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Curso de Química Orgánica II para TQ

Derivados de
acidos carboxílicos
Facultad de Ciencias Naturales y Exactas
Departamento de Química
Profesor: Danny Balanta
Créditos a: L.G Wade y Janice Smith
Introducción
Derivados de ácidos carboxílicos: estructura

R-C≡N
nitrilo

Z= -OH, -Cl, -OCOR, -OR´, -NH2 (H o R)


Contiene un grupo carbonilo (C=O) con hibridación sp2 y naturaleza
electrofílica (muy similar a aldehídos, cetonas y acidos carbox.)

Reacciones principales: sustitución nucleofílica en el carbono acilo.


Tambien pueden interconvertirse unos en otros (derivado del derivado) y
sufrir hidrolisis.
Nomenclatura Nomenclatura haluros de acido
“Haluro” + “de” + “radical cadena principal” + oilo

Cloruro de benzoilo Cloruro de acetilo


Derivatizante, lacrimógeno, Agente acetilante,
sensible humedad lacrimógeno

Nomenclatura Nitrilos
“ radical cadena principal” + nitrilo

Acetonitrilo (solvente Benzonitrilo


en HPLC, laboratorio)
Etanonitrilo 3
Nomenclatura Nomenclatura anhídridos de acido
“Anhidrido” + “de” + “nombre raíz acido” + oico (anhídridos simétricos)
“Anhidrido” + “de” + “nombre raíz 1” + “raíz acido” + oico
(anhídrido no simétrico o mixto)

Anhidrido acético Anhidrido trifluoracético Anhidrido acético


Anhidrido etanoico Anhidrido trifluoroetanoico formico.
Anhidrido etanoico
metanoico

Anhidrido Ftalico Anhidrido Malonico


Nomenclatura Nomenclatura esteres
“Raiz cadena principal” + oato + “de” + “grupo alquilo”

Acetato de isopentilo Acetato de isobutilo


Olor del banano Olor de fresas y
cerezas

Olor de la piña
Acetato de bencilo
Olores fragantes
en frutas, Salicilato de metilo
Antiinflamatorio (bengay) Olor del jazmin y frambuesa
perfumería. Deriva del acido salicilico 5
Nomenclatura Nomenclatura esteres

3 metil butanoato de etilo Acetato de propilo


Cinamato de etilo
Olor de la manzana Olor de la pera
Olor de la canela
Esteres cíclicos: Lactonas

“Lactona” + “del” +
“nombre acido
carboxilico”

6
Nomenclatura Nomenclatura amidas
“Raiz cadena ppal” + amida (si es amida 1°)
N-alquil+“Raiz cadena ppal” + amida (si es amida N sust)
N,N-alquil,alquil +“Raiz cadena ppal” + amida (si es amida N,N disust)

Tipos de amidas en química orgánica

Amida 1° Amida N sustituida Amida N,N disustituida


7
Nomenclatura Nomenclatura amidas

Acetamida
Etanamida N-metil propanamida
N-etil-N-metilpropanamida

Acetaminofen Benzamida
N,N dimetilformamida N-(4-hidroxifenil)acetamida
Plantilla de fármacos
Disolvente orgánico Antipiretico y antiinflamatorio

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Nomenclatura
Nomenclatura amidas ciclicas
“Lactama” + “del” + “nombre acido carboxilico”

9
Nomenclatura
Resumen nomenclatura

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Propiedades físicas
Derivados de acidos: propiedades fisicas
Comparten algunas propiedades con sus congéneres de igual
tamaño. Se conservan las tendencias ya conocidas sobre el
aumento o disminución según tamaño de la cadena carbonada.
Propiedades físicas
Punto de ebullición de derivados de acidos dicarboxílicos
Propiedades físicas
Protonación en amidas

Rigidez estructural en amidas

La rotación en el enlace C-N no es libre, dada la estabilidad por


resonancia que se presenta, permitiendo que el enlace C-N adquiera
característica de un enlace doble C=N planar, restringiendo el
movimiento o giro libre (típico en péptidos y proteínas)
Propiedades físicas
Derivados de acidos: estabilidad
La estabilidad se debe a la capacidad de los hibridos de resonancia
que estos compuestos puedan formar. Entre mas hibridos mas
estable
Propiedades físicas
Derivados de acidos: reactividad
Los compuestos mas reactivos pueden convertirse en los menos
reactivos (no se puede en sentido inverso) por razones obvias.
Propiedades físicas
Derivados de acidos dicarboxílicos como disolventes
Algunos derivados tienen esta finalidad, especialmente amidas, esteres y nitrilos
Nota: los anhídridos y cloruros al ser inestables NO se usan de esta manera
Derivados de Ácidos
carboxílicos: reacciones de
interconversión.
Introducción
Mecanismo general de sustitucion nucleofilica en el acilo:
implicitamente es una adicion (del nucleofilo) y eliminacion (del
grupo Y)
Introducción
Derivados de acidos: reactividad
Los compuestos mas reactivos pueden convertirse en los menos
reactivos (no se puede en sentido inverso) por razones obvias.
Introducción
Matriz de conversiones posibles
• De acuerdo a lo anterior se plantea el siguiente arreglo donde se
ilustran las reacciones posibles, ya sea por interconversión o
hidrolisis.
• Compuestos mas reactivos se transforman en derivados menos
reactivos. Es posible hacer conversiones indirectas.
Interconversión cloruros de ácido
Cloruro de ácido a amida (ya mencionado en secc. ácidos
carbox.) No olvide estudiarla.

Cloruro de ácido a ester (ya mencionado en secc. de ácidos


carbox.) No olvide estudiarla
Introducción
Nylon: es una poliamida, producto de la unión de un diacido
carboxílico o di-cloruro de acido con una diamina. Se clasifica como
policondensación por la pérdida de 1 mol de agua o HCl.

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Introducción
Poliester: producto de la unión de un diacido carboxílico con un
dialcohol Se clasifica como policondensación por la pérdida de 1 mol
de agua. Dacron es el mas conocido

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Interconversión cloruros de ácido
Cloruro de ácido a anhídrido: mecanismo

• El acido carboxílico hace las veces de nucleofilo desde el


grupo –OH, formando el intermediario tetrahedral
• Seguidamente se elimina el grupo saliente (-Cl), restaurando
la función carbonilo
• Finalmente, el ion cloruro elimina el protón del oxigeno,
dando el anhidrido
Interconversión cloruros de ácido
Cloruro de ácido a ácido carboxilico: se mencionará en la sección
hidrolisis. No olvide estudiarla

Cloruro de acido a nitrilo: no es directa, requiere varias etapas


de conversión

• Reducción del cloruro de acido a alcohol


• Conversión del alcohol a haluro de alquilo
• Reacción SN2 con NaCN para convertir el haluro a nitrilo

(recuerde que el nitrilo tendrá un carbono adicional respecto a la


cadena original siendo esta la desventaja estructural !!)

Ejercicio: proponga ud. una conversión desde el cloruro de


butanoilo haciendo uso de la ruta sugerida para obtener el
pentannitrilo
Interconversión de amidas
Debido a su baja reactividad, las amidas no proceden por conversión
directa a ninguno de los otros derivados. No obstante; las amidas
por hidrolisis pueden convertirse en ácidos carboxílicos, y desde
ahí indirectamente convertirse a cualquiera de los otros derivados.

Ejercicio: convierta la benzamida a los otros derivados, con las


reacciones ya estudiadas.
Interconversión de ésteres
Los esteres, también por su baja reactividad, están limitados en
cuanto a conversiones se refiere, pudiendo solo transformarse de
manera directa en ácidos carboxílicos por hidrolisis o en amidas
por amonolisis (ver mecanismo)

La amonolisis requiere que el nucleofilo sea amoniaco o una


amina 1° y calentamiento prolongado. Conversion indirecta en los
otros derivados pasando primero por cloruro de ácido

Ejercicio: convertir el benzoato de etilo a los otros derivados.


Interconversión de ésteres
Los ésteres puedan transformarse en otros ésteres directamente
mediante Transesterificación usando un exceso estequiométrico de
un alcohol diferente al que ya se usó para formar el ester original

éster + alcohol <---> nuevo éster + nuevo alcohol

Este proceso es muy utilizado en la conversión de aceites y ésteres


de ácidos grasos (triglicéridos) en la industria, logrando el
intercambio del grupo alcoxi.
Interconversión de ésteres
Mecanismo transesterificación: recuerde que como en la
esterificación de Fischer original va catalizada en medio ácido
Interconversión de anhidridos
Los anhídridos al igual que los cloruros de ácido son demasiado
reactivos; sin embargo solo logran convertirse a ésteres y amidas
de forma directa, por hidrólisis a ácidos carboxílicos, y desde estos
últimos, de manera indirecta a los derivados restantes.
Ejercicio: convierta el anhídrido acético a acetato de etilo y los otros
derivados
Mecanismo conversión anhídrido a éster:
Interconversión de anhidridos
Mecanismo conversión anhídrido a amida:
Con respecto al nucleofilo:
Con amoniaco  amida primaria
Con una amina 1°  amida N sustituida
Amina 2°  Amida N,N disustituida
Amina 3° no ocurre (impedimiento estérico)
Interconversión de nitrilos
Todas las interconversiones de nitrilos a los otros derivados son
indirectas, y requieren inicialmente pasar por ácido carboxílico
inicialmente, para después de allí llegar a los derivados que se
deseen, haciendo uso de las reacciones ya estudiadas
(preferiblemente la ruta de cloruros de acido)

Ventaja: se mantiene el número de carbonos de la cadena del


nitrilo original

Ejercicio: convierta el acetonitrilo en los otros derivados


Derivados de Ácidos
carboxílicos: hidrólisis
Hidrólisis de cloruros de ácido
Hasta aquí puede decirse que:

• Todas las hidrolisis de todos los derivados de ácidos carboxílicos


dan como producto un ácido carboxílico.
• Pueden ser catalizadas por ácido, base, o agua
• Es una forma de interconversion de todos los derivados.

La hidrólisis de cloruros de acido ocurre rápidamente, en


presencia de aire o humedad del ambiente, sin necesidad de ser
catalizada mediante ácidos o bases, solo con agua, por ello los
cloruros son sensibles a la humedad
Hidrólisis de anhidridos
La hidrólisis de anhídridos, también ocurre rápidamente, en
presencia de aire o humedad del ambiente, sin necesidad de ácidos
o bases, y solo con agua (mismo problema que en cloruros de
ácido) dando dos moles de acido carboxílico (iguales o diferentes)
según el anhídrido de partida.
Hidrólisis de amidas
• Puede presentarse de dos maneras: catalizada por ácido y base,
conllevando al mismo resultado final (una ultima protonacion es
requerida en la hidrolisis básica)
• Requiere condiciones prolongadas de calentamiento y de
concentraciones moderadas a fuertes de ácido y base (reacción
de hidrolisis lenta)
Hidrólisis de amidas
Hidrólisis de amidas en medio básico (mecanismo):

• El grupo –OH ataca al carbonilo formando intermediario


tetrahedral
• El grupo amino es eliminado, y un protón es abstraído desde el
ion amido para dar la sal del carboxilato
• En el paso final (ilustrelo ud.) se debe añadir HCl para que el
carboxilato se transforme en ácido carboxilico
Hidrólisis de amidas
Hidrólisis de amidas en medio ácido (mecanismo): requiere de
la protonación del carbonilo y posterior ataque del agua, y salida del
grupo amino protonado. Produce el ácido carboxílico directamente.
Hidrólisis de ésteres
Hidrólisis de ésteres en medio ácido: al igual que en amidas, se
protona el carbonilo con posterior ataque del agua, y salida del grupo
alcohol. Produce el ácido carboxílico directamente.
Hidrólisis de ésteres
Hidrólisis de ésteres en medio básico: similar a la ocurrida en
amidas.
• 1. Ataque del grupo –OH al carbonilo
• 2. Eliminacion de grupo alcoxido
• 3. Abstraccion de proton del ac. carboxilico por parte del alcoxido
• 4 (ilustre ud.). Adicion de HCl y regeneración de RCOOH

Involucrada en la saponificación de ácidos grasos (hidrolisis de


triglicéridos) para producir jabón usando NaOH o KOH.
Hidrólisis de ésteres
Saponificación de ácidos grasos: formación de jabón
Los triglicéridos de ácidos grasos de cadena larga (entre 12-20
carbonos) se hidrolizan en presencia de base fuerte, para dar
glicerol y sales carboxilato, siendo esta mezcla conocida como
jabon
Hidrólisis de nitrilos
La hidrolisis de nitrilos se puede presentar en medio básico
(requiere protonacion en el paso final, ver mecanismo)
Hidrólisis de nitrilos
Se puede presentar en medio ácido (ver mecanismo)
Derivados de Ácidos
carboxílicos: otras reacciones
Reducción de derivados de ácidos para dar aldehidos:
Esteres, amidas, nitrilos y cloruros de ácido se pueden reducir a aldehídos.
Se requiere de reductores como: Hidruro de litio tri Tert-butoxido de
aluminio (LtBAH) LiAl[OC(CH3)3]3H y Diisobutilhidruro de aluminio (DIBAH).
Reacciones cloruros de ácido
Reacciones cloruros de ácido
Reacciones cloruros de ácido
Acilacion de Friedel Crafts: procede por sustitución electrofiica
aromática (SeA). Superior a Alquilacion Friedel Crafts. Buenos
rendimientos en el laboratorio. Util en síntesis de cetonas aromáticas
de cadena larga. Complementar con Wolf Kishner / Clemensen.
Reacciones cloruros de ácido
Reduccion de cloruros a aldehidos: se usa hidruro de litio y
aluminio tri terbutoxido (agente reductor moderado). Reacciona
rapidamente, mucho mas que en la reducción de aldehidos
Reacciones anhidridos
Hidrolisis de anhídridos (explicada en esta sección)

Formacion de esteres (mencionado en este mismo capitulo)

Conversion a amida (amonolisis, mencionado en este mismo capitulo)


Reacciones anhidridos
Acilacion de Friedel Crafts con anhidridos: procede por SEA de
forma similar a la que ocurre con ácidos carboxílicos. Funciona con
anhídridos simétricos, asimétricos y cíclicos.
Reacciones anhidridos
N-Acetilacion y O-Acetilacion con anhídridos (o cloruros de
acido): al adicionar alguno de ellos a compuestos aromáticos
derivados del fenol o la anilina, se reduce la activación de estos
grupos. En cualquier caso, el ataque nucleofilico lo hace el grupo OH
o el NH2. Ejemplos son la síntesis de aspirina y de acetaminofén.
Sintesis de aspirina desde acido salicílico y anhídrido acético

Sintesis de acetaminofén desde p-nitrofenol y anhídrido acético


Reacciones anhidridos
Mecanismo O-Acetilacion: protonacion del anhídrido y ataque
nucleofilico del OH
Proponga ud. las variantes con cloruro de acetilo
Reacciones anhidridos
Mecanismo N-Acetilacion: protonacion del anhídrido y ataque
nucleofilico del NH2
Proponga ud. las variantes con cloruro de acetilo
Reacciones ésteres

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Reacciones ésteres
Reduccion de esteres a alcoholes primarios: se presenta en
presencia de LiAlH4, por que es lo suficientemente fuerte para
convertirlo en un alcohol primario. Algo similar ocurre con las cetonas.

Nota: esta metodología solo permite obtener alcohol primario 1°


Reacciones ésteres
Formacion lactonas: se favorece al formar anillos de 5 y 6
miembros. Hay ataque intramolecular del grupo –OH en la misma
cadena (mecanismo muy similar al de esterificación)
+ O
OH H
+ H2 O
COO H O

Para anillos grandes se requiere la eliminacion del agua para que


la reaccion tienda hacia los productos y se forme la lactona

OH H+ O
+ H2O
COOH
O
Reacciones amidas

58
Reacciones amidas
Reduccion de amidas a aminas: se presenta en presencia de LiAlH4
de manera similar a lo que ocurre con la reducción de esteres a
alcoholes. Si la amida es primaria, se obtendrá amina primaria.

59
Reacciones amidas
Formacion de lactamas: al igual que en las lactonas, los anillos de 5
y 6 miembros se ven beneficiados por la tensión angular, y por el
ataque intramolecular con calor prolongado. El extremo de la cadena
perteneciente a amina suele hacer las veces de nucleofilo siempre.

Deshidratacion de amidas a nitrilos: utilizando agentes


deshidratantes basados en fosforo (oxicloruro de fosforo o pentoxido
de fosforo) es posible llevar a cabo esta separación.

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Reacciones nitrilos

Hidrolisis a acidos carboxilicos (mencionado en secc. acidos


carboxilicos)

Reduccion de nitrilos a aminas primarias

Conversion de grignard de nitrilos a cetonas (ya mencionado en


sección de aldehidos y cetonas)
61
Reacciones nitrilos
Reduccion de nitrilos a aminas primarias: es posible reducirlos
hasta aminas primarias usando hidrogenación catalítica o LiAlH4

62
¡Muchas gracias por su atención!