DESORDENES

AFECTIVOS

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

Instituto de Psiquiatría Biológica Integral

www. ipbi. com. ar
Asociación Argentina de Psiquiatría Biológica
www. aapb. org. ar
 En un primer momento histórico

 Decíamos ayer, que la depresión era una

enfermedad psíquica menor.

 Decíamos ayer, que no era causa de muerte,

salvo casos extremos de suicidio.

 Decíamos ayer, que no generaba discapacidad.

 Decíamos ayer, que cada episodio se restituía

ad integrum. Lopez Mato, 04
 Decíamos ayer, que el primer episodio
raramente evolucionaba a la cronicidad.

 Decíamos ayer, que era rara la recurrencia.

 Decíamos ayer, que la depresión era una

enfermedad psicológica de comprensión y
explicación psicodinámica.

Lopez Mato, 04
 Decíamos ayer, que era la resultante de una
pugna entre estructuras de un "aparato
psíquico" dividido en pronombres.

 Decíamos ayer, que era una distorsión de

capacidades funcionales nombradas con
verbos en infinitivo.

 Decíamos ayer, que la depresión era una

reacción vivencial.
Lopez Mato, 04
 Decíamos ayer, que el tratamiento eran solo
por medio de psicoterapias llamadas
“profundas”.

 Decíamos ayer, que la influencia de factores

psicológicos o del entorno lo explicaba todo,
sin lugar para la vulnerabilidad genética.

Lopez Mato, 04
 Pero, también en un segundo
momento histórico
 Decíamos ayer, que la depresión era una
enfermedad puramente cerebral.

 Decíamos ayer, que era un disbalance cuanti-

cualitativo de neurotransmisores.

 Decíamos ayer, que era puramente genética

 Decíamos ayer, que la genética lo explicaría

todo, sin lugar para la influencia de factores
psicológicos o del entorno. Lopez Mato, 04
 Decíamos ayer, que el tratamiento era
sólo biológico.

 Decíamos ayer, que la enfermedad

tenía síntomas psiquiátricos y
algunas manifestaciones somáticas
y que la sintomatología psicológica
era solo la consecuencia del mal
funcionamiento cerebral

Lopez Mato, 04
 Pero... contrariamente al
"Dicebamus hesterna die…“
de Fray Luis de Leon

en el intervalo de supuestos
etiopatogénicos se habían sucedido
contradicciones que terminaron no
siendo tan antagónicas.
Y comenzamos a descubrir y describir
complementariedades

Lopez Mato, 04
Decimos hoy, que la depresión,
o mejor dicho los desordenes afectivos,

Son enfermedades biológicas y sistémicas

pero con indudable gatillo
y repercusión psicosocial.

Aceptamos que sus bases anatómicas,

fisiológicas y endócrinas producen los
síntomas depresivos, los mantienen y
son responsables de la recurrencia y/o
la cronicidad.
Lopez Mato, 04
Sabemos que se caracterizan por
trastornos de la alimentación, del sueño,
por algias , por síntomas neurodistónicos
que involucran los aparatos digestivo,
cardiovascular, respiratorio, inmunitario,
endócrino, hemodinámico, respiratorio,
gonadal, somatosensorial y el SNC y SNA.
Es decir, del cuerpo en su totalidad
Lopez Mato, 04
La depresión no es una enfermedad
cerebral sino multisistémica.
Es la patología de la pérdida de los mecanismos
adaptativos u homeostáticos normales.

Es una enfermedad que comienza o termina en

la neurona, pero no se limita sólo a ésta.

Llega a ser neurotóxica y neurodegenerativa,

en su progreso pero es incapacitante desde el
inicio debido a la minusvalía que produce en el
cuerpo en su totalidad.

Lopez Mato, 04
 Patofisiología

 Alteraciones neurofisiológicas
 Alteraciones neuroquímicas
 Alteraciones neuroendócrinas
 Alteraciones sistémicas

Lopez Mato, 04
 Patofisiología
 Alteraciones neurofisiológicas
 Alteraciones neuroquímicas
 Alteraciones neuroendócrinas
 Alteraciones sistémicas

Lopez Mato, 04
 Alteraciones neurofisiológicas

 Depresión no psicótica presentan menor

flujo cerebral en corteza frontal superior
izquierda y derecha y corteza cingular

 Depresión psicótica agrega menor flujo en

corteza parietal izquierda y cerebelo
izquierdo y aumento de flujo en corteza
frontal inferior y ganglios basales

Gonul AS, .Turke Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004

 Alteraciones neurofisiológicas

 Depresión resistente presentan atrofia

frontoestriatal y disminución de flujo en
hipocampo izquierda, que solo normaliza
con TEC Shah PJ, Glabus MF, Edinburgh 04

 Depresión bipolar presenta mayor tamaño

hipofisario que unipolar, secundario a
mayor compromiso del eje adrenal
Sassi RB, Nicoletti M, Brambilla,, Biol Psychiatry. 01
Alteraciones Neurofisiológicas
trastorno depresivo
Alteraciones Neurofisiológicas
trastorno depresivo

100
Este
50 Oeste
Norte
0
Alteraciones Neurofisiológicas
trastorno depresivo
 Alteraciones Neurofisiológicas
trastorno depresivo

PET CASO M E M

DRA. ROXANA GALENO DR. MANUEL GUIRAO ESCUELA DE

Inst. NEUROCIENCIAS
y SALUD MENTAL MENDOZA v ARGENTINA MEDICINA NUCLEAR
 Patofisiología
 Alteraciones neurofisiológicas
 Alteraciones neuroquímicas
 Alteraciones neuroendócrinas
 Alteraciones sistémicas

Lopez Mato, 04
 Alteraciones neuroquímicas

 a) disminución del tono aminérgico

 b) disminución de producción de FCN
 c) aumento de la neurotoxicidad
 d) disminución de sinaptogénesis,
neurogénesis y aumento de muerte
neuronal.
 e) alteraciones gliales
 ESTRÉS
 5HT DEPRESIÓN
 NA
 Cortisol
 Glutamato
BDNF
NMDA
Antidepresivos

P P Litio Ca2+
GR
ROS  Capacidad
Akt GSK-3 Energética

BAD
Bcl-x
Ras GTP
ROS
Ca2+ Raf
Bcl-2
Citocromo C MEK
Bcl-2 CREB
ERK
Litio RSK-2
Litio FALLA DE LA SEÑAL
VPA NEUROPLASTICA

FACTORES GENÉTICOS REPETICION DE EPISODIOS PROGRESIÓN DE INSUFICIENCIA

Y DE DESARROLLO DEPRESIVOS LAS ENFERMEDADES CEREBRO VASCULAR
Disminución del Tono Aminérgico
5HT y DEPRESION

Disminución de síntomasmCPP Reducción de la unión de

Reducción en los niveles transportadores de serotonina
5-HIAA en LCR plaquetarios

NA y DEPRESION

Disminución atenuado de
Respuesta hormonal Reducción de los sitios de
MOPEG
Clonidina GH chata unión plaquetarios alpha-2

PEPTIDOS y DEPRESION
Hiperactividad CRH Hipoactividad GH, GnRH

Hipoactividad TRH

Lopez Mato A. PINE II, Polemos 04

 Noradrenalina y Depresión
 Reserpina depleciona NA y da depresión
 Tricíclicos bloquean recaptación de NA
 IMAO bloquean degradación de NA
 Depresivos bipolares eliminan bajas
cantidades de MOPEG en orina 24 horas
 Depresivos unipolares son heterogéneos
con eliminación urinaria de MOPEG
 Depresivos que eliminan bajas cantidades
de MOPEG por orina responden a
bloqueadores de la recaptación de NA
 Noradrenalina y Depresión
 Alteraciones NA y CLHHA correlacionan con
disminución de MOPEG e hipercortisolemia
 Respuesta plana GH a clonidina (agonista NA)
es marcador de rasgo de depresión
 Bloqueo de síntesis de NA en depresivos
eutímicos por tratamiento con agonistas NA
resulta en recaída en la depresión
 Receptores 2 y 2 aumentados en cerebro de
suicidas
 Fármacos NA dan down-regulation de 2
Transportador de Noradrenalina
 617 aminoácidos

 No presenta variaciones individuales ni

predisposición génica

 La máyor divergencia entre

transportadores amínicos son en
terminaciones NH2- y COOH-, y en las
asas extracelulares largas TMD3-4
 Serotonina y Depresión
 Reserpina depleciona a la 5-HT (depresión)
 ISRS bloquean la recaptación de 5-HT.
 IMAO bloquean la degradación de 5-HT
 Niveles bajos de 5HIA/LCR : riesgo suicida,
violencia y conducta impulsiva
 Binding de 3H-Imipramina- y 3H-paroxetina-
disminuido en plaquetas de depresivos
 SERT alterado en depresión
 5-HT2A up-regulado en cerebro de suicidas
 Depleción dietaria de triptofano da recaída
en pacientes eutímicos tratados con ISRS
 GCs regulan al 5-HT1A en cerebro
 Transportador de Serotonina

 630 aminoácidos,
 SERT humano es 92% homologo
con SERT de ratas
 Los SERTs cerebrales y plaquetarios son
polipéptidos idénticos que difieren en grado
de glicosilación
 Los alelos genicos para su formación
determinan vulnerabilidad de stress hacia
depresion
 Dopamina y Depresión
 L-dopa y bromocriptina tienen un moderado
efecto antidepresivo
 Bloqueantes DA pueden dar depresión
 Inhibidores de recaptación DA son ATD
 Depresivos con inhibición motriz pueden
presentar disminución de AHV en plasma y
orina
 Depresivos psicóticos pueden tener
aumento de DA y AHV en plasma y en LCR
por actividad dopamina  hidroxilasa
disminuida
Transportador de dopamina

 2 variantes?
 Moleculas con acción NA pueden
estimularlo
Mecanismos transcripcionales

 Aumento de CREB y su ARNm

NEUROGENESIS

 Aumento de ARNm para MAP2

SINAPTOGENESIS
 NGF Factores genéticos y ambientales Isquemia Episodios afectivos
BDNF

Glu
GCs
Trk A Trk B NMDA

PI3-K Ca

GSk-3 GR ADs
Akt -catenina

BDNF

Resiliencia GRB2
SOS
GTP

celular
Trk B
GDP

BAD CASPASA 9
Bcl-x RasGTP
BAX Apaf 1
Bcl-2
Raf
m Citocromo C

CREB MEK
Bcl-2

RSK-2
ERK
Elk-1
p53

R. M. Zaratiegui. Tomado de Manji y col., Mol Psychiatry 2000, Nature Medicine 2001, Manji & Duman, Psychopharmacology Bull 2001
 Disminución de producción de
factores de crecimiento neurales
(FCN)
La depresión afecta la producción y regulación
de FCN (reparación neuronal, sinaptogénesis,
neurogénesis y cese de neurotoxicidad y muerte)

 La formación de FCN es inducida no sólo por

factores biológicos intrínsecos o extrinsecos
sino por factores psicosociales como ambiente
enriquecido por amor y amparo, ejercicio,
vínculos de sosten, etc
Factores de crecimiento neurales
(FCN)

BDNF/NT 4-5 Recep. TrK B + P75

NGF Recep. TrK A + P75
NT3 Recep. TrK C + P75
 Las neuronas que no reciben FCN mueren por:
– RADICALES LIBRES
– APOPTOSIS
– NEUROTOXICIDAD

Balance permanente entre FC y TNF

(dependiente de la PRL, GH y CRH)
Lopez Mato, 00
 Funciones provida
 Facilitación de la acción estrogénica
 Estimulación de la formación de receptores
colinérgicos
 Estimulación de la inducción de stem cellls para
neurogénesis
 Estabilización de ARNm para tubulina

 Funciones anti muerte

 Supresión de la expresión de genes suicidas
 Estabilización homeostática del calcio
 Inhibición de caspasas (enzimas de necrosis)
 Inducción de proteínas contra el stress oxidativo
 Inducción para proteínas anti-apoptóticas (Bc12)
Lopez Mato, 00
Aumento de neurotoxicidad
 Efecto depresógeno de glutamato, responsable
de la neurotoxicidad.

 ATD serotoninérgicos, noradrenérgicos y duales

aumentan la capacidad inhibitoria zinc-
dependiente sobre el NMDA , con la
consecuente disminución de hiperactivación
glutamatérgica y la neurotoxicidad
Disminución de sinaptogénesis,
neurogénesis y muerte neuronal

 El disbalance entre neurotoxicidad y

neurogénesis provocan muerte neuronal
con atrofia demostrada en hipocampo
(traducida en alteraciones cognitivas y
adaptativas PNIE) y atrofia supuesta en
relevos neuronales de otros circuitos
cerebrales vinculados a las emociones
 Atrofia “detenida” por terapeútica ATD
Alteraciones Gliales

 Alteraciones de sustancia blanca

(oligodendrocitos)
 Aparición de marcadores de daño
astrocitaria
 Alteración de función macrofágica
de la microglia
Pero... Mas allá del cerebro
 Patofisiología

 Alteraciones neurofisiológicas
 Alteraciones neuroquímicas
 Alteraciones neuroendócrinas
 Alteraciones sistémicas
Eje CLHHPA en Depresión
 DST no supresor Carroll y Nemeroff
 CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84
 AUMENTO DE CRH EN LCR Nemeroff; 84
 Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91
 Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87
 Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00
 Disminución de receptores de CRH en corteza
frontal de sujetos suicidas Nemeroff; 88
 Desensibilización GCS R centrales Nemeroff, Mc Ewen

Lopez Mato, PNIE I, 02

 DST POSITIVO según Nemeroff
en depresión endógena del adulto (1995)

 14% en sintomatología depresiva en gral

 48% en depresión mayor sin melancolía

 78% en depresión mayor con melancolía

 95% en depresión psicótica

 DST positivo
Mayor frecuencia en pacientes :

 De menor edad
 Con mayor inhibición
 Con síntomas psicóticos
 Con agresividad (riesgo de suicidio)
 RITMO CIRCADIANO DE
CORTISOL PLASMÁTICO

 Matinal 5-25 ng/dL---Vespertino 2-9 ng/dL

 Ritmo normal:
Valores plasmáticos más altos entre las 6 y 8 AM
declinando durante el curso del día,
siendo 50 % menor alrededor de las 5 PM

Depresivos tienen ritmo inverso

o falta de ritmo
Lopez Mato, 04
 PRUEBA CRH/ACTH
RESPUESTA NORMAL:
Aumento ACTH tras estímulo con CRH

 RESPUESTA en CUSHING:
 Aumento ACTH basal con aumento pos estímulo
 RESPUESTA en DEPRESIVOS:
 Aumento ACTH basal sin aumento postestímulo:
Respuesta plana.
Lopez Mato, 04
 CRH: Efectos Fisiológicos

 Anorexígeno. Levine; 83
 Disminución de la producción de ácido clorhídrico
y del vaciamiento gástrico.
 Disminución de sexualidad Sirinath; 83
 Aumento de la agresión.
 Alteración de la actividad locomotora. Britton; 86
 Disminución del tiempo de sueño. Ehlers; 83
 Aumento utilización de catecolaminas. Dunn; 87
 Ansiogénico. Butler; 90
 Inmunosupresión; aumento de IL-1, IL-6 y FNT.
ANTAGONISTAS: Corticostatinas
CRH LCR en distintos
Trastornos Psiquiátricos
160

120

CSF CRH
(pg/ml) 80

40

0
Reducción en las concentraciones de
CRH en LCR después de TEC

100
Pre-TEC

80 Post-TEC

CRF *
60
(pg/mL
± SEM)
40

20

0
Tratamiento crónico con venlafaxina en
monos reduce CRH en LCR

320

*
CSF CRH
(pg/mL) 160

0
Vehículo Venlafaxina
n=12 (15 mg/kg/día)
*p0.05
n=12
Kalin et al. Observaciones no publicadas.
¿Cómo explicar la paradoja de cortisol y CRH alto?
Ruptura del feedback hipotalámico?

La hipersecreción de CRH en pacientes con depresión

puede ser secundaria a la desensibilización de
receptores a glucocorticoides en hipocampo
Pariante CM, Nemeroff CB, Miller AH, 1995

Hipocampo, Nemeroff 95
Prefrontal, Nemeroff 02
Todas las cortezas, tallo cerebral y cerebelo, Mc Ewen 03
Cuanto mas jerarquizada es la región mas cantidad de
tipo II
Receptores a Corticoides Centrales

GcR o tipo II
Stress (confrontamiento)= alarma

McR o tipo I
Coping(afrontamiento)=conducta cotidiana

En condiciones fisiológicas (homeostasis, cambios

circadianos) más activado el I;
En condiciones patológicas (situación aversiva,
sobrecarga, stress agudo) más activado el II
 Hormonas Esteroideas
Niveles y tipos de respuesta
 Niveles muy bajos (sin activación receptores) no
permiten afrontamiento, ni regulacion circadiana.
 Niveles normales (activación de McR o tipo I)
permiten ritmo diario y afrontamiento.
 Niveles altos (activación de GcR o tipo II):
respuesta aguda de STRESS con adaptación
 Niveles muy altos (sobreactivación de GcR tipo II):
respuestas rígidas, no plásticas, desadaptativas.
Ruptura de equilibrio
Lopez Mato, 00
Hormonas Esteroideas
Niveles y tipos de respuesta
 Niveles muy bajos (sin activación receptores)
ADISSON; DEPRESIÓN ATIPICA; SFC; PTSD.
 Niveles normales (activación de McR o tipo I)
AFRONTAMIENTO.
 Niveles altos (activación de GcR o tipo II):
STRESS CON ADAPTACIÓN
 Niveles muy altos (sobreactivación de GcR tipo II):
CUSHING, DEPRESIÓN ENDÓGENA; STRESS
CRÓNICO O DISTRESS Lopez Mato, 00
 Disfunción Adrenal I

Hiperactividad CLHHA con aumento de

cortisol y de CRH
por Receptores hipocampales y corticales
desensibilizados

no dan shut-off normal ante el exceso de cortisol

Lopez Mato, PNIE I, 02
 Stress vs. Depresión
(Lopez Mato, 99)

STRESS  STRESS
AGUDO CRÓNICO

 

PTSD DEPRESIÓN
PTSD y SFC:
Hipoactividad CLHHA

 El stress postraumático sería la respuesta

de stress aguda ante una situación
amenazante (física o psíquica) que es vivida
cognitiva y biológicamente en forma crónica.

 La fatiga crónica sería un PTSD gatillado

por un situación amenazante física, inmune
o infecciosa.
Lopez Mato, 00
 Disfunción Adrenal II
 Hiperfunción del tono de vasopresina (conductas
de respuesta agresiva ante estímulos aversivos)

 Disminución de secreción de ocitocina

(conductas de apego, de la adherencia vincular e
indispensable para permitir el afrontamiento positivo)

 Disminución global o alteración circadiana del

ritmo de DHEA (sustancia antiglucocorticoidea con
funciones indispensables para mantener la vitalidad,
la respuesta inmune y el bienestar psíquico y sexual)
 Vasopresina
 Nonapéptido SNC y SNA
 Sintetizado en SON (VP sistémica) y PV (VPHHA), con
proyecciones a todo el cerebro.
 Controlada por aferencias AC, NA, 5-HT,GABA DA

Es un potencial NT y NM con funciones:

 Balance hidroelectrolitico
 Simpáticas (mejora eficacia sináptica CA).
 Estimula tareas de aprendizaje y memoria.
 Mediador de respuesta agresiva al stress
 Vasopresina
Acciones
 La vasopresina influye sobre:
 Memoria
 Sueño REM
 Sensibilidad al dolor
 Ritmos biológicos
 Respuesta al stress
 Balance hidroelectrolítico
Su acción PNIE más importante es la potenciación
de los efectos del CRH sobre la secreción de ACTH.
 Vasopresina
en depresión
 Hiperfunción del tono de VP segregada por el
PVN en la circulación portal, que junto con la
CRH contribuye a la hipercortisolemia

 Hipofunción global del tono de VP dependiente

del SON, relacionada con los estímulos
osmóticos
Gold; 1983
 Oxitocina
The touch hormone
 Interactúa con CRH-ACTH INHIBIENDO eje
 Estimula secreción de PRL
 Posee ritmo diurno opuesto al cortisol
 Liberado por estimulación de pezon
 Liberado por caricias (mucosas, piel)
 Liberado en respuesta a emociones positivas

 MAS OCITOCINA: RELACIONES MAS PLACENTERAS

 Oxitocina
en desórdenes afectivos

 Su deficiencia contribuye a la depresión

 Deja de liberarse en las situaciones de stress

en las cuales no existe afrontamiento posible.

 Factor endógeno de afrontamiento y apego

social
Gráfico del colesterol

1184
 DHEA : Características
 Es el esteroide suprarrenal más
abundante.
 Precursora de estradiol y testosterona.
 Posee ritmo circadiano, con valores
mínimos por la mañana.
 Pico a los 20-24 años en hombres y 14-19
años en mujeres.
 Disminuye entre los 40-50 años,
proporcionalmente con la prolactina.
 DHEA: efectos

 Cardiovascular: protector
 Metabólico: estimulación de glucogenolisis;
control lipídico, glucémico e insulínico
 Dermatológico: control crecimiento piloso y
secreción seborreica
 Tejido óseo: aumento de la densidad ósea
 Endocrinológico suprarrenal y gonadal
 Inmunitario: antiglucocorticoideo
 Cerebral: crecimiento neuronal, estimulación y
síntesis glial, aumento flujo cerebral.
 Neuroprotección y sensación de bienestar.
 DHEA y Depresión

 Aumento plasmático matinal en depresivos

mayores con o sin síntomas psicóticos
Hansen, 82; Gold, 95; Herbert, 96
 Alteración en su ritmo circadiano Heuser, 98
generalmente invertido Posligua-Balseca, 95
 Aumento de excreción (u) diaria total Tollefson, 90

 Aumento plasmático matinal coincidente con falta

de ritmo secretorio y asociado a hipercortisolemia
vespertina López-Mato, Boullosa; 99
LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS

 NORADRENALINA - SEROTONINA

 CORTISOL - DHEA

 ADH (VP) - OCITOCINA

 CRH - FNA

 CRH - OCITOCINA
Eje C-L-H-H-Tiroideo
 Eje C-L-H-H-Tiroideo

 Curva plana TRH-TSH en unipolares como

marcador de rasgo Prange,82
 Curva de hiperrespuesta en bipolares
Nemeroff, 83- Lopez Mato ,95

 Menor TSH plasmática nocturna Bartalena,90

 Aumento de TRH en LCR de pacientes
suicidas Nemeroff,89

 Curva normal TRH-prolactina

ipbi 98
Eje C-L-H-H-Prolactinico

 Eje prola
 Eje C-L-H-H-Prolactinico

 Prolactina aumentada en depresiones

por stress
 Respuesta normal TRH-Prolactina
 Curva plana fenfluramina-prolactina
en depresión endógena Stalh,92

ipbi
98
Eje C-L-H-H-Somatotrófico
Eje C-L-H-H-Somatrófico
 Menor GH nocturna en depresión del
adulto Shillkraut,75
 Mayor GH nocturna en depresión
adolescente Mendelewicz,85
 Curva plana clonidina-GH como marcador
de estado Matussek,80
 Curva plana hipoglucemia inducida como
marcador de rasgo Mendelewicz,85
 Mayor GHIF en LCR Rubinov,86
ipbi 98
Eje C-L-H-H-Gonadal

647
 Estrógenos y SNC
 Receptores en límbico, hipotálamo, hipófisis,
amígdala y corteza que colocalizan con NGF
(neuromodulación)
 Desplazan triptofano de unión a la albúmina (ATD)
 Altas concentraciones inhiben a MAO (IMAO)
 Producen down-regulation receptor 5-HT2 (SSRI)
 Incrementan liberación catecolaminas (estimulante)
 Aumentan actividad acetilcolinatransferasa
(promnesico)
 Modulan positivamente receptores NMDA (CA1)
 Estimulan factores transcripcionales para BDNF y
NGF (sinaptogénesis,neurogénesis)
 Eje C-L-H-H-gonadal

 Curvas LHRH/LH-FSH de respuesta inversa en

AN moderada
 Curvas LHRH/LH-FSH sin respuesta en AN
severas
 Curvas de hiperrespuesta en depresiones
climatéricas o con compromiso hormonal.
 Patofisiología
 Alteraciones neurofisiológicas
 Alteraciones neuroquímicas
 Alteraciones neuroendócrinas
 Alteraciones sistémicas
 •Disfunción SNA
CLHHA •Resistencia insulina

DEPRESION . Disfuncion ovárica

•Obesidad central
•Hipertensión
• HPA
• SNA •Inflamación
• COMPORTAM. . Activación
TRASTORNOS ALTERADOS plaquetaria
AFECTIVOS •Disf. Endotelial
• densidad ósea
. Disfunción inmune
REACTIVIDAD ALTERNADA
•Efectos somáticos
A LOS STRESWSORES
Rozansky, 99
 Depresión y Metabolismo

 La combinación de stress crónico o depresión

con altos niveles de GCs parecen estimular la
preferencia por la ingesta de alimentos ricos
en grasa e hidratos de carbono.
Dallman M.F., 04

 Los GC afectan la transmisión Dopaminérgica

en la áreas cerebrales correspondientes a la
motivación y a la recompensa.
Lindley S.E., 99
 Depresión y Metabolismo

 Hipercortisolemia, en asociación con la

respuesta “blunted” de hormonas de
crecimiento y sexuales, favorecen la obesidad.
Weber-Hamann B., 02
 La insulinoresistencia y DBT se desencadenan
en depresión, dando además mayor frecuencia
de complicaciones DBT.
De Groot M, 01.
 Desencadena alt. Plaq.,  ß-tromboglobulina y
factor 4 plaquetario, y aumento de receptores de
glicoproteína IIb/IIIa. De Groot M, 01.
Depresión Y Metabolismo

 Asociada con disminución de la

mineralización ósea, como resultado del
aumento del cortisol, la disminucion de
DHEA y la probable interacción local de
proteínas inflamatorias.
Lopez Mato, 03
Depresión y Metabolismo

 La hipocolesterolemia predispone al suicidio

por aumentar la disponibilidad de albúmina que
disminuye el triptofano disponible
Galli 92

 La hipoglucemia predispone a las conductas

impulsivas con auto-héteroagresion Yaryura 80

 La hipercalcemia predispone a la depresión

psicótica o ansiosa
 La hipomagnesemia predispone a la depresión
inhibida
Patofisiología Depresión
 Hipoactividad o hiperactividad del SERT y
aumento de repuesta plaquetaria a 5-HT.
Schins A., 03

 Aumento proteína C reactiva, IL-6, TNF, y otras

proteinas inflamatorias .
Anisman H, 02
 El mecanismo potencial de dicha asociación
involucra la estimulación del eje HPA, SNA y
un sinergismo inducido por efectos
periféricos (ej: hiperglucemia) Esposito K, 02
Depresión e inmunidad
 Aumento plasmático de
IL - 1 Beta
IL - 6
TNF

 Disminución plasmática de NK
ipbi 2000
 Depresión y Sueño
 Menor latencia REM en endógena
 Mayor densidad REM en la primera mitad
de noche
 Reducción etapas 3 y 4 NOREM
 Disminución excreción melatonina
nocturna
 Disminución de rec. ß adrenérgico pineal
ipbi 98
 Resumen Depresión
como enf. sistémica
 HIPERACTIVIDAD EJE ADRENAL
 HIPOFUNCION TIROIDEA
 HIPOFUNCION SOMATOTROFICA
 HIPOFUNCION GONADAL
 DISFUNCIÓN DEL SNA
 INSULINORESITENCIA
 OBESIDAD CENTRAL
Lopez Mato, 00
 Resumen Depresión
como enf. sistémica
 HTA
 INFLAMACIÓN
 ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
 DISFUNCIÓN OVÁRICA
 DISMINUCIÓN DE DENSIDAD ÓSEA
 DISFUNCIÓN INMUNE
Lopez Mato, 00
FACTORES DE RIESGO PSICOSOCIALES vs
FACTORES TRADICIONALES

Rozansky, 99
3

2,5 edad

HTA (estdío 2)
2
tabaquismo

DBT
1,5
LDL >160

1 HDL <35

ANIMO DEPR
0,5 Depr. Clínica

0
Predisposición genética Eventos adversos tempranos

Fenotipo vulnerable

Hiperactividad eje CL HHPA

Hiperactividad NA
Disminucion neurogénesis
Aumento neurotoxicidad

Vulnerabilidad al Stress ante

Eventos Vitales
Eventos Vitales o
Traumas de
Adultez
Cambios Conductuales
Alteraciones Biológicas
y Emocionales

- Depresión
- Ansiedad
Nemeroff
Fenotipo vulnerable

Sistema CRH

Neuropéptidos TRH / GH ?

Lesión Primaria

NA y 5HT Sistema Inmune

DA ?
ACh ?

Lopez Mato, 04
Predisposición genética Eventos adversos tempranos

Fenotipo vulnerable

Hiperactividad eje CL HHPA

Hiperactividad NA
Disminucion neurogénesis
Aumento neurotoxicidad

Vulnerabilidad al Stress ante

Eventos Vitales
Eventos Vitales o
Traumas de
Adultez
Cambios Conductuales
Alteraciones Biológicas
y Emocionales

- Depresión
- Ansiedad
 INFLUENCE OF LIFE STRESS ON
DEPRESSION: Moderation by a
Polymorphism in the 5-HTT Gene
Avshalom Caspi,1,2 Karen Sugden,1 Terrie E. Mofett,1,2*
Alan Taylor,1 Ian W. Craig,1 Hona Lee Harrington,2
Joseph McClay,1 Jonathan Mill,1 Judy Martin,3
Antony Braithwaite,4 Richie Poulton,3

1 Medical Research Council Social, Genetic, and Developmental

Psychiatry Research Centre, Institute of Psychiatry, King’s College London, UK.
2 Department of Psychology, University of Wisconsin, Madison, USA
3 Dunedin School of Medicine, University of Otago, Dunedin, NZ
4 Department of Pathology, University of Otago, Dunedin, NZ
 SERT: Ansiedad y Depresión
 847 hombres de una población total de 1300
estudiantes neozelandeses (multicultural)

 Determinación genética de diferentes alelos de SERT

(l-l; l-x; x-x)

 Sometidos a escalas de eventos stressantes entre 21 y

27 años

 2 alelos largos (32%): no depresión post stress

 2 alelos cortos o mixtos (68%): si depresión post

stress
Science, 2003
Resumen Estudios SERT

 Casi el 70% de la población nace con

gen SERT de alelos cortos o mixtos
 El SERT hipofuncionante predispone a
hacer depresión ante el stress
 El SERT hipofuncionante se observa en
varias patologías con síntomatología
depresiva
 La transcripción del SERT se vincula a
factores gonadales y esteroideos
 El SERT hipofuncionante es predictor de
pobre respuesta a IRSS
Predisposición Genética

 Mutación del gen MAO-A en varones

impulsivos violentos con CI bajo Brunner, 95
 Alteraciones en la codificacón de triptofano-
hidroxilasa (hipotono 5-HT) en impulsivos
suicidas violentos
Nielson, 98

 Polimorfismo del 5-HT1B Lappalainen, 98

 Baja actividad del alelo de la COMT correlaciona

con violencia Siever, oo
Predisposición genética Eventos adversos tempranos

Fenotipo vulnerable

Hiperactividad eje CL HHPA

Hiperactividad NA
Disminución neurogénesis
Aumento neurotoxicidad

Vulnerabilidad al Stress ante

Eventos Vitales
Eventos Vitales o
Traumas de
Adultez
Cambios Conductuales
Alteraciones Biológicas
y Emocionales

- Depresión
- Ansiedad
Eventos adversos tempranos

Los abusos o neglect en los tres

primeros años de vida
(época de mielinización activa del SNC
y de maduración de todas las vías PNIE)
dejan trazas o huellas de alteración
de por vida,
que se traducen en tendencia
a la depresión o al stress
 CONCLUSIONES I
 La depresión endógena es una enfermedad
crónica, recurrente y evolutiva que afecta a
todo el organismo y no solo al cerebro

 Todos los sistemas se deprimen en su

funcionalidad. Se pierden las respuestas
adaptativas hacia el medio interno y externo

 Aumenta la percepción y la interocepción

Lopez Mato, 02
 CONCLUSIONES II
 Se origina en disbalances de varios órganos
(entre ellos, pero no exclusiva-mente en el
cerebro).

 El cerebro, recibe “biológicamente” y

expresa “psicológicamente” la disfunción

 La depresión es sistémica. Lopez Mato, 05