Anda di halaman 1dari 47

Imunitas terhadap

mikroorganismepathogen
MM SuryaniHutomo
drgMDSc
Pendahuluan
Ada 5katagori mikroorganisme pathogen :
1. Bakteriextraseluler
2. Bakteriintraseluler
3. Fungi
4. Virus
5. Protozoa dan parasit multiseluler
Imunitas terhadap bakteri
extraseluler

• Bakteri extraseluler bereplikasi di luar sel host


(sirkulasi, GI tract, connective tissue, etc)
• Banyakspesies ygpathogen
Melalui 2cara:
1. bakteri menginduksi inflamasi --- kerusakan
jaringan pd sisi infeksi
(pyogenic cocci menyebabkaninfeksi
suppuratif pdmanusia)
2. Bakteri memproduksi toksin ygpathologis
- endotoksin : komponen dinding sel pada
gram(–) disebut LPS
- eksotoxin : disekresi secaraaktif oleh bakteri
Contoh bakteri extraseluler pathogen
Innate immunityterhadap
bakteri extraseluler
Aktivasi sistemkomplemen
-peptidoglican pd dinding sel bakteri
mengaktivasialternative pathway
-LPSjg mengaktivasi alternative pathway bila tdk ada
antibodi
-hasil pengaktifan komplemenadalah
opsonisasi dan peningkatan phagositosis
-Aktivasi phagositosis mensekresi cytokine yg
menginduksi aktivasi lekosit pd sisi infeksi
-injuri jaringan normal pd sisi infeksi adalah efek
patologis padainflamasi
-cytokine jg menginduksi manifestasi sistemik pd
infeksi termasuk demam
Adaptive immunity terhadap
bakteri extraseluler
• Humoral immunity merupakan komponen utama
• Respon antibodi akanlangsung pd dinding sel bakteri
• Mengaktifkan komplemenmelalui clasical
pathway
Septic shock
- Merupakan konsekuensi infeksi bakteri gram positif
dannegatif
- Karakteristiknya : kolaps pd sistem sirkulasi dan
diseminasi koagulasi intravaskular
- Pd fase awal disebabkan oleh cytokine yg
diproduksi makrophagkrn aktivasiLPS
- TNF adalah cytokine utamamediator septic shock
- IFN γdan IL-12 juga berkontribusi
Imunitas terhadap bakteri intraseluler

Karakteristik bakteri intraseluler :


• kemampuanuntuk survive, bahkan
bereplikasi di dalam sel2 phagosit
• Dpt menghindari circulating antibodi

• Untuk mengeliminasi diperlukan mekanisme


cell mediated immunity
• Cell mediated imunnity terdiri atas 2tipe
reaksi:
1. Aktivasi makrophagoleh sinyal Tcell-derived CD40L
2. IFN-γ

Hasilnya : membunuhmikroba dlm sel phagosit, kmd


memusnahkansel ygterinfeksi (CD⁸⁺T cell)
Kerjasama CD4⁺ dan CD8⁺
dalam membunuh bakteri
intrasel
Contoh bakteri intraselulerpathogen
Mycobacterium tuberculosis di dalam
makrophag,Auramin acrydine staining
(Denise, 2012)
Immunitas terhadap fungi
• Infeksi fungi : micosis
• Menyebabkan morbiditas dan mortalitas
• Bbrp fungi adalah endemik, krn tumbuh di lingkungan
kita, spora masukketubuh melalui inhalasi
• Infeksi jamur yglain disebut infeksi oportunistik
karena infeksi ini tidak muncul pd individu ygsehat.
• Imunitas terhadap jamur lebih sedikit
diketahui dibandingkan dng bakteri
• Prinsip pokok padainnate immunity terhadap jamur
adalah netrophil dan makrophag
• Pasien denganneutropenia adalah susceptible infeksi
oportunistik fungi
• neutrophil adalah fungisidal ygkuat karena
menghasilkanROSdan enzim2lisosomal
• Strain ygvirulen dari Cryptococcus neoformans
menghambat produksi cytokine terutama TNF dan
IL-12 ygdihasilkan makrophagdan menstimulasi IL-
10 yg menghambataktivitas makrophag

• Imunitas berperantaraan sel menjadi imunitas yg


utamaterhadap infeksifungi
• Histoplasma capsulatum (fungi intraseluler yg
hidup dalam makrophag) dieliminasi dengan cara yg
samadngbakteriintraseluler
• CD⁴⁺dan CD⁸⁺Tcell bersama-sama mengeliminasi
sel2 ygterinfeksi yeast dari C. neoformans
Fungi pathogen
Imunitas terhadap virus
• Virus adalah mikroorganisme intraseluler yg bereplikasi di
dalamsel dngmenggunakanasam nukleat dan protein
synthetic machinery dari host
• Virus menginfeksi sel menggunakanmolekul permukaan
sel normal sbgreseptor untuk masuk kedalamsel
• Setelah masukdlm sel virus akanmenyebabkan
kerusakanjaringan dan menimbulkan penyakit melalui
bbrpmekanisme
1. Replikasi virus berinterferensi dngsintesis protein
sel normal --- menyebabkan kerusakanjaringan
dan kematian sel yg terinfeksi --- sel akanlysis
2. Virus menyebabkaninfeksi laten --- viral DNA
persisten di dalam sel host dan memproduksi protein
ygakanmengganggufungsi sel. Laten adalah
keseimbanganantara infeksi seluler dan respon imun
ygdpt dikontrol tp tdk dapatdihilangkan.
Innate immunity terhadapvirus

• Prinsip mekanismeimunitas terhadap virus adalah


menghambatinfeksi oleh IFN tipe I dan NK-cell
akanmembunuh sel ygterinfeksi
• Infeksi virus diasosiasikan dngproduksi IFN tipe I
oleh sel ygterinfeksi terutama sel dendritic
Adaptive immunity terhadap virus
• Antibodi diproduksi dan efektif terhadap virus hanya
ketika virus tersebut belum masukke dalamsel
• Fungsi antibodi adalah untuk menetralkan virus,
mencegahuntuk melekat padasel host --- IgA
• Virus berada di luar sel ketika awal infeksi atau ketika
virustersebutdikeluarkandariselketika selygterinfeksi
mati
• Ygdapat membunuhsel ygterinfeksi virus adalah CD⁸⁺T
cell
Imunitas terhadap parasit
• Infeksi parasit artinya infeksi oleh hewan parasit
: protozoa,helmints,ectoparasite (mites,ticks)
• Sebagianbesar parasit mempunyaisiklus hidup yang
kompleks, sebagianpadamanusia atau vertebrae lain,
sebagian lagi pada intermediate host (lalat, nyamuk,
etc)
• Manusia biasanya terinfeksi oleh gigitan
intermediatehostygsdhterinfeksilebih dahulu
• Sebagianbesar infeksi parasit bersifat kronis karena
lemahnyainnate immunity dan kemampuanparasit
untuk menginvasi respon adaptiveimmunity
• Dengandemikian penggunaanantibiotik
antiparasit tidak efektif untuk membunuh parasit
• Individu yg tinggal di daerah endemik
memerlukan perlindungan khusus ---
chemotherapy
Helmint penyebab penyakit
Life cycle Trichinella
spiralis , melalui
intermediate host
Innate immunity terhadap parasit
• Prinsip innate immunity terhadap parasit adalah
phagositosis, tapi banyakdari parasit ini yg resisten thd
phagositosis, bahkanbisa bereplikasi di dalammakrophag
• Bbrp protozoa mengaktifkansurface molecule yg akan
dikenali oleh TLRdan akanmengaktifkan makrophag
• Sel2 phagosit akanmenyeranghelmint dan
mensekresi substansi ygbersifat mikrobisidal untuk
membunuhparasit ygterlalu besar bagi makrophag
Adaptive immunity terhadap parasit
• Adaptive immunity terhadap parasit mirip denganyg
terjadi padabakteri intraseluler dan virus
• Prinsip pertahanan terhadap protozoa yg survive
di dalam makrophagadalah aktivasi makrophag
oleh Th1
• Th2 memproduksi IL-4 ygberfungsi menstimulasi
produksi Ig Edan IL-5 yg mengaktifkaneosinophil
yangefektif untuk infeksi parasit(Helmint)
Imunitas terhadap tumor

• Cancer (malignant tumor) adalahmasalah


kesehatan ygserius di seluruhdunia
• Menyebabkan morbiditas dan mortalitas yg cukup
tinggi padaanak2dan dewasa
• Cancer tumbuh dari proliferasi ygtidak terkontrol
dan menyebarkancloning sel2nya
• Sel tumor mengekspresikan antigen ygakan dikenali
sebagaibenda asing oleh sistem imun
• Berbagaipenelitian mengindikasikan, meskipun
tumor berasal dari sel host, tetapi sel tumor akan
berlawanan dngsistem imun

• Gambaranhistopatologis padaberbagai tumor


menunjukkanadanyainfiltrat sel2 mononuklear di
sekelilingnya ygterdiri dari NK cells danmakrophag
Antigen dari virus oncogen
DNAvirus diimplikasikan denganperkembangan berbagai
jenis tumor padamanusiadan hewan coba, terutama
padapasien dng immunosupresive treatment atau pada
pasien acquired immunodeficiency syndrome(AIDS)
• EBV--- limphoma
• HPV --- skin and cervical cancer
• Imunisasi padawanita dnghuman papilloma virus
(HPV) coat proteins mencegah perkembanganlesi
precancer padauterine cervix.
Innate immunity terhadap tumor

• Berbagai penelitian melaporkan, NK cells dan


makrophagmampumembunuhseltumor
• KemampuanNK cells untuk membunuhtumor akan
meningkat krn adanyacytokine (interferon, IL-2,IL-12)
• In vitro, NK cells dapat membunuhsel2 tumor
terutama pada tumor hematopoetic
• Makrophag membunuhsel tumor krn mengenali
surface antigen padapermukaan seltumor
• Makrophag diaktifkan oleh IFN-γ yang
diproduksi oleh tumor-specific T cell
• Proses phagositosis ygterjadi samadengan proses
tersebut padabakteri
Adaptive immunity terhadaptumor

• Imunitas seluler dan humoral akanbersama- sama


melawantumor
• Prinsip imunitas terhadap tumor adalah : sel tumor
akandibunuh oleh CD⁸⁺T cell
• Peran CD⁴⁺Tcell kurangjelas, tetapi diduga
memproduksicytokine (TNF dan IFN-γ) yang akan
mengaktifkanmakrophaguntuk memphagosit sel
tumor
• Antibodi
- Antibodi akanmembunuhvirus oncogen
denganmengaktifkan sistem komplemen
- Atau bisa juga denganproses antibody
dependent cell mediated cytotoxicity ----
macrophagatau NK cell killing
- Antibody yang spesifik untuk virus oncogen spt
HPV akanmelindungi sel host dari invasi sel tumor
tersebut
Refferences
• Abbas,Abdul K, MBBS; Lichtman,Andrew H,MD P Hd.
Basic Immunology, function and disorders of the
immune system. W.BSaunders co. Philadelphia
London New York St Louis Sydney Toronto.2011

• Abbas,Abdul K; Lichtman,Andrew H; Pillai, Shiv.


Cellular and Molecular Immunology. Edition 6.
SaundersElsevier Inc. Philadelphia USA.2010
• Lamont RJ andYilmaz O: In or out: the
invasiveness of oral bacteria. Periodontology
2000. 2002; (30) : 61–69
• Lamont RJ, Burne RA, Lantz MS and LeBlanc DJ :
Oral Microbiology and Immunology.ASM
Press,Washington D.C.2006: 361-370
• Murray PR, Rosenthal KSand Pfaller MA :
Medical Microbilogy. 2009; 6th.ed. Mosby
Elsevier