INTEGRANTES:

¿Que es?
• La anemia se define como una concentración
de hemoglobina (Hb) inferior al intervalo de
referencia para la edad y el sexo del individuo.
Valores de Hemoglobina
FISIOPATOLOGIA
 FISIOPATOLOGIA
• La disminución de la Hb da lugar a una hipoxia
hística (la falta de O2 en los tejidos) que el
organismo intenta paliar con unos
mecanismos que son los siguientes:
• Descenso de la afinidad de la Hb por el O2: Se
debe a la acción de dos mecanismos
– La disminucion del PH
– El aumento del 2,3 difosfoglicerato
 FISIOPATOLOGIA
• Redistribución del flujo sanguíneo : la redistribución se
realiza mediante la disminución del flujo sanguíneo por
vasoconstricción cutánea y renal, con aumento del
flujo al cerebro y al corazón.
• Aumento del gasto cardíaco : es el volumen de sangre
que el corazón mueve por unidad de tiempo ( volumen
/ minuto).
• Aumento de la producción de hematíes : es un
mecanismos lento y necesita que haya una médula
ósea roja capaz de funcionar adecuadamente
 ANEMIAS
• Siempre debe investigarse el trastorno original
de la anemia; ésta no constituye un
diagnóstico final por sí misma, sino una
manifestación potencial de múltiples estados
patológicos. Por lo tanto, los signos y síntomas
físicos de anemia deben revisarse de manera
cuidadosa en busca de indicios de la causa
subyacente.
 SIGNOS Y SINTOMAS
• Los signos y síntomas del síndrome anémico
serán mas o menos evidentes dependiendo de
varios factores:
• La rapidez de insaturación de la anemia
• La edad
• El estado de salud previo
 SIGNOS Y SINTOMAS
• Entre los síntomas de anemia figuran lasitud,
fatiga, debilidad muscular, poca o baja
concentración, disnea de esfuerzo,
palpitaciones y cefalea.
• Algunos signos físicos son palidez, taquicardia,
presión del pulso amplia, soplos funcionales,
palpitaciones, vértigo, anorexia, amenorrea y
en casos graves, insuficiencia cardiaca
congestiva.
CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS
Anemias por lesión de las células madres:
Anemia aplásica – aplasia medular.
• Congénita: Anemia de Fanconi.
• Adquirida: Agentes físicos (radiación) – químicos
(benceno), drogas: antibióticos (cloranfenicol) –
antiinflamatorios- anticonvulsivantes, virus: Epstein-Barr,
Hepatitis.
• Otros: enfermedades del tejido conectivo, embarazo,
Idiopática.
• Aplásica: Daño de células madre o progenitoras,
anormalidades en factores de crecimiento, microambiente
medular defectuoso o por supresión de hematopoyesis
(hay pancitopenia).
• En cuanto a la clínica, los signos y síntomas dependerán del
grado de la lesión medular.
Anemias por lesión de las células madres:
Anemia aplásica – aplasia medular.
Labora-
torios

Pronostico: adverso, 70% muere en 5 años, peor

mientras más grave es la lesión.
 Mieloptísica

• Reemplazo o infiltración de la M.O por células

fibróticas, neoplásicas o granulomatosas por
tejidos extraños o cambios
dishematopoyéticos, hay anormalidad en la
arquitectura medular e “invasión” por células
extrañas y liberación a la sangre de células
inmaduras y/o anormales + pancitopenia
Anemias que acompañan a padecimientos
crónicos (inflamación, defecto metabólico
y nefropatías):
• Caracterizadas por hipoferremia con depósitos de Fe+2
normales, por lo general causadas por enfermedades crónicas
(Anemia más común en los pacientes hospitalizados).
• Fisiopatología: Las citocinas (IL-1, FNT, otras) Inhiben la
producción de Epo y de la acción del Epo en células
germinales en médula ósea que provoca un bloqueo de la
liberación de hierro desde los macrófagos para ser reciclado,
disminuyendo el flujo de hierro en M.O. Hay menor
sobrevida del eritrocito por factores extracorpusculares:
Toxinas, actividad de macrófagos.
• Entre las características del cuadro hemático tenemos:
Disminución de reticulocitos y del hierro sérico y la TIBC,
saturación de transferrina, ferritina están normales o
aumentados.
 DEFICIENCIA DE HIERRO
• La inadecuada disponibilidad de hierro causa insuficiente producción del HEM. La
deficiencia de hierro es la deficiencia nutricional más común en todo el mundo.
• Se asocia a malnutrición, infestación parasitaria, sangrados crónicos, es el tipo de
anemia más frecuente en niños y mujeres en edad fértil y en hombres se asocia a
sangrados.
• En cuanto a su fisiopatología: Causas (hemorragia , aumento en las demandas,
disminución del aporte alimentario) lo que provoca un agotamiento progresivo en
los depósitos de hierro, que causa una Eritropoyesis con deficiencia de hierro, y
ocurre la anemia por deficiencia de Fe. Ocurre en 3 fases, caracterizándose la
primera fase por aumento de la absorción en las reservas de Fe. Disminuye la
ferritina sérica a < 15 ug/L. No hay anemia ni cambios morfológicos del eritrocito.
En la segunda fase ya existe un agotamiento de los depósitos de hierro y además
hay disminución de la ferritina y del hierro sérico, con reducción en el porcentaje
de saturación de la transferrina y en MO hay un aumento de la protoporfirina en
precursores de eritrocitos (hay ausencia de sideroblastos) y la tercera fase (ya la
deficiencia de hierro es grave y aparece la anemia) hay acentuada disminución de
ferritina, hierro sérico, TIBC y porcentaje de saturación de transferrina. Se puede
evidenciar anisocitosis y poiquilocitosis.
 DEFICIENCIA DE HIERRO
• En cuanto a su fisiopatología: Causas (hemorragia , aumento en las
demandas, disminución del aporte alimentario) lo que provoca un
agotamiento progresivo en los depósitos de hierro, que causa una
Eritropoyesis con deficiencia de hierro, y ocurre la anemia por
deficiencia de Fe. Ocurre en 3 fases, caracterizándose la primera
fase por aumento de la absorción en las reservas de Fe. Disminuye
la ferritina sérica a < 15 ug/L. No hay anemia ni cambios
morfológicos del eritrocito. En la segunda fase ya existe un
agotamiento de los depósitos de hierro y además hay disminución
de la ferritina y del hierro sérico, con reducción en el porcentaje de
saturación de la transferrina y en MO hay un aumento de la
protoporfirina en precursores de eritrocitos (hay ausencia de
sideroblastos) y la tercera fase (ya la deficiencia de hierro es grave y
aparece la anemia) hay acentuada disminución de ferritina, hierro
sérico, TIBC y porcentaje de saturación de transferrina. Se puede
evidenciar anisocitosis y poiquilocitosis.
 ANEMIA SIDEROBLASTICA
• Bloqueo en la incorporación del Hierro al anillo de
protoporfirina para formar el HEM, existe un defecto
en la utilización del hierro. Se caracteriza por un
Cuadro hemático parecida la deficiencia de Fe,
aumento en los depósitos de hierro en médula ósea,
bazo e hígado y aumento en la concentración de la
ferritina sérica. (VN: Hombre: < 250 ug/L y mujer:
<200 ug/L), Aumento en el hierro corporal total.
Sideroblastos en anillo. Pueden ser: Hereditarias:
Ligada al sexo (cromosoma X) y autosómica recesiva.
Adquirida: Secundaria a fármacos, toxinas, plomo,
alcohol.
 TALASEMIAS
• Es el trastorno genético más común. 100 –
200.000 nuevos casos de formas graves/año.
Más frecuente en Asia, cuenca mediterránea y
sureste asiático. En Venezuela: defecto muy
frecuente por mezcla racial. Según su
frecuencia pueden ser: β – talasemias, α –
talasemias, persistencia de hemoglobina fetal.
Mientras que según el defecto genético
pueden ser mayor (homocigota) o menor
(heterocigota, rasgo talasémico).
 TALASEMIAS
• Β talasemia mayor: en cuanto a su fisiopatología, existe un
bloqueo de genes que intervienen en la síntesis de cadenas
β que causan desequilibrio en la síntesis de cadenas α y β
(reducción en la producción total de HbA del eritrocito,
aumento en la producción de HbA2 y HbF y se observan los
dianocitos como célula característica) ocasionando una
producción en exceso de cadenas inestables y este exceso
de cadenas α forman tetrámeros inestables que precipitan
en una eritropoyesis ineficaz (eritoblastos en medula ósea)
y daño a la membrana, inestabilidad plástica del eritrocito y
hemolisis crónica (en cuanto al eritrocito). La anemia
resultante se debe a disminución en la producción de
eritrocitos por defecto de su globina, eritropoyesis ineficaz
y a la hemólisis.
 TALASEMIAS
• En cuanto a la clínica No es evidente durante 1º año de
vida por efecto “protector” de HbF pero durante la infancia
puede haber anemia severa con sobrecarga cardiaca
que puede ocasionar la muerte, hay hemólisis crónica
(bazo) Hiperesplenismo (esplenomegalia), anemia
hemolítica, leucopenia y trombocitopenia, ictericia,
depósitos tisulares de hierro (hemosiderosis), cálculos
biliares, gota, cambios óseos por aumento en la
eritropoyesis, alteraciones de crecimiento, deformidades
óseas (Cráneo/cara). Eritropoyesis extramedular (hígado,
bazo), hipermetabolismo y por exceso de demanda, puede
haber deficiencia de folatos. En cuanto a los laboratorios
puede haber:
 TALASEMIAS
Sangre: Suero: Medula ósea:
Anemia importante, Estudios de Fe: Nivel Hiperplasia roja:
hipocromía, microcitosis; normal o elevado de Fe Disminución del índice
en sangre periférica: sérico, ferritina, M:E; sideroblastos en
Dianocitos, esferocitos y saturación de transferrina anillo; aumento en la
Aniso/poiquilocitosis. y almacenamiento de Fe; hemosiderina.
Estudios de Hb: TIBC normal.
Electroforesis con Hiperbilirrubinemia (no
ausencia o marcada conjugada).
disminución de HbA;
HbA2 y HbF normal o
aumentada.
 TALASEMIAS
• Β talasemia heterocigota/menor (rasgo talasémico)
Solamente existe un gen anormal para formación de
globina β, el cual dirige síntesis de globina β normal,
hay ausencia de mayores cambios fisiopatológicos (por
compensación del gen normal).Puede haber anemia si
existen condiciones de incremento en la demanda
(stress, embarazo) y la anemia que se presenta puede
confundirse con anemia ferropénica (que no responde
a terapia con hierro).
• α – Talasemia: Ausencia o disminución en la
producción de α – globina. Variante homocigota:
Inviable / incompatible con la vida. (Muerte in útero),
variante heterocigota: asintomático / anemia leve.
 MACROCÍTICAS
• Retraso en la maduración de los precursores
megaloblásticos, alteración de la síntesis de
ADN.
• En los deficits de B12 y Folato, la lentitud de la
replicación es por fallo en la conversión de
dUMP a dTMP dependiente de folato.
 DEFICIENCIA DE FOLATO O ÁCIDO
FÓLICO
•
• Por nutrición: Ingesta disminuida, nutrición pobre, edad avanzada,
alcoholismo, hiperalimentación, hemodiálisis, prematuros, niños
con dietas sintéticas (anemia por leche de cabra).
• Absorción alterada: Esprue no tropical, esprue tropical, otras
enfermedades del intestino delgado.
• Aumento de las necesidades: Embarazo, aumento del recambio
celular (Anemia hemolítica crónica, dermatitis exfoliativa).
• Errores del metabolismo del Folato: Malabsorción congénita de
folato, deficiencia de Dihidrofolato reductasa, deficiencia de N5-
metilFH4:homocisteina metiltransferasa.
• Fisiopatología: Carencia de ácido fólico que provoca una menor
síntesis de timidilato (dTMP), menor formación de dTTP
(componente del ADN) y esto disminuye la síntesis de ADN / Copias
erróneas de ADN.
 DEFICIENCIA DE COBALAMINA
• Absorción alterada:
• Causas gástricas: Anemia perniciosa,
gastrectomía y sindrome de Zollinger-Ellison.
• Causas intestinales: Resección o enfermedad
ileal, sindrome de asa ciega e insuficiencia
Pancreática.
• Ingesta disminuida: vegetarianos.
• Clínica: Neurológica (B12): Pérdida de
sensibilidad vibratoria y de posición, ataxia,
parestesias, debilidad muscular y disminución de
memoria. Alteraciones de personalidad.
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA AGUDA
• Exposición a óxido nitroso.
• Enfermedades graves con: Transfusiones
múltiples, diálisis, NPT, exposición a antagonistas
del folato.
• Fármacos: Inhibidores de la Dihidrofolato
reductasa (metotrexato), antimetabolitos,
inhibidores de la síntesis de deoxinucleótidos
(hidroxiurea), misceláneos (anticomiciales, ACO.)
• Laboratorios de las anemias megaloblasticas:
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA AGUDA
Sangre: Médula ósea: Suero: Orina:
Hb, Hto, y GR bajos. Hipercelular. Aumento en los niveles Excreción de
Macrocitosis: VCM > 100 fl. Megaloblastos, de Lactato ácido forminino
Inclusiones en GR: Cuerpos eritropoyesis ineficaz, deshidrogenasa (LDH). glutámico
de Howell-Jolly / anillos de asincronismo en la Disminución en los (FIGLU),
Cabot. maduración núcleo / niveles de Vitamina B12 después de una
Alteraciones de los citoplasma, defectos en (VN: 200 – 1000 pg/ml). sobrecarga de
Leucocitos y plaquetas: la maduración de Nivel de folatos histidina.
leucopenia y precursores de disminuidos (VN: 3 – 10
trombocitopenia leucocitos y plaquetas. ng / ml).
moderadas, Prueba de Schilling:
hipersegmentación de detecta déficit de
neutrófilos, células grandes. vitamina B12 por
Reticulocitos: Normal o alteración de FI.
bajo.
 Estado hemolítico
• puede ser compensado o descompensado
• LOS SÍNTOMAS DE LA ANEMIA DEPENDEN DE LA SEVERIDAD DE LA
HEMÓLISIS Y DE LA CAPACIDAD COMPENSATORIA DE LA MÉDULA ÓSEA.
• Signos de acortada sobrevida eritrocitaria:
-Evidencias del aumento del catabolismo de Hb/HEM:
Hiperbilirrubinemia indirecta, aumento en la excreción de u
robilinógeno, aumento en el índice hemolítico.
-Aumento en la deshidrogenasa láctica (LDH).
-Evidencia de hemólisis intravascular: Hemoglobinemia,
disminución de la haptoglobina/hemopexina, hemoglobinuria
/ hemosidenuria.
-Evidencia de eritropoyesis acelerada: Sangre (reticulocitos,
macrocitos, eritroblastos, leucocitosis e incremento en las
plaquetas), MO (Hiperplasia eritroide), alteraciones en la
ferrocinética.
 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
• Grupo de trastornos caracterizados por eritrocitos esféricos con
fragilidad osmótica aumentada, defecto autosómico dominante,
defecto en la espectrina, que desestabiliza el citoesqueleto del
eritrocito. Ocurre un aumento de la fragilidad de la membrana por
defecto de sus proteínas, esto produce una disminución del área de
superficie de la membrana con aparición de la forma esférica y la
pérdida de la plasticidad del eritrocito.
• Defecto de: espectrina, anquirina, banda 3, proteína 4,2. Hay
aumento de Na+ y disminución de K+ en el eritrocito.
• Laboratorio: Anemia; reticulocitosis > 6%, hiperbilirrubinemia,
esferocitos, prueba de fragilidad osmótica incubada. En MO
(Hiperplasia eritroide con eritroblastos normales). Otros Defectos:
eliptocitosis, ovalocitosis.
DEFICIENCIA DE PIRUVATO CINASA
• Déficit de naturaleza autosómica recesiva, hay
insuficiente producción de ATP con
disminución de nucleótidos de adenina y
NAD+ y aumento del 2,3 – DPG.
• Clínica: Hemólisis crónica, anemia variable,
ictericia, esplenomegalia, litiasis biliar, úlceras
en piernas. En el Laboratorio observamos
anemia, reticulocitosis, macrocitosis,
eritrocitos crenados, hiperbilirrubinemia.
 DEFICIENCIA DE GLUCOSA – 6 –
FOSFATO DESHIDROGENASA
• Herencia ligada al sexo, insuficiente
producción de ATP, disminución de
nucleótidos de NADP+ - NADPH, hay
insuficiente capacidad reductora del eritrocito,
disminución en la reducción del Glutatión
(GSH), en el laboratorio hay precipitados de
Hb (Cuerpos de Heinz) en eritrocitos
anormales. Diagnóstico por Detección de
NADPH por espectrofotometría. Clínica y
laboratorio de hemólisis.
 HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA
NOCTURNA (HPN)
• Enfermedad clonal adquirida con defecto de membrana
que compromete varias líneas hematopoyéticas. Déficit de
DAF (molécula reguladora crítica de la membrana).
• Defecto en la molécula reguladora del Complejo de ataque
de membrana (C8bp – proteína ligadora de C8). Déficit de
Acetil colinesterasa. Defecto de LAF – 3.
• Conduce a anemia hemolítica con leucopenia,
trombocitopenia y trombosis. Los eritrocitos son destruidos
por activación del complemento cuando se encuentran en
un medio con pH ácido.
• La acción del complemento en el eritrocito no se debe
solamente a su activación, sino por incapacidad de
regulación posterior en la cascada del complemento.
 HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA
NOCTURNA (HPN)
• Formas Clínicas: Anemia hemolítica con Coombs
negativo con neutropenia, y trombocitopenia, sin
esplenomegalia, estado de hipercoagulabilidad con
pancitopenia.
• Anemia insidiosa: hemólisis precipitada por infección o
cirugía. La hemólisis nocturna se presenta en 50% de
los casos. Hemoglobinuria, trombosis venosa
abdominal: mesentérica, hepática, renal, placentaria.
• Potencial transformación neoplásica de clones
afectados. Al laboratorio encontramos la prueba de
Ham positiva (Hemólisis de eritrocitos en suero
acidificado).
DEFECTOS CUALITATIVOS DE GLOBINA
– HB ANORMALES

• Producción de variantes estructurales de

cadenas de globina.
• Causa: Genes que producen substitución o
pérdida de un aminoácido en la cadena
globina.
ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA S –
DREPANOCITOSIS (ANEMIA POR
CÉLULAS FALCIFORMES)
• causada por una mutación y cambio de un
aminoácido en la 6º posición de la cadena β
de la globina. Los cambios alteran la
solubilidad, estabilidad y afinidad de la
hemoglobina por el oxígeno. Es frecuente en
África, Medio Oriente y sureste asiático.
ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA S –
DREPANOCITOSIS (ANEMIA POR
CÉLULAS FALCIFORMES)
• En su fisiopatología encontramos: un cambio del ácido glutámico
por valina en la sexta posición de la cadena β de la globina, por lo
tanto hay una alteración de la estructura terciaria y cuaternaria de
la Hb, Cambio en la carga neta y movilidad electroforética de la
molécula y Disminución de la solubilidad de la Hb desoxigenada con
polimerización de la Hb en los eritrocitos formando polímeros de
hemoglobina desoxigenada (desoxi-HbS), lo cual ocasiona rigidez de
eritrocitos unidos a la membrana y que debido a repetidas
transformaciones reversibles llevan a cambios irreversibles del
eritrocito, la vida media del eritrocito se ve reducida por fagocitosis
en sistema retículo endotelial y se observan episodios de oclusión
de la microcirculación en diversos órganos y tejidos.
• Trastornos de oxigenación tisular: Necrosis en diversos territorios
(úlceras maleolares, “autoesplenectomía”). Se presenta por encima
de 6 meses de edad (efecto protector de HbF).
ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA S –
DREPANOCITOSIS (ANEMIA POR
CÉLULAS FALCIFORMES)
• Clínicamente se observa: Anemia severa, con
todas las características de hemólisis, episodios
oclusivo – dolorosos o crisis Dolorosas (Ictus
trombótico, priapismo, Sindrome mano-pié,
oclusión retiniana o placentaria), crisis agudas
híper-hemolíticas, Crisis Aplásicas (por
agotamiento y aumento en la demanda de
folatos), Infecciones (Trastornos de inmunidad
celular por ausencia de función esplénica). Los
cambios en el eritrocito se desencadenan cuando
hay fiebre, deshidratación, acidosis, exposición al
frío, éstasis circulatorio.
 ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA S –
DREPANOCITOSIS (ANEMIA POR
CÉLULAS FALCIFORMES)
Sangre: Electroforesis de Suero: Médula osea:
Hb:

Anemia 85 - 100% de HbS, Hiperbilirrubinemi Hiperplasia

normocítica ausencia de HbA; a no conjugada, eritroide (por
normocrómica. HbA2 normal o disminución en la estímulo crónico
reticulocitosis > 10- aumentada. haptoglobina, de la hemólisis).
20%. Anisocitosis, Aumento en la aumento en el
dianocitos, HbF > 15%. ácido úrico y LDH.
DREPANOCITOS.
ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA S
HETEROCIGOTA – RASGO
DREPANOCÍTICO
• Herencia de un solo gen para la síntesis de HbS.
Se conserva el 50% de producción de HbA
normal. Sin cambios clínicos a menos que exista
hipoxia extrema y prolongada y su diagnóstico es
importante para el consejo genético.
• Al laboratorio los parámetros hemáticos están
normales. Electroforesis de Hb: 50 – 65% de HbA;
35-40% de HbS. HbF normal o levemente
aumentada.
 ENFERMEDAD POR HEMOGLOBINA C
• Es la segunda variante más frecuente después de la HbS.
• Prevalencia en las mismas áreas geográficas. Se debe a un
defecto genético que causa substitución de ácido glutámico
por lisina en la cadena β de la globina. La hipoxia causa
rigidez del eritrocito que lleva a su atrapamiento en bazo, y
esto lleva a la hemólisis. Vida media del eritrocito: 30 – 55
dias.
• Cursa con disminuida solubilidad de Hb desoxigenada que
precipita como cristales eritrocitarios (deshidratados o en
solución hipertónica). Forma homocigota: Asintomáticos –
hiperesplenismo – anemia por hemólisis, variable –
aumento de reiculocitos, dianocitos, esferocitos,
poiquilocitosis. Electroforesis de Hb: >90% HbC y 60-70%
HbA.
 LABORATORIOS
ESTUDIOS DE LABORATORIO BASADAS EN PRUEBAS DE AGLUTINACIÓN

Prueba de Coombs directa: GR del Prueba de Coombs indirecta: Suero del

paciente + Anti - GH paciente + GR de laboratorio + Anti –
GH
Detecta anticuerpos sobre la Detecta anticuerpos en el suero del
superficie del eritrocito del paciente. paciente.
Reacción hemolítica transfusional. Despistaje de anticuerpos.
Hemólisis autoinmune por Prueba cruzada (permite
autoanticuerpos. compatibilidad entre suero del receptor
Hemólisis inmune por drogas. y el eritrocito del donante).