
NEUROTRANSMISORES

• Sustancia liberada sinápticamente


por una neurona hacia otra célula
(neurona o neuroefector) para
producir respuestas localizadas.

2
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A LA
ESTRUCTURA
1. Éster: Acetilcolina
2. Aminoácidos Modificados: Catecolaminas
(Dopamina, NA y Adrenalina), Indolaminas
(5´hidroxitriptamina o serotonina), Histamina y
GABA.
3. Aminoácidos: Asp y Glu, Gli, Taurina.
4. Péptidos: Bradiquinina, Encefalinas, Endorfinas,
Gastrina, Oxitocina, Colecistoquinina, Péptido
Intestinal Vasoactivo (VIP), Vasopresina,
Neurotensina, Melanotropina, Sustancia P,
Somatostatina
5. Purínicos: Adenosina, AMP, ADP y ATP
• NT EXCITADORES:
ACETILCOLINA, Asp, DOPAMINA,
HISTAMINA, NA, Glu,
SEROTONINA.
• NT INHIBIDORES:
GABA, Gli, Taurina.
MONOAMINAS
• Constituyen un grupo principal de
neurotransmisores del SN.
• La característica diferencial de estas
sustancias es la presencia de un grupo
amino -NH2.
• Forman dos grupos:.
• Las Catecolaminas, derivadas de la Fen y las
Indolaminas, que derivan del Tri. Las
catecolaminas incluyen la Dopamina, la NA y
la Adrenalina; mientras, que en las
Indolaminas a la Serotonina.
ACETILCOLINA (Ach)

– Su liberación permite el movimiento de los


músculos y modula procesos de
aprendizaje y memoria.
– Fácil de estudiar porque también se
encuentra fuera del SNC.
– Primer NT descubierto.
– Generalmente es un facilitador o NT
excitador.
– 2 tipos de recptores
• Ionotropicos (nicotinicos).
• Metabotropicos (muscarinicos).
MONOAMINAS

DOPAMINA
– Funciones: movimiento, atención, aprendizaje,
efecto de refuerzo de drogas de abuso.
– Síntesis:
• Tirosine + enzima = L-DOPA + enzima = Dopamina
SEROTONINA
• La Serotonina (5-hidroxitriptamina, o 5-HT),
monoamina neurotransmisora sintetizada en
las neuronas serotoninérgicas del SNC y las
células enterocromafines (células de
Kulchitsky 90% de sus depósitos) en el TGI
de los animales y del ser humano. También
se encuentra en varias setas y plantas,
incluyendo frutas y vegetales.
• La MAO convierte a la serotonina en 5-
hidroxi-indoleacetaldehído, y éste producto
es oxidado por una aldehído deshidrogenasa
dependiente de NAD+ para formar ácido 5-
hidroxi-indolacético (5-HIAA).
• Receptores serotoninérgicos en el cerebro: 5-
HT1 (Los receptores 5-HT1 se dividieron luego
en subtipos: 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1C y 5-HT1D)
y receptor 5-HT2. El 5-HT3 está presente en
nervios periféricos. Un subtipo adicional de R
serotoninérgico ha sido descrito como 5-HT4.
• Los Agonistas serotoninérgicos, activando
receptores postsinápticos 5-HT1C y 5-HT1B,
disminuyen el apetito. El papel de la 5-HT) en el
SNC está completamente ligado al de la NA, ya
que interviene en la regulación de la vigilancia,
en el proceso activo del sueño, la atención, en
procesos motivacionales y en la regulación de
los estados de ánimo.
NEUROTRANSMISORES:
AMINOÁCIDOS
GLUTAMATO
– Principal neurotransmisor excitador en
el cerebro y médula.
– 4 tipos de receptores:
• NMDA – glutamato se une (junto con D-
serina) y abre un canal de Ca.
• AMPA
• Kainato
• mGluR
• GABA
– Glutamato + enzima = GABA
– Neurotransmisor inhibitorio más
importante
• Glycine
– Neurotransmisor inhibitorio en la médula y
cerebro posterior
HISTAMINA
• Es una amina biológica involucrada en
respuestas inmunes locales; regula
funciones fisiológicas en el estómago y actúa
como neurotransmisor. El sitio principal de
depósito de la Histamina en casi todos los
tejidos es la célula cebada, y en la sangre el
basófilo.
• Se han identificado tres clases de receptores
diferentes llamados H1, H2 y H3. Receptores
H1 y H2 Cuando se libera Histamina, ella
actúa de manera local o general a nivel de la
musculatura lisa y glándulas.
• Contrae el músculo liso ubicado en
bronquios e intestinos, pero relaja otras
fibras lisas como las que están en los vasos
sanguíneos lisos.
• Estimula la secreción de ácido a nivel
gástrico. En menor intensidad estimula las
terminaciones nerviosas sensoriales y la
formación del edema.
• El receptor H1 estimula la broncoconstricción
y la contracción intestinal. Los receptores H2
estimula la secreción gástrica. La
vasodilatación en los vasos sanguíneos finos
es mediada por los receptores H1 y H2.
• Regula la secreción de ácido gástrico.
DESBALANCES QUÍMICOS
Norepinefrina
Dopamina
Acetilcolina
Serotonina
Acido γ-amino Butírico
(GABA)
Glutamato
FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN EL SNC

• La habilidad del cerebro de


adaptarse a un fármaco puede
producir alteraciones en los efectos
terapéuticos y en efectos
secundarios.
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA
• Mecanismo que controla el paso de sustancias
desde la sangre al líquido cerebroespinal, es
decir, al cerebro y médula espinal.
• Permite el paso de metabolitos esenciales (como
oxígeno y glucosa) desde la sangre al cerebro y
SNC, pero bloquea la mayoría de las moléculas
mayores de 500 Dalton.
• En términos biomoleculares, es una masa
pequeña, y significa que se le niega el acceso a
todo, desde hormonas y neurotransmisores a
virus y bacterias.
• También significa que muchos medicamentos,
que de otro modo serían capaces de tratar los
trastornos del SNC, no pueden ingresar a las
regiones en donde son efectivos.
Las funciones principales de la BHE
son:
• Proteger el cerebro de "sustancias
extrañas" (tales como virus y
bacterias) en la sangre que pueden
lesionar lo.
• Proteger el cerebro de las hormonas
y los neurotransmisores en el resto
del cuerpo.
• Mantener una homeostasis cerebral.
ANATOMÍA DE LA BARRERA
HEMATOENCEFÁLICA
El concepto de BHE fue introducido por
primera vez por Paul Ehrlich.
El encontró que al inyectar sondas por vía
intravenosa se teñían todos los tejidos en la
mayoría de los órganos, excepto el cerebro.
Está localizada en las células endoteliales
de los capilares del cerebro.
Estas células endoteliales son diferentes a
las que se encuentran en tejidos
periféricos:
• Están unidas por Uniones estrechas de alta
resistencia eléctrica que provee una barrera
efectiva contra las moléculas.
• En células endoteliales periféricas existe un buen
flujo transcelular de moléculas. Esto no ocurre en
las células endoteliales del cerebro.
• Los capilares del cerebro están en contacto con
procesos de los astrocitos que esencialmente
separan los capilares de las neuronas.
La BHE es una barrera física y un sistema de transporte
celular.
Mantiene la homeostasis evitando la entrada de
químicos potencialmente dañinos desde la sangre y
permitiendo la entrada de nutrientes esenciales
Moléculas liposolubles, como etanol y cafeína son
capaces de penetrar la barrera en forma relativamente
fácil a través de las membranas lipídicas de las células.
Por el contrario, moléculas solubles en agua como iones
sodio y potasio no pueden atravesar sin un transportador
específico.
Existen algunas áreas del cerebro que no tienen BHE.
Blood-Brain Barrier
Transporters

Arrangement of drug
transporters in brain
capillary endothelial
cells.
FÁRMACOS PARA
DIFERENTES
PATOLOGÍAS DEL SNC
FÁRMACOS PARA EL
PARKINSON
ENFERMEDAD DE PARKINSON
Fue descrita por primera vez por el
británico James Parkinson en el 1817.
Es una enfermedad degenerativa del
sistema nervioso central.
Esta enfermedad afecta a dos de cada mil
personas.
En los Estados Unidos hay alrededor de
500,000 personas con el desorden.
El Parkinson puede ser heredado, por
mutaciones genéticas o esporádico.
Segunda enfermedad neuro-degenerativa
después del Alzheimer.
ENFERMEDAD DE PARKINSON

Enfermedad Neurodegenerativa que


afecta sobre los 4 millones de
pacientes en el mundo. Aunque puede
afectar individuos de cualquier edad,
es más comun en edades maduras. La
edad promedio de aparición de la
enfermedad es 55 años, aunque aprox
10% de los casos afectan a personas
bajo 40 años.
• La enfermedad de Parkinson es un
desorden del sistema extrapiramidal
asociado a un desbalance de los
neurotransmisores en el estriado.
• Disquinesias (desorden de
movimiento).
• Dopamina y acetilcolina.
CAUSAS
Perdida de Sustancia Nigra
Esta sustancia esta localizada en la región del
mesencéfalo; cuando estas células nerviosas
se dañan o se mueren se produce el desorden
de Parkinson.
En esta área se produce la dopamina que es
responsable de transmitir señales desde la
sustancia nigra hasta el cuerpo estriado, para
así provocar movimientos suaves y decididos.
Al momento ser diagnosticado con el desorden
la mayoría de los pacientes ya han perdido un
60 a 80 por ciento de las células que producen
la dopamina.
Genéticas
Se han identificado mutaciones genéticas
asociadas a la enfermedad. De esta forma se
explican los casos heredados. El primer gen
identificado es el alfa-sinucleína.
Se han hecho estudios con familias
extendidas que padecían de Parkinson y se
descubrió la mutación del gen.

Este descubrimiento reveló un enlace potencial


entre las formas heredadas y esporádicas de la
enfermedad.
NUCLEOS BASALES (GANGLIOS
BASALES)
• Masas de materia gris
compuestas de
cuerpos celulares
localizados en las
profundidsdes de la
materia blanca.
• Contienen:
– Cuerpo estriado:
• Nucleo caudado.
• Nucleo lentiforme:
– Putamen y globus
pallidus.
• Función en el control
de movimientos
voluntarios.
• El déficit de Dopamina ocasiona
desequilibrio, quedando
predominantemente la actividad
coñinérgica
• Desbalance principalmente entre el
neurotransmisor excitador Acetilcolina
(Ach) y el inhibidor Dopamina en los
Ganglios Basales.
DA
ACh
FISIOPATOLOGÍA DE LA EP

Ganglios Corteza
basales

Globus Tálamo
Estriado Pallidus

Subtalámico
Sustancia
Nigra En EP, la degeneración celular comienza
en la sustancia nigra de los ganglios
basales, donde las neuronas productoras
de Dopamina, las células nigrales, se
forman.
FISIOPATOLOGÍA DE LA EP

Ganglios Corteza
Basales

Globus Talamo
Estriado Pallidus

Subtalámico
Celulas Nigrales

Substantia Control
Dopamina
Nigra Muscular

•El núcleo estriado recibe una inadecuada inervación por


parte de las células nigrales, lo que incapacita la habilidad
de una persona de controlar los movimientos.
•La conexión de los ganglios basales con la corteza y el
tálamo también afecta el movimiento.
FISIOPATOLOGÍA DE LA EP
Sn Normal

Sn en EP

Degeneración Celular en la sustantia nigra (Sn)

Destrucción de la Sn

Disminución de DA

Disminución de la activación de células


musculares

Disminución de control de Movimiento


SÍNTOMAS
Temblor Involuntario Bradicinesia
Movimiento de adelante
Perdida del movimiento
hacia atrás.
espontáneo y autónomo.
Comienza en las manos,
No pueden hacer
aunque afecta las
tareas tan simples
piernas y la mandíbula.
como vestirse.
Una forma típica lo es el
“rodar píldoras”. (el Inestabilidad postural
paciente mueve su dedo Perdida del equilibrio
pulgar junto al índice) Crean una postura
Rigidez Muscular encorvada en donde la
cabeza esta inclinada y
Ocurre como respuesta a
las señales del cerebro los hombros caídos.
ya que los músculos
opuestos se perturban y
hace que se mantengan
tensos y contraídos.
CLASIFICACIÓN DE LA TERAPIA POR
FÁRMACOS PARA LA EP
El alivio de los síntomas de la epilepsia se puede
lograr aumentando la actividad dopaminérgica o
reduciendo la actividad Colinérgica.
2 Categorías principales
– Agentes dopaminérgicos
• Promueven la activación de receptores de
DA.
• Levodopa
– Agentes anticolinérgicos
• Previenen la activación de receptores
colinérgicos
• Benzotropina.
AGENTES DOPAMINÉRGICOS
• Mecanismo de Acción
– Promueven la síntesis de DA
– Previenen la degradación de DA
– Promueven la liberación de DA
– Activan directamente receptores de DA
AGENTES ANTICOLINÉRGICOS

• Mecanismo de Acción
– Boqueo de receptores colinérgicos
muscarínicos en el estriado.
TERAPIA POR FÁRMACOS PARA LA EP
• Levodopa
Levodopa + Bencerazida
Levodopa + Carbidopa
• Anticolinérgicos de Acción Central
Benztropina, Trihexifenidilo (ARTANE), Biperideno
(AKINETON), Metixeno.
• Agonista Dopaminérgicos
Ergolinas:
Bromocriptina, Pergolida.
Agonistas selectivos D2
Pramixepol, Ropinirol, Cabergolida.
Inhibidores de la COMT
Tolcapona, Entacapona.
Inhibidores Selectivos de la MAO-B
Selegilina;
. Amantadina
FÁRMACOS PARA LA
EPILEPSIA
• La Organización Mundial de la Salud
(O.M.S) hacia 1973, define a la
Epilepsia como: "una afección
crónica de etiología diversa,
caracterizada por crisis
recurrentes, debidas a una
descarga excesiva de las neuronas
cerebrales (crisis epilépticas),
asociadas a manifestaciones
clínicas y paraclínicas".
FÁRMACOS PARA LA EPILEPSIA

• Grupo de desórdenes caracterizados


por una estimulación excesiva de las
neuronas del SNC.
Causas de Convulsiones Agudas.

 Traumas  Hipoglicemia
 Encefalitis  Acidosis extrema
 Drogas  Alcalosis extrema
 Trauma al nacer  Hiponatremia
 Cancelación de  Hipoclacemia
sedantes  Idiopática
 Tumores
 Fiebre alta
TIPOS DE CONVULSIONES

• Parciales
– Simples
– Complejas
• Generalizadas
– Convulsivas (tónico-clónicas)/Gran Mal.
– No convulsivas (absence)/Pequeño Mal.
FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS
• Suprimen la descarga neuronal en el
foco de convulsiones y el cerebro
• Mecanismo de acción
– Supresion del influjo de sodio.
– Supresión del influjo de calcio.
CLASIFICACIÓN DE
ANTIEPILÉPTICOS

1. Fármacos Antiepilépticos
(FAEs) clásicos: 2. Nuevos Fármacos
Antiepilépticos:
 Fenobarbital
(barbitúrico)  Lamotrigina
 Primidona  Gabapentina
 Fenitoína  Vigabatrina
 Carbamacepina  Tiagabina
 Acido valproico  Oxcarbamacepina
 Etosuximida  Topiramato
 Benzodiacepinas.  Levetiracetam
1.Tipo de 1.2ª
1.1ª Elección 1.Otros 1.No Indicado
Crisis Elección
1.Carbamazepina
Fenobarbital
1.Epilepsias 1.Gabapentina
1.Lamotrigina Fenitoína
Generalizadas 1.Ácido Valproico Clonacepán Vigabatrina
Idiopáticas Clobazam
Topiramato

1.Epilepsias 1.Ácido Valproico 1.Clobazam


Parciales Topiramato
Lamotrigina Fenitoína
(Incluyendo
1.Carbamazepina Vigabatrina Fenobarbital
Secundariament Gabapentina
Primidona
e Tiagabina
Generalizadas)

1.Clobazam 1.Vigabatrina
1.Epilepsias Primidona Gabapentina
1.Ácido Valproico 1.Clonacepán
Mioclónicas Fenobarbital Carbamazepina

1.Etosuximida
1.Clonacepán
1.Ausencias Ácido Valproico 1.Lamotrigina
FENITOÍNA
• Convulsiones Parciales y tónico-
clónicas.
• Mecanismo de acción-inhibición
selectiva de canales de sodio.
• Absorción oral variable.
• Vida-media 8-60 hrs.
FENITOÍNA
• Efectos adversos
– Nistagmia
– Sedación
– Ataxia (descoordinacióbn en movimintos)
– Diplopia (visión doble).
– Deterioro Cognitivo.
FENITOÍNA
• Interacciones con otros fármacos
– Disminuye los efectos de
anticonceptivos orales, warfarina,
glucocorticoides.
– Incrementa los niveles de diazepan,
isoniazida, ximetidina, aclohol y ácido
valpróico.
FENOBARBITAL
• Usos
– Convulsiones parciales y generalizadas
tónico-clónicas.
– Promueve el sueño y la sedación.
Efectos adversos
Dependencia física/Porfiria.
Nistagmia/Ataxia.
Depresión del SNC.
CARBAMAZEPINA
• Usos
– Convulsiones parciales y generalizadas
tónico-clónicas
– Desórdenes Bipolares
– NeuralgiasTrigeminal
• Efectos Adversos
– Síntomas en el SNC- nistagmia, ataxia.
– Anemia, leucopenia, trombocitopenia.
ÁCIDO VALPRÓICO
• Usos
– Convulsiones de Ausencia.
– Otras convulsiones.
– Migraña.
• Efectos Adversos
– Hepatoxicidad.
– Efectos Teratogénicos.