Unión al sitio activo de serina lo que

induce un cambio conformacional

en el bucle central reactivo la inactivación del Factor Xa
antitrombina. 3
1
6
Heparina activa
Antitrombina III

+ --
Tanto la trombina como el factor
Xa pueden unirse al complejo
heparina-antitrombina
4

III --
---
2
---
La heparina se une a la
antitrombina a través de su
secuencia de pentasacárido
7

la inactivación de la trombina
 Por lo cual la aspirina
3 como mecanismo anti El ácido araquidónico (AA) que
plaquetario actúa y inhibe se forma por la descomposición
- de la fosfolipasa A2 de los
ASPIRINA acetilación irreversible de
fosfolípidos de membrana gana
un residuo de Serina ( 1 acceso al sitio activo de la COX a
-- 529) y Arginina 120 de la
través de un canal hidrófobo
PROSTAGLANDINA H1
SINTASA

El metabolismo de AA por COX

produce una prostaglandina
intermedia PGH2, que en las plaquetas 2
se descompone mediante isomerasas
tisulares a tromboxano A2.
 Esto inhibe la γ-
Convirtiendo prozimógenos
4 carboxilación 5
dependiente de la en zimógenos capaces de
vitamina K de los
factores II, VII, IX y X Fijación del calcio e
debido a que la interacción con las superficies
vitamina K reducida
sirve como un cofactor de los fosfolípidos aniónicos.
para una γ-glutamil
carboxilasa que cataliza
Hasta su forma el proceso de γ-
reducida que carboxilación

es la
hidroquinona
de vitamina K
3

2
1
Al bloquear la epóxido reductasa
En la mezcla codificada por el gen VKORC1 la
racémica de los warfarina inhibe la conversión
enantiómeros S- y del epóxido de vitamina K
R-, la S- warfarina oxidado
es más activa.
 CLOPIDOGREL

Inhibe selectivamente la unión

de ADP a su receptor (P2Y12)
plaquetario.
INHIBE LA AGREGACION
PLAQUETARIA
Mecanismo de acción de la warfarina. Una mezcla racémica de
enantiómeros S y R, es la S-warfarina que es la más activa. Al
bloquear la epóxido reductasa de la vitamina K (VKOR), la
warfarina inhibe la conversión de la vitamina K oxidada en su
forma reducida. Esto inhibe la γ-carboxilación dependiente de
la vitamina K de los factores II, VII, IX y X debido a que la
vitamina K reducida sirve como un cofactor para una γ-glutamil
carboxilasa que cataliza el proceso de γ-carboxilación,
convirtiendo prozimógenos en zimógenos capaces de Fijación
del calcio e interacción con las superficies de los fosfolípidos
aniónicos. La S-warfarina se metaboliza por el CYP2C9. Los
polimorfismos genéticos comunes en esta enzima pueden
influir en el metabolismo de la warfarina. Los polimorfismos en
la subunidad C1 de la vitamina K epóxido reductasa (VKORC1)
también pueden afectar la susceptibilidad de la enzima a la
inhibición inducida por warfarina, lo que influye en los
requisitos de dosificación de warfarina.
WARFARINA

En la mezcla racémica de los enantiómeros S-

y R-, la S- warfarina es más activa. Al
bloquear la epóxido reductasa codificada por
el gen VKORC1 la warfarina inhibe la
conversión del epóxido de vitamina K oxidado
hasta su forma reducida que es la
hidroquinona de vitamina K

Ella a su vez inhibe la

carboxilación γ de factores II, VII,
IX y X que depende de vitamina 3
K, porque la vitamina K reducida
actúa como cofactor de la
S-warfarina es metabolizada por
glutamilcarboxilasa γ que cataliza
CYP2C9. Los polimorfismos genéticos comunes en
el proceso carboxilación γ y de
dicha enzima influyen en el metabolismo de
esa manera convierte los
warfarina. Los polimorfismos en la subunidad C1
prozimógenos en zimógenos
de la reductasa de la vitamina K (VKORC1)
capaces de fijar calcio e
también afectan la susceptibilidad de la enzima a
interactuar con superficies de
la inhibición inducida por warfarina y con ello
fosfolípidos aniónicos.
incluyen las dosis necesarias de este
anticoagulante.