Hemopoisis

1
Hemopoisis = pembentukan sel darah

 Tempat :
 0-2 bln. - yolk sack
 2-7 bln. - hati, limpa
 5-9 bln, - sumsum tulang

2
 Struktur organ hemopoisis
1. Struktur pembuluh darah di sekitar sel
hemopoitik.

2. Stroma, peran : membentuk

microenvironment , memungkinkan
pertumbuhan dan diferensiasi
hematopoitic progenitor cells.

3. Hematopoitic progenitor cells

3
 Stroma
 Komponen cel :
Myelofibroblasts (advential reticular cels),
Adipocytes ( dari myelofibroblasts ),
mackrofag, limfosit, sel plasma, sel
endotel sinusoid, stem cell selain HSCs

 Extracellular macromolecules

4
 Peran stromal cells :
Sintesis hematopoietic growth
factor

5
 Perkembangan sel darah ( skema )
SUTUL PLURIPOTENTIAL STEM CELLS
SEL PROGENITOR MIELOID SEL PROGENITOR LIMFOID
SEL PROGENITOR
GRAN-MO
SEL PROGENITOR
MONOBLAS PROMIELOSIT ERI-MK

MIELOSIT
PRO-NOR MK-BLAS
SEL PLASMA
METAMIELOSIT
BASO-NOR MK-SIT
GRAN. BATANG
POLI-NOR
LT LB

MAKROFAG ORTO-NOR
MONOSIT
RETIKULOSIT

DARAH MONOSIT NEUTOFIL RETIKULOSIT TROMBOSIT

LT LB
EOSINOFIL
BASOFIL ERITROSIT

ORGAN
LINFOID PROGENITOR LB
PROGENITOR LT

MAKROFAG LT
SEL PLASMA LB

6
 pluripotenial stem cells tingkat
proliferasinya rendah

 Unipotential stem cells tingkat

proliferasinya tinggi

7
Pluripotential stem cells rangsangan

Kemampuan :
 memperbahurui diri
 diferensiasi
 proliferasi
 diferensiasi
 maturasi

8
 Pluripotential Hematopoietic Stem cells :
juml. di sutul dan di peredaran darah
sedikit.

 Pertumbuhan dan diferensiasi

hematopoietic progenitor cells
dipengaruhi microenvironment ( stromal
cells dan exstracellular matrix molecules )

9
 Hematopoitic growth factors and some
of their characteristics

factor Cell stimulated Production sources

M-CSF Monocytes Endothelial cells,

monocytes,
fibroblasts
GM-CSF All granulocytes, Tcells, endothelial
megakaryocytes,er cells, fibroblast
ythrocytes, stem
cell, leukemic blast
10
G-CSF Granulocytes, Endotelial cells,
megakaryocytes, placenta,
erythrocytes, stem cell, monocytes
leukemic blast
IL-3 Granulocytes, erythroid T cells
cells, multipotential
progenitors, leukemic
blasts

1L-4 B,T cells T cells

11
IL-5 B cells, CFU-EO T cells

IL-6 B,T cells, CFU-GM Fibroblasts,

GFU-GEMM, BFU-E, leucocytes, endo-
Macrophages, neural cells, thelial cells
hepatocytes

IL-7 B cells leucocytes

IL-8 T cells, neutrophils leucocytes

12
IL-9 BFU-E, CFU- Lymphocytes
GEMM
IL-11 B,T cells, macrophages
CFU-GEMM,
macrophages

Erythropoitin CFU-E, BFU-E Kidney , liver

13
 Sel progenitor mempunyai reseptor untuk faktor humoral
tertentu yang sesuai,invitro :

 BFU-E-,CFU-E + Eritropoitin ---------- Eritropoisis

 CFU-MEG. + MEG-CSF ---------- Megakariosit

 CFU-GM + GM-CSF ---------- Netrofl, monosit

 CFU-EO + EO.CSF ----------- Eosinofil.

14
Neonatus ( semua sumsum merah tulang ) :
tulang pipih . tulang tengkorak, clavicula ,
sternum, tulang rusuk, vertebra dan tulang pelvis

Dewasa :
vertebra, tulang rusuk, sternum, tulang kepala,
tulang pelvis, proksimal dan distal femur

50% sutul terisi lemak dan dapat diubah jadi

tempat hemopoisis

pada keadaan tertentu dapat terjadi hemopoisis

ekstramedular ( hati , limpa ).

15
 Eritropoisis
Eritropoisis perlu :

Nutrisi :
Mineral ( Fe, mangan, cobalt )
Vitamin ( B12, C, B6, B1,asam folat dll )
Asam amino

Faktor perangsang :
Eritropoitin, tiroksin, androgen

Keutuhan jaringan sutul ( microenvironment )

16
Tiroksin:
meningkatkan kebutuhan jaringan terhadap
oksigen

Androgen :
merangsang eritropoitin
meningkatkan sensitivitas stem cell
terhadap eritropoitin.
mempengaruhi langsung eritropoisis

17
Distribusi netrofil setelah masuk sirkulasi darah

Sutul Sirkulasi darah Jaringan

MGP

CGP T1/2 = 6,3 – 7,6 jam

MGP

CGP = Circulating granulocyte pool

MGP = Marginated granulocyte pool
TGP = Total blood granulocyte pool = CGP + MGP

18
 Nama monosit di jaringan

 Di hati -------- sel Kupfer

 Di limpa -------- sel retikulum
 Di tulang -------- osteoclast
 Di jaringan ikat -------- histiosit
 Di sutul --------- makrofag
 Di otak --------- neurogIia

19
 Limfopoisis

 Di organ primer ( sutul , timus ) tak perlu rangsangan

 Di organ sekunder ( kelenjar getah bening, limpa ,perlu
rangsangan antigen.
L.T L.B
 Di sirkulasi darah  15-20%
 Umur lebih 
 Resirkulasi + +
 Rangsangan antigen atipis blast
transformation
( sel plasma )
 Fungsi seluler humoral

20
 Aspirasi sumsum tulang
Indikasi :

Anemia / netropenia / trombositopenia /

pansitopenia yang tidak
diketahui penyebabnya , kecurigaan leukemia ,
multiple myeloma

Lokasi:
sternum / spina iliaka anterior atau posterior /
krista iliaka /
processus spinosus vertebra lumbalis
Anak kurang dari 2 tahun:
di ujung atas tibia di bawah tuberculum tibiae
21
 Biopsi sumsum tulang
Indikasi :
Kecurigaan mielofibrosis / anemia aplastik,
dry tap / limfoma / kecurigaan tumor
metastasis

Lokasi :
Spina iliaka posterior superior / krista iliaka

anak kurang dari 2 tahun :

di ujung atas tibia bawah tuberculum tibiae
22
 Penanganan bahan aspirat
 Aspirat 0,2 – 2 ml
 Sediaan hapus - evaluasi morfologi sel
 Sedian inprint – penilaian selularitas
 Fiksasi dengan metanol absolut, cat
giemsa / wright

23
 Laporan evaluasi aspirat sumsum tulang

 Lokasi : …………………………….…….
 Konsistensi : …………………………………..
 Selularitas :…………………………….. ……
 M: E ratio : …………………………………..
 Eritropoisis :…………………………….……..
 Granulopoisis :……………………………………
 Trombopoisis :……………………………………
 Sel lain :…………………………………..

 Kesimpulan :…………………………………..
24
Selularitas :

 Normal : 25 – 80 % partikel / fragmen

sutul terisi sel hemopoitik
 > 80 % : hiperseluler
 < 25 % : hiposeluler

25
 Diff. count : minimal 500 sel
Dewasa normal ( Wintrobe Clinical Hematology )
rentang ( % ) mean ( % )
Neutrofil 49,2 – 65 53,6
Eosinofil 1,2 - 5,3 3,1
Basofil - -
Mast cell 0,0 – 0,2 < 0,1
Normoblas 18,4 33,8 25,6
Limfosit 11,1 – 23,2 18,2
Plasma cell 0,4 – 3,9 1,3
Monosit 0,0 – 0,8 0,3
Megakariosit 0, 0,4 < 0,1
Retikulosit 0,9 - 0,3
M : E ratio 1,5 3,3 2,3
26