Anda di halaman 1dari 21

Metformin Mengurangi Semua Penyebab Kematian

dan Penyakit Penuaan, Terbebas Dari Efeknya


Terhadap Pengobatan Diabetes

Tinjauan Sistematis dan Meta-analysis

DISUSUN OLEH :

ROBERTO ALEXI 406181026

PEMBIMBING :

DR. ALBERT TRI RUSTAMADJI, SP.PD, FINASIM

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS TARUMANAGARA


■ Judul : Metformin reduces all-cause mortality and diseases of ageing independent of its
effect on diabetes control: A systematic review and meta-analysis

■ PENULIS : Jared M. Campbella, Susan M. Bellmana, Matthew D. Stephensona, Karolina Lisy.c

■ JURNAL : Ageing Research Reviews

■ TAHUN : 2017
Latar Belakang
Penuaan ditandai oleh kerusakan progresif pada tingkat sel dan organ.
Penyakit penuaan seperti penyakit kardiovaskular (CVD), gagal ginjal dan kanker
pada akhirnya bertanggung jawab untuk organisme yang mati karena usia tua.

Salah satu obat yang telah mengalami penelitian yang signifikan sebagai faktor
geroprotective adalah metformin
Latar Belakang
Salah satu aspek metformin yang membuatnya sangat menjanjikan untuk
dikembangkan sebagai agen geroprotektif adalah bahwa itu sudah banyak
digunakan pada manusia untuk tujuan yang berbeda. Sebagai seorang insulin
analitis, metformin adalah terapi lini pertama untuk diabetes (Nathan et al., 2006).

Melalui penggunaan ini potensinya untuk efek samping dan kontraindikasi telah
dikarakterisasi dengan baik, dan telah ditemukan memiliki profil keamanan yang luas
(Rojas dan Gomes, 2013) yang akan membuatnya secara signifikan lebih cepat dan
lebih mudah untuk diimplementasikan sebagai intervensi untuk penuaan daripada obat
yang tidak digunakan sebelumnya.
Metode
Tujuan: Untuk mengidentifikasi dan mensintesis semua penelitian tentang efek metformin
pada semua penyebab kematian dan penyakit penuaan yang memiliki potensi untuk
memberikan bukti apakah itu dapat digunakan sebagai faktor geroprotective untuk
memperpanjang hidup dan kesehatan di populasi umum
Metode
Populasi : Orang dewasa dengan usia 40 tahun atau rata rata 50 tahun yang mengkonsumsi
metformin dengan dosis berapapun.

Pembanding : Kontrol apa pun yang memenuhi syarat untuk dimasukkan asalkan mereka tidak
menerima metformin. Ini termasuk anggota populasi umum atau non-diabetes serta orang-orang
yang menerima terapi lain untuk diabetes.

Hasil : Dua hasil utama adalah semua penyebab kematian dan kejadian, onset, atau prevalensi
penyakit penuaan.

Studi : Studi eksperimental dan observasional (termasuk penelitian kohort, kontrol kasus dan
analitik cross-sectional) memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam tinjauan sistematis ini. Laporan
kasus dan studi seri kasus tidak memenuhi syarat.
Metode
Strategi Pencarian : Pencarian untuk literatur yang diterbitkan termasuk Pubmed dan
Embase, sementara pencarian untuk studi yang tidak dipublikasikan termasuk Platform Registry
Uji Coba Klinik Internasional, Disertifikasi ProQuest dan Tesis Global, dan OpenThesis

Pengolahan Data : Data dikumpulkan melalui meta-analisis. Metode varians inverse


dengan model efek acak dari RevMan digunakan. Data yang dimasukkan dalam meta-analisis
selalu dari analisis dengan penyesuaian terbesar. Di mana ukuran ringkasan berbeda, hasil
dikonversi menjadi rasio hazard (HR)
Hasil
Pencarian awal mengidentifikasi total 21.027 studi, yang berkurang menjadi 19.408 setelah
penghapusan duplikat.

Diikuti dengan penyaringan judul / abstrak, 260 penelitian dimasukkan untuk peninjauan teks
lengkap. Dari jumlah tersebut, 207 dikeluarkan dan 53 dimasukkan.

Secara keseluruhan, 13 studi melaporkan data pada semua penyebab kematian, dan 49 studi
lainnya melaporkan tentang penyakit penuaan.
Penyebab Kematian
• Dari studi yang menyelidiki efek metformin pada semua penyebab kematian, empat pasien
diabetes yang mendapatkan terapi metformin dibandingkan dengan populasi umum atau
pasien non-diabetes (Bannister et al., 2014; Berard dkk., 2011; Bo et al. ., 2012; Claesen et al.,
2016), sementara sembilan pasien diabetes yang diobati dengan metformin dibandingkan
dengan pasien diabetes mengelola diabetes mereka melalui cara lain. Subkelompok dalam
kelompok yang terakhir termasuk terapi insulin (Ekstrom et al., 2012; Ghotbi et al., 2013),
intervensi diet (Bo et al., 2012; Sullivan et al., 2011), terapi sulphonylurea (Evans et al., 2006;
Kahler dkk., 2007; Sullivan dkk., 2011; Wang dkk., 2014), dan terapi non-metformin (Ekstrom et
al., 2012; Ghotbi et al., 2013; Gosmanova et al., 2008; Libby et al., 2009; Pratipanawatr et al.,
2010) .
Meta-analisis dari empat studi yang membandingkan orang yang mengobati diabetes mereka
dengan metformin dengan pasien non-diabetes atau populasi umum (Bannister et al., 2014;
Berard dkk., 2011; Bo et al., 2012; Claesen dkk. ., 2016) menemukan bahwa orang yang memakai
metformin memiliki mortalitas yang secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan mereka
yang tidak (Gambar. 2 HR = 0,93, 95% CI 0,88-0,99, p = 0,03).
Penyakit Penuaan
Penyakit utama penuaan yang diselidiki dalam studi ini adalah kanker dan
penyakit kardiovaskular. Namun, kondisi terkait usia lainnya diselidiki dalam
jumlah yang lebih kecil, termasuk gagal ginjal, fraktur, glaukoma sudut terbuka,
gangguan kognitif dan sindrom terowongan karpal
Diskusi
Tinjauan sistematis ini telah ditunjukkan melalui meta-analisis bahwa penderita
diabetes yang memakai metformin memiliki tingkat kematian sebab-akibat yang lebih
rendah daripada orang yang tidak menderita diabetes dan populasi umum.

Hasil kami menunjukkan bahwa metformin bisa menjadi intervensi efektif untuk
memperpanjang masa hidup orang yang tidak menderita diabetes. Hal ini didukung
oleh meta-analisis tambahan yang menunjukkan bahwa penderita diabetes yang
mengambil metformin memiliki tingkat mortalitas yang lebih rendah daripada pasien
diabetes yang menerima terapi lain.
Diskusi
Hal diatas benar jika metformin dibandingkan dengan penderita diabetes yang menerima terapi
non-metformin, insulin, atau sulfonilurea.

Namun, hasilnya TIDAK SIGNIFIKAN untuk terapi diet.

Temuan ini dapat disebabkan oleh terapi diet sendiri dapat menjadi pilihan yang lebih cocok
untuk pasien penderita diabetes dini, atau bisa juga dijelaskan oleh pola makan dan gaya hidup
yang membaik yang memiliki efek di luar kendali penyakit yang sebanding dengan metformin.

Dengan hanya dua studi yang berkontribusi terhadap meta-analisis terapi diet ini, PENELITIAN
LEBIH LANJUT DIPERLUKAN UNTUK KESIMPULAN YANG AKAN DITARIK
Diskusi
Hasil lain menunjukkan bahwa efek metformin pada semua penyebab kematian
mungkin karena ia memiliki efek geroprotektif untuk menunda atau mencegah
penyakit penuaan, terutama kanker dan CVD yang merupakan dua penyebab utama
kematian dan kecacatan di seluruh dunia (Mathers dan Loncar) , 2006. Kami
menunjukkan bahwa orang diabetes yang memakai metformin memiliki tingkat yang
lebih rendah dalam mengembangkan kanker apa pun dibandingkan dengan populasi
umum, dan memiliki risiko lebih rendah terkena kanker kolorektal, payudara atau
paru-paru dibandingkan dengan penderita diabetes yang mengelola diabetes mereka
melalui terapi non-metformin.
Kesimpulan
Penderita diabetes yang memakai METFORMIN memiliki tingkat kematian sebab-akibat yang
lebih rendah daripada orang yang tidak menderita diabetes dan populasi umum. Hasil ini
menunjukkan bahwa METFORMIN bisa menjadi intervensi efektif untuk memperpanjang masa
hidup orang yang tidak menderita diabetes.