INFLAMAÇÃO

Rafael Fighera
Laboratório de Patologia Veterinária
Universidade Federal de Santa Maria
 Conceitos de inflamação

“Inflamação é a reação dos tecidos a um irritante.”

 Conceitos de inflamação

“Inflamação é um processo que tem início em

seguida a uma agressão subletal a algum tecido.”
 Conceitos de inflamação

“Inflamação é a resposta vascular

e celular dos tecidos vivos à agressão.”
 Conceitos de inflamação

“Inflamação é a reação dos vasos sanguíneos

que leva ao acúmulo de líquidos e leucócitos
nos tecidos extravasculares.”
 Conceitos de inflamação

“Inflamação é um processo ativo de resposta do organismo

contra um agente nocivo, na tentativa de destruí-lo,
diluí-lo ou encerrá-lo.”
Conceitos de inflamação

Inflamação tem função?

Sim!!!
 Conceitos de inflamação

Qual é essa função?

Livrar o organismo do agente agressor
e de suas consequências.
 Causas de inflamação

Agentes vivos
vírus
bactérias
fungos
protozoários
metazoários
Agentes não-vivos
agressão física (traumas mecânicos, térmicos e elétricos)
agressão química (toxinas, venenos e minerais)
 Células inflamatórias

Residentes Circulantes

Macrófagos Neutrófilos
Mastócitos Eosinófilos
Linfócitos Basófilos
Fibroblastos* Monócitos
Linfócitos
Plaquetas*

*Apenas recentemente.
 Duração do processo inflamatório

Inflamação aguda Inflamação crônica

(horas a poucos dias) (semanas, meses ou anos)

Inflamação subaguda
(uma a três semanas)
Duração do processo inflamatório

Inflamação aguda Inflamação crônica

 
 cronificação  agudização*
 
Inflamação crônica Inflamação aguda

Também denominada inflamação crônico-ativa*.

Relação entre os componentes e a
duração do processo inflamatório*
Inflamação
  
neutrófilos macrófagos linfócitos
(4-6 horas) (12 horas) (24 horas)
  
  
(6-24 horas) (24-48 horas) (dias)

*Técnica da janela na pele de Rebuck.

Divisões do processo inflamatório

alteração no calibre vascular

+
aumento na permeabilidade vascular
+
migração celular
+
fagocitose
 Alteração no calibre vascular
mecanismo neurogênico
reflexo

vasoconstrição

vasodilatação*

alteração do fluxo
vascular

eritema e calor

Eritema (no passado) = rubor

*Óxido nítrico, prostaglandina D2 e leucotrieno B4.

 Aumento da permeabilidade vascular
estimulação endotelial por
mediadores químicos
não-protéicos

aumento da permeabilidade
vascular

perda protéica

edema e dor

Edema (no passado) = tumor

 Aumento da permeabilidade vascular
Formação de lacunas intercelulares

Reorganização citoesquelética

Transcitose aumentada

Lesão endotelial direta

Lesão endotelial mediada por leucócitos

Extravasamento prolongado tardio

Extravasamento de novos vasos sanguíneos

 Aumento da permeabilidade vascular
Formação de lacunas intercelulares

histamina, bradicinina, leucotrienos (C4, D4 e E4) e substância P


contração das células endoteliais

exsudação

edema
Desencadeamento rápido.
Reversibilidade rápida.
Ocorre em vênulas.
Aumento da permeabilidade vascular
Reorganização citoesquelética

interleucina-1, fator de necrose tumoral- e interferon-


separação das células endoteliais

exsudação

edema
Desencadeamento retardado.
Reversibilidade retardada.
Ocorre em vênulas.
 Migração celular

marginação

rolagem

aderência

diapedese

quimiotaxia
 Migração celular
Moléculas de adesão leucocitária Moléculas de adesão endotelial

Integrinas Imunoglobulinas
LFA-1 (CD11a/CD18) ICAM-1
MAC-1 (CD11b/CD18) ICAM-1
VLA-4 (CD49d/CD 29) VCAM-1

Glicoproteínas semelhantes à mucina Selectinas

PSGL-1 P-selectina e E-selectina
ESL-1 E-selectina
 Migração celular

Como o leucócito sabe para onde

deve ir quando sai do vaso sanguíneo?
 Migração celular

Substâncias quimiotáticas para neutrófilos

Peptídeos com aminoácido terminal n-formil-metionina (FMLP)

Membros do sistema complemento (C5a)
Produtos da via lipoxigenase (leucotrieno B4)
Fator ativador plaquetário (PAF)
Quimiocinas (interleucina-8)
Citotaxígenos
imunocomplexos
endotoxinas
 Migração celular

Substâncias quimiotáticas para monócitos

Substâncias liberadas por neutrófilos mortos

Fragmentos de degradação do colágeno
Fator de crescimento derivado de plaquetas
Quimiocinas
 Fagocitose

Phagein (grego) = comer.

Kytos (grego) = “vaso oco” ou relativo à célula.
-osis (grego) = doença, processo patológico ou aumento.

Phagein  fagos

Kytos  cito
-osis  ose
fagocitose

Fagocitose = “o ato de comer realizado pela célula”.

 Fagocitose

reconhecimento e fixação
+
engolfamento
+
destruição do material ingerido
 Fagocitose

reconhecimento e fixação
+
engolfamento
+
destruição do material ingerido
 Opsonização

Opson (grego) = molho

Opsoninas: “termo utilizado para designar todas as substâncias

quimioatraentes que aumentam a eficiência da fagocitose.”
 Opsonização

Principais opsoninas Principais receptores de

opsoninas

fragmento Fc da IgG FcRI, II e III

fragmentos opsônicos de C3 CR1, 2 e 3

(C3b e C3bi)

colectinas C1qR
 Fagocitose

reconhecimento e fixação
+
engolfamento
+
destruição do material ingerido
 Fagocitose

reconhecimento e fixação
+
engolfamento
+
destruição do material ingerido
O que deve ocorrer para que um
microorganismo engolfado
possa ser “digerido”?

Explosão respiratória
(surto oxidativo)
 Explosão respiratória
 na entrada de  na entrada de
oxigênio na célula        glicose na célula
  
 NADPH oxidase  da via pentose fosfato  da glicólise anaeróbica
  
 NADPH+  NADPH-      do lactato   no pH
  
    oxigênio 
 óxido nítrico
sintetase  
 ânion superóxido  peróxido de hidrogênio enzimas lisossomais 
   ânion  
mieloperoxidase cloreto Reação de Haber-Weiss
óxido   superóxido
 (superóxido-dismutase) 
nítrico +  ácido hipocloroso hidroxila 
peroxinitrito e   
dióxido de nitrogênio   morte do microorganismo      destruição do
microorganismo