ABSTRAK

LATAR BELAKANG
Infeksi dengue yang berat sering memiliki perkembangan dan hasil klinis
yang tidak dapat diprediksi. Obeitas dapat berperan dalam memburuknya infeksi
dengue karena respon kekebalan tubuh yang lebih kuat. Beberapa penelitian
menemukan bahwa pasien dengue yang mengalami obesitas memiliki presentasi
yang lebih parah dengan prognosis yang lebih buruk. Namun, asosiasi sebelumnya
tidak meyakinkan karena hasil studi yang bervariasi. Oleh karena itu, kami
melakukan peninjauan dan analisis sistematis untuk mengeksplorasi hubungan
antara obesitas dan pemutusan demam dengue.
ABSTRAK

METODE
Kami melakukan pencarian sistematis studi yang relevan pada Ovid
(MEDLINE), EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, Scopus dan literatur
data base. Setidaknya dua penulis secara independen melakukan pencarian literatur,
memilih studi yang memenuhi syarat, dan mengekstraksi data. Meta-analisis
menggunakan model efek acak dilakukan untuk menghitung rasio odds gabungan
dengan interval kepercayaan 95% (CI).
 ABSTRAK

FINDINGS
Kami memperoleh total 13.333 artikel dari pencarian. Untuk analisis akhir, kami
memasukkan total lima belas studi di antara pasien anak. Tiga penelitian kohort, dua studi kasus-
kontrol, dan satu studi cross-sectional menemukan hubungan antara obesitas dan demam berdarah.
Sebaliknya, enam penelitian kohort dan tiga studi kasus kontrol tidak menemukan hubungan yang
signifikan antara obesitas dan demam berdarah. Meta-analisis kami mengungkapkan bahwa ada
odds 38 persen lebih tinggi (Odds Ratio = 1,38; 95% CI: 1,10, 1,73) mengembangkan infeksi
dengue yang berat di antara anak-anak obesitas dibandingkan dengan anak-anak non-obesitas.
Kami menemukan tidak ada heterogenitas yang ditemukan di antara penelitian. Perbedaan dalam
klasifikasi obesitas, kualitas belajar, dan desain studi tidak mengubah hubungan antara obesitas
dan demam berdarah.
ABSTRAK

KESIMPULAN
Ulasan ini menemukan bahwa obesitas merupakan faktor
risiko untuk demam berdarah di kalangan anak-anak. Hasilnya
menyoroti dan meningkatkan pemahaman kita bahwa obesitas dapat
mempengaruhi keparahan infeksi dengue.
RINGKASAN PENULIS
Pasien dengan obesitas
ditemukan berisiko lebih
tinggi mengalami
komplikasi dan infeksi
dengue berat
dibandingkan dengan
pasien non-obesitas.
Sebanyak lima belas
penelitian yang
Tinjauan sistematis dan
mencakup sembilan studi
meta-analisis kami secara
kohort, lima studi kasus
kritis membandingkan
kontrol, dan satu studi
sisa-sisa bukti yang
cross-sectional ditinjau
tersedia terkait dengan
untuk mengeksplorasi
obesitas dan bentuk
hubungan antara
parah infeksi dengue.
obesitas dan demam
dengue.

Penelitian skala besar lebih luas di daerah prevalensi tinggi infeksi dengue

Memberikan informasi, pemahaman yang lebih baik tentang relevansi obesitas pada infeksi dengue.
dengan meningkatnya prevalensi individu obesitas serta perluasan area yang berisiko tinggi untuk infeksi
dengue, obesitas dapat berperan dalam meningkatkan beban dan kematian terkait dengan infeksi
dengue
PEDAHULUAN
Dengue adalah infeksi virus sistemik akut yang Secara hipotetis, obesitas dapat
disebabkan oleh virus dengue. Saat ini, ada mempengaruhi tingkat
empat subtipe virus dengue yang diketahui (DEN- keparahan infeksi dengue
1, DEN-2, DEN-3, DEN-4) dengan Aedes aegypti melalui jalur inflamasi.
dan Aedes albopictus sebagai vektor utama. Peningkatan deposisi jaringan
Beban infeksi dengue terkonsentrasi di daerah adiposa putih (WAT) pada
tropis dan sub-tropis terutama di Asia, Karibia,
individu yang kelebihan berat
Afrika, Pasifik, dan Amerika.
badan dan obesitas
menyebabkan peningkatan
produksi mediator inflamasi
Secara global, rata-rata tahunan 9.221 kasus yang diketahui meningkatkan
dengue yang fatal tercatat antara tahun 1990 permeabilitas kapiler dan
dan 2013. Pada 2013 saja, infeksi dengue menyebabkan kebocoran
bertanggung jawab atas 576.900 years-life- plasma
lost (YLL) dan 1,14 disability-adjusted-life-
years (DALY) [1].
BAHAN DAN METODE

Tinjauan sistematis dan meta-analisis ini

sesuai dengan rekomendasi dari pernyataan
Preferred Reporting Items for Systematic
Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).
telah mendaftarkan protokol untuk studi ini
dengan daftar prospektif PROSPERO
International yang sistematis (No. CRD:
42016046944).
Pencarian Literatur dan Kriteria Seleksi
Tinjau pertanyaan dan strategi pencarian. Menggunakan strategi P.I.C.O (akronim untuk
populasi atau masalah, intervention atau paparan minat, comparison dan Outcome)

memuat pertanyaan peninjauan, “ apakah tingkat keparahan infeksi Dengue

terkait dengan obesitas?”

Berdasarkan pertanyaan tinjauan, untuk mengembangkan strategi pencarian

setiap data base menggunakan istilah Secara keseluruhan, mencari lima basis
data, yaitu Ovid (MEDLINE), Cochrane Library, EMBASE, Web of Science, dan
Scopus for rele- vant studies.

kata kunci "dengue" di perpustakaan lainnya, New York Academy of Medicine

Grey Literature Report (NYAM), Afrika Indeks Medicus (AIM), System for
Information on Grey Literature in Europe (SIGLE) dan Afrika Journals On Line
(AJOL).
Kriteria Inklusi dan Eksklusi

Menambahkan beberapa penelitian

yang memiliki informasi tentang
pasien dengue bersama dengan
informasi tentang komposisi tubuh
seperti berat badan, tinggi badan,
body massa indeks (BMI) dan
lingkar pinggang (LP). Kami
mengeluarkan artikel dengan
karakteristik berikut:
(i) makalah, laporan kasus, ulasan,
atau makalah konferensi;
(ii) penelitian pada hewan; dan
(iii) studi in vitro tanpa pasien.
Screening

Mengimpor artikel yang relevan yang diambil dari

pencarian ke perangkat lunak EndNote X7.7.1 (Thomson
Reuters, Philadelphia). Duplikat dihapus terutama
dengan menggunakan perangkat lunak EndNote dan
secara manual dengan mengidentifikasi judul, penulis,
dan tahun yang sama sebelum proses penyaringan.

Proses identifikasi pada perncang narasi PRISMA; yaitu

identifikasi, penyaringan, kelayakan, dan inklusi studi.
menyelesaikan perselisihan apa pun dalam pemilihan
melalui konsensus antara penulis.
Ekstraksi Data
Mengembangkan formulir di pencarian Google untuk ekstraksi data yang
mencakup informasi tentang penulis pertama, tahun publikasi, rekrutmen,
desain studi, proses pengumpulan data, alokasi pasien (sekuensial atau
random), dan situs studi.

Bentuknya juga termasuk karakteristik populasi pasien, ukuran sampel, kriteria

demam berdarah), indeks obesitas (BMI, BMI Z-score, BMI-for-age, berat badan,
tinggi badan, lingkar pinggang), alat ukur untuk komposisi tubuh, dan distribusi
usia pasien

Hasil yang diukur dalam ulasan ini adalah infeksi Dengue yang parah dibandingkan dengan
infeksi Dengue yang tidak parah. mendefinisikan infeksi dengue yang parah sebagai istilah
kolektif yang mencakup DHF grade III, DHF grade IV, dengue dengan tanda-tanda
peringatan, DSS, atau demam dengue parah. Kelompok dengue non-berat termasuk DF,
DHF grade I, DHF grade II, atau demam dengue tanpa tanda-tanda peringatan. Paparan itu
didefinisikan sebagai obesitas yang mencakup kelebihan berat badan
Penilaian Kualitas

Kualitas studi termasuk dinilai menggunakan Skala Newcastle-Ottawa (NOS).

NOS mengevaluasi kualitas penelitian berdasarkan tiga parameter kualitas
(seleksi, komparabilitas, dan hasil)

Menemukan bahwa skor cut-off tujuh atau lebih digunakan untuk

mempertimbangkan studi tentang kualitas yang baik. Skor antara lima dan
enam dianggap sebagai penelitian kualitas sedang dan apa pun yang lebih
rendah dari lima dianggap sebagai penelitian berkualitas buruk
 Analisis statistik
Meta-analisis menggunakan 14
negara (State Corp, Texas) dan
dianggap p <0,05 sebagai
signifikan secara statistik. Kami
menggunakan model efek-acak
untuk meta-analisis hubungan
antara obesitas dan demam
berdarah.
Menghitung rasio odds individu
mengembangkan infeksi dengue
berat di antara pasien obesitas
dibandingkan pasien non-
obesitas menggunakan
informasi yang tersedia yang
diekstraksi dari studi yang
disertakan.
Dalam analisis sensitivitas,
menggunakan meta-regression
untuk mengeksplorasi efek
heterogenitas oleh kategori
obesitas (kelebihan berat badan /
obesitas dan obesitas), kualitas
penelitian (baik, sedang, miskin),
dan desain studi (cohort, case
control, cross-sectional ). Bias
publikasi dinilai menggunakan
pengerucutan plot dan Egger’s Tes
.
HASIL
Mengeluarkan 49
3.411 laporan yang tidak
Mempelajari proses laporan memenuhi kriteria
inklusi dan
seleksi duplikat. eksklusi

Menyertakan Akhirnya,
Mengidentifikasi enam puluh menyertakan lima
total 13.333 empat belas laporan
laporan potensial laporan untuk untuk tinjauan
dari lima basis peninjauan sistematis dan
data teks lengkap. meta-analisis.

Sebagian besar penelitian dilakukan di

Lima belas studi adalah dari Asia (tujuh dari Indonesia, lima dari
Analisis deskriptif Thailand, dan satu dari Sri Lanka)
tahun 2000 hingga 2016. sementara dua artikel lainnya berasal
dari El Salvador dan Paraguay
 Sasaran Belajar Mancakup Penelitian

Tiga studi menganalisis hubungan antara status gizi dengan tingkat

keparahan demam dengue . Lima studi menilai faktor risiko untuk
keparahan demam berdarah dan sindrom syok dengue di antara anak-
anak yang terinfeksi dengue. Penelitian yang tersisa mengevaluasi
obesitas pada masa kanak-kanak sebagai faktor prognostik untuk syok
sindrom dengue

Menentukan kebutuhan transfusi di antara pasien yang terinfeksi dengue;

menganalisis faktor yang terlibat dalam trombositopenia dan agregasi
trombosit di antara pasien demam berdarah dengue; meneliti hubungan antara
kadar seng darah dan hubungannya dengan tingkat keparahan demam
berdarah dengue secara klinis; menilai hubungan antara kadar transaminase
serum dan adanya syok sindrom dengue di antara anak-anak; dan menentukan
tingkat dan korelasi antara konsentrasi interleu-8 pada penerimaan dan hasil
syok sindrom dengue pada anak-anak.
Ukuran Sampel dan Kriteria Inklusi yang Digunakan dalam Studi yang Disertakan

Diagnosis ditegakkan
menggunakan tes
serologis
(penghambatan
hemaglutinasi atau
ELISA), isolasi virus, atau
uji polymerase chain
reaction (PCR).
15 studi kasus  usia 0-
18 tahun
Eksposur, alat pengukuran, dan ukuran
asosiasi
Dari semua penelitian, sepuluh penelitian menggunakan obesitas, empat studi menggunakan
kelebihan berat badan, dan satu studi menggunakan kelebihan gizi sebagai paparan. Pengukuran
obesitas, kelebihan berat badan, dan kelebihan gizi berbeda antara penelitian.
Enam penelitian menggunakan berat badan untuk usia, tiga penelitian menggunakan BMI-
untuk-usia, satu Penelitian menggunakan berat badan-untuk-tinggi, sementara lima penelitian
lain tidak menyebutkan metode yang digunakan untuk mengukur paparan.
Satu dari lima belas penelitian mengevaluasi kemungkinan obesitas sebagai faktor prognostik
untuk syok dengue sindrom. Dua penelitian menggunakan status gizi sebagai paparan utama
mereka untuk keparahan demam dengue. Tujuh studi menganalisis faktor risiko untuk tingkat
demam dengue termasuk usia, seks, status gizi, serta faktor risiko klinis dan laboratorium
lainnya. Dalam lima studi, penulis menyajikan obesitas, kelebihan berat badan, atau kelebihan
gizi sebagai tambahan hasil.
 Penulis Pertama, Tahun, Tujuan utama Pemilihan kriteria Metode dan Hasil
Negara, Ukuran Sampel,
Desain Studi
Chuansumrit et al., Untuk menentukan Kriteria inklusi: Pasien yang Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi demam berdarah WHO 1986. Eksposur
2000, Thailand, N = 175 persyaratan transfusi di didiagnosis dengan infeksi ditentukan menggunakan persentil berat-untuk-usia. Ada 44 pasien dalam kelompok
patients, Cohort [36]. antara pasien dengan infeksi dengue. kasus (demam berdarah dengue III dan IV) dan 116 pasien pada kelompok kontrol
(demam berdarah dengue grade I dan II). 15 pasien Demam Berdarah dikeluarkan dari
dengue. analisis.
Definisi Eksposur: a. Kegemukan = Berat badan untuk usia> 75 persentil.
Kriteria pengecualian: Tidak Hasil: Berat badan rata-rata adalah 54 persentil berdasar usia. Pasien yang berat
badannya melebihi persentil 50 berdasar usia memiliki kemungkinan yang lebih tinggi
disebutkan untuk menjadi grade III atau IV DHF daripada mereka yang memiliki tubuh lebih
rendah.berat badan (p = 0,039).
Exposure Cases (%) Control (%)
Body 9 (23.7%) 29 (76.3%)
Weight < 25 Percentile
Body 6 (13.9%) 37 (86%)
Weight > 25–50
Percentile
Body 12 (44.4%) 15 (55.6%)
Weight > 50–75
Percentile
Body 17 (32.7%) 35 (67.3%)
Weight > 75 percentile

Basuki, 2003, Untuk mengidentifikasi Kriteria Inklusi: Dugaan infeksi Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi dengue WHO
Indonesia, N = 41 tingkat faktor von Willebrand dengue yang dirawat di Ward 1997. 41 pasien termasuk demam berdarah, demam berdarah
patients, Cohort [37]. dalam infeksi dengue dan Pediatric Rumah Sakit dengue kelas I, II, dan III. Definisi Eksposur: Tidak disebutkan.
menghubungkan Dr.Soetomo, mulai September
peningkatan vWF dengan '00 to ’01.
trombositopenia.
Kriteria pengecualian: Tidak Hasil: 56,1% pasien memiliki berat badan normal, 29,3% kurang gizi dan
disebutkan 14,6% mengalami obesitas.
Exposure DF (%) DHF I (%) DHF II (%) DHF III (%)
Malnutrition 1 (25%) 1 (50%) 3 (60%) 7
(23.3%)
Normal 3 (75%) 0 (0%) 2 (40%) 18 (60%)
Obesity 0 (0%) 1 (50%) 0 (0%) 5
Kan et al., 2004, Untuk mengetahui Kriteria Inklusi: Pasien Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi
Indonesia, N = 85 faktor-faktor yang rawat inap yang demam berdarah WHO 1997, dan paparannya
patients, Cohort terkait dengan syok memenuhi kriteria ditentukan menggunakan berat badan untuk usia.
[38]. pada DHF. WHO untuk DHF Ada 42 pasien dalam kelompok syok (pasien dengan
dengan ELISA positif.
demam berdarah dengue grade III dan IV) dan 43
pasien dalam kelompok tidak syok (pasien dengan
demam berdarah dengue grade I dan II).
Definisi Eksposur: a. Kegemukan = Berat badan
untuk usia> 75 persentil.

Kriteria Pengecualian: Hasil: Analisis regresi logistik menemukan bahwa

Setiap penyakit menular
durasi demam (p = 0,001), nyeri perut (p = 0,009),
lainnya atau orang tua
mereka tidak memberi tingkat hematokrit (p = 0,005), dan jumlah
informasi persetujuan. trombosit (p =0,003) merupakan faktor independen
yang berhubungan dengan syok pada DBD.

Exposure Shock (%) No Shock (%)

Underweight 15 (36%) 16 (37%)
Normal 22 (52%) 21 (49%)
Overweight 5 (12%) 6 (14%)
Penulis Pertama, Tujuan utama Pemilihan kriteria Metode dan Hasil
Tahun, Negara,
Ukuran Sampel,
Desain Studi
Malavige et al., Untuk Kriteria Inklusi: Anak-anak Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi demam
2006, Sri Lanka, N = menggambarkan pola dengan fitur klinis yang berdarah WHO 1999, dan paparannya ditentukan
104 patients, penyakit klinis dalam menunjukkan infeksi menggunakan centiles BMI-for-age. Ada 52 pasien dalam
Cohort [39]. kelompok anak-anak dengue yang dirawat di kelompok kasus (pasien dengan demam berdarah dengue
yang dirawat di rumah bangsal anak umum di kelas II, III, dan IV) dan 52 pasien dalam kelompok kontrol
sakit dengan demam Lady Ridgeway Hospital di (pasien dengan demam berdarah, demam berdarah dengue
berdarah selama Kolombo. grade I).
epidemi dengue besar Definisi Eksposur: a. Obesitas = BMI-untuk-usia> 90 centiles.
di Sri
Lanka.
Hasil: Usia, jenis kelamin, keberadaan penyakit atopik (seperti
Kriteria asma atau eksim), dan status gizi tampaknya tidak mengubah
risiko infeksi dengue yang parah.
pengecualian: Tidak
disebutkan
Exposure Mild (%) Severe (%) OR (95% P
CI)

BMI-for-
age > 90th 3 (5.8%) 4 (7.7%) 1.40 >0.05
centile (0.30,
6.50)

BMI-for-age < 28 (53.8%) 27 (51.9%) 0.90 >0.05

5th centile (0.40,
2.20)
Bongsebandhu et Untuk menganalisis Kriteria Inklusi: Usia 0– Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi dengue
al., 2008, faktor-faktor risiko 15 tahun, infeksi WHO 1997, dan paparannya ditentukan dengan
Thailand, N = 98 potensial dan Dengue yang diduga menggunakan persentase berat badan ideal (IBW)
patients,
[42]. Cohort mempelajari korelasi dirawat di Rumah Sakit berdasarkan berat badan untuk usia. Ada 52 pasien
mereka dengan King Chulalongkorn dalam kelompok infeksi berat (pasien dengan demam
keparahan infeksi Memorial mulai berdarah dengue) dan 46 pasien dalam kelompok non-
dengue. Oktober '04 hingga berat (pasien dengan demam berdarah).
Sept '06. Definisi Eksposur: a. Obese => 110% berat badan ideal
untuk usia standar
anak-anak Thailand.
Kriteria eksklusi: Pasien Hasil: Sembilan puluh empat pasien (95,9%) memiliki
dengan gangguan status gizi normal atau obesitas (berat badan 75-110%
koagulasi sebelumnya atau> 110% berat badan ideal pasien Thailand pada usia
atau yang tidak terbukti yang sama. Tidak dapat disimpulkan apakah status gizi
terinfeksi virus dengue. adalah faktor risiko.

Exposure Non-severe Severe (%)

(%)

Undernourish
ed 2 (4.3%) 2 (3.8%)
Normal 21 (45.7%) 22 (42.3%)
Obese 23 (50%) 28 (53.8%)
Maron et al., 2010, Untuk memeriksa Kriteria Inklusi: Anak-anak Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi dengue WHO
El Salvador, N = 202 status gizi anak-anak di usia 5–12 tahun, dengan 1997, dan eksposur ditentukan dengan menggunakan skor berat
patients, Cohort El Salvador dan DHF / DF, diidentifikasi badan untuk usia dan BMI untuk usia. Ada 62 pasien dalam
[44]. hubungannya antara ini secara prospektif dari kelompok DBD (pasien dengan demam berdarah dengue), 66
dan tingkat keparahan Bangsal Penyakit Infeksi, pasien di DF (pasien dengan demam berdarah), dan 74 pasien
infeksi dengue. Unit Perawatan Intensif, dalam kelompok kontrol (kontrol sehat cocok untuk lingkungan
dan Area Layanan Dengue. tempat tinggal dari sekolah yang dihadiri oleh kasus).
Definisi Eksposur: a. Kegemukan = BMI-untuk usia Z-score (BAZ)>
+ 2 SD.

Kriteria Eksklusi: Pasien
dengan imunodefisiensi
yang diketahui.
Hasil: Tidak ada perbedaan dalam skor Z-score (WAZ) atau Z-score
ZPT (BZ) usia-untuk-usia antara ketiga kelompok. Anak-anak
dengan demam berdarah memiliki tinggi badan yang lebih tinggi
daripada kontrol yang sehat tetapi tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam tingkat stunting. Tidak ada perbedaan tinggi
badan antara anak-anak dengan demam berdarah dan demam
berdarah dengue. Nutrisi yang berlebih tidak menjadi faktor risiko
untuk bentuk infeksi dengue yang parah di El Salvador, gizi buruk
juga tampaknya tidak dapat diprediksi.
hasil yang bagus.

Exposure DHF (%) DF (%)

Normal 38 (86.3%) 48 (92.3%)
Malnourished 3 (6.8%) 0 (0.0%)
(WAZ < -2 SD)
Overweight 3 (6.8%) 4 (7.7%)
(WAZ > +2 SD)
Widiyati et al., Untuk mengevaluasi Kriteria Inklusi: Usia 18 tahun Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi dengue WHO
2013, Indonesia, N obesitas anak sebagai ke bawah, memenuhi kriteria 1997 dan paparannya ditentukan dengan menggunakan Z-score
= 342 patients, faktor prognostik untuk untuk DHF / DSS, dirawat di BMI-untuk usia (BAZ). Ada 116 pasien dalam kelompok kasus
Cohort [45]. DSS. Rumah Sakit Sardjito dari (pasien dengan demam berdarah dengue grade III dan IV) dan
Juni '08 hingga Feb ’11. 226 pasien dalam kelompok kontrol (pasien dengan demam
berdarah dengue grade I dan II).
Definisi Eksposur: a. Obese = BMI-untuk usia Z-score (BAZ)> + 2
SD.

Kriteria Pengecualian: Pasien
yang didiagnosis dengan
demam berdarah atau infeksi
virus lainnya.
Hasil: Analisis univariat mengungkapkan bahwa faktor risiko
yang signifikan untuk DSS adalah obesitas, jenis infeksi
sekunder, jumlah trombosit <20.000 / uL, kebocoran plasma
dengan peningkatan hematokrit> 25% dan manajemen cairan
yang tidak adekuat dari rawat inap sebelumnya. Dalam analisis
multivariat, obesitas bukan merupakan faktor risiko untuk DSS,
tetapi kebocoran plasma dengan peningkatan hematokrit> 25%
adalah
faktor risiko.

Exposure DSS (%) Non-DSS (%) OR (95%

CI) P

Non-obese 93 (80.2%) 201 (88.9%) - -

1.88
Obese > + 2 SD 23 (19.8%) 25 (11.1%) (1.01, 0.07
3.51)
Lovera et al., 2016, Untuk menganalisis
Paraguay, N = 471 karakteristik klinis dan
patients, Cohort laboratorium, faktor risiko
[47]. dan hasil DSS pada anak-
anak.
Kriteria Inklusi: Anak-anak Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi WHO 2009
yang dirawat di Institute of dengue. Ada 354 pasien dalam kelompok kasus (pasien dengan
Tropical Medicine dengan DF sindrom syok dengue) dan 117 pasien dalam kelompok kontrol
selama '11 -'13 pecahnya (pasien dengan tanda-tanda peringatan atau dengue berat
serotype 2. tanpa syok).
Definisi Eksposur: Tidak disebutkan.
Kriteria eksklusi: Pasien Hasil: DS tidak terkait dengan malnutrisi, obesitas atau
dengan gangguan hematologi, kelebihan berat badan.
penyakit jantung kongenital,
bawaan atau didapat
imunodefisiensi, kanker, dan
penyakit paru-paru atau ginjal
kronis.

Exposure Shock (%) Non-shock OR P

(%) (95%
CI)

Obese 21 (5.9%) 5 (4%) 1.40 0.49

(0.50,
4.00)

Obese and 97 (27%) 27 (23%) 1.20 0.35

Overweight (0.70,
2.00)

Malnutrition 41 (11.6%) 16 (14%) 0.8 0.54

(0.40,
1.50)
Severe 3 (0.8%) 4 (3.4%) 0.2 0.06
Malnutrition
(0.00,
1.00)
Tatura et al., Untuk menilai tingkat IL- Kriteria Inklusi: Pasien anak Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi WHO 2011
2016, Indonesia, 8 pada pasien DBD dan usia 1–14 tahun dan dengue. Ada 27 pasien dalam kelompok kasus (deteriorasi
N = 58 patients, menentukan korelasi didiagnosis dengan DSS, sindrom syok dengue) dan 31 pasien dalam kelompok
Cohort [48]. antara konsentrasi IL-8 menurut kriteria WHO kontrol (peningkatan sindrom syok dengue).
pada saat masuk (2011). Definisi Eksposur: Tidak disebutkan.
dan hasil DSS.

Kriteria Pengecualian: Anak- Hasil: Status gizi normal pada 19/31 anak dalam
anak dengan infeksi bakteri kelompok peningkatan DSS dan 20/27 anak dalam
dan mereka yang telah kelompok pemburukan DSS.
menerima perawatan
kortikosteroid atau
transfusi darah.

Exposure Improvemen Deterioratio

t (%) n (%)
Obese 5 (16.1%) 2 (7.4%)
Overweight 3 (9.7%) 1 (3.7%)
Normal 19 (61.3%) 20 (74.1%
Undernutrition 4 (12.9%) 3 (11.1%)
Malnutrition 0 (0.0%) 1 (3.7%)
Kalayanarooj et al., Untuk mengetahui apakah Kriteria Inklusi: Dikonfirmasi Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi dengue WHO 1997, dan
2005, Thailand, status gizi memiliki efek pasien dengue di Queen Sirikit eksposur ditentukan dengan menggunakan persentasi berat-untuk-usia.
N = 4,532 patients, pada tingkat keparahan National Institute of Child 1,123 pasien dalam Kelompok DSS (pasien dengan demam berdarah
Case-control [10]. penyakit demam berdarah. Health dengan berat badan dengue grade III dan IV). 2.544 pasien dalam kelompok DBD (pasien
saat masuk. dengan demam berdarah dengue grade I dan II). 865 pasien dalam
kelompok DF (pasien dengan demam berdarah), dan 734 pasien dalam
kelompok kontrol (pasien dirawat di bangsal demam berdarah selama
periode yang sama dengan diagnosis lain kecuali HIV / AIDS).
Definisi Eksposur: a. Obese => 110% berat badan ideal untuk usia
standar untuk anak-anak Thailand.

Exclusion criteria: Not Hasil: Sekitar 23-24% pasien mengalami kelebihan berat badan / obesitas,
mentioned dan pasien kontrol dengan diagnosis lain memiliki lebih sedikit pasien
obesitas (12,5%). Dibandingkan dengan kontrol, ada hubungan yang
signifikan antara obesitas dan infeksi dengue (p <0,05). Obesitas pasien
memiliki presentasi yang lebih tidak biasa dan komplikasi dibandingkan
dengan pasien normal dan kurang gizi, seperti ensefalopati (1,3% vs 0,5%
dan 1,2%), infeksi terkait (4,8% vs 2,7% dan 3,1%), dan kelebihan cairan
(6,5% vs 3,2% dan 2,1%).

Exposure DF (%) DHF (%) DSS (%) Control

(%)

Malnourished 96 (11.1%) 201 (7.9%) 122 144

(10.9%) (19.6%)

Normal 566 (65.4%) 1,720 (67.6%) 732 498

(65.2%) (67.9%)

Obese 203 (23.5%) 623 (24.5%) 269 92

(24.0%) (12.5%)
Pichainarong et al., Untuk mengevaluasi Kriteria Inklusi: pasien Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi dengue WHO
2006, Thailand, N = efek dari masa kanak- berusia 0–14 tahun 1999a, dan paparannya ditentukan dengan menggunakan berat
210 patients, Case- kanak, pengasuh, dirawat di Institut badan untuk usia dengan standar deviasi (SD). Ada 105 pasien
control [31]. lingkungan, dan faktor Kesehatan Anak Queen dalam kelompok kasus (pasien dengan demam berdarah
etiologi pada tingkat Sirikit, Bangkok antara Okt dengue grade III dan IV) dan 105 pasien dalam kelompok
keparahan DF / DHF '02 dan Nov '03. kontrol (pasien dengan demam berdarah dengue grade I dan II).
pada anak-anak dari Definisi Eksposur: a. Obese = Berat-untuk-usia 1,5 SD di atas
berbagai ukuran tubuh. rata-rata. Detail tambahan tentang jumlah kejadian di antara
kasus dan kontrol
diperoleh dari penulis melalui email.
Kriteria Pengecualian: Hasil: Pasien yang mengalami obesitas berisiko lebih tinggi untuk
Diagnosis akhir oleh dokter DHF yang lebih parah (OR = 2,77, 95% CI 1,19, 6,45) dibandingkan
adalah DF atau infeksi virus, dengan mereka yang memiliki berat badan normal.
atau tidak ada data untuk
bobot dan ketinggian.
Exposure Cases (%) Control (%) OR (95%
CI) P

Normal 22 (30%) 31 (29.5%) 1 -

Thin 60 (57.1%) 65 (61.9%) 0.77 0.45—

(0.38, adjusted
1.55)—
adjusted

Obese 23 (21.9%) 9 (8.6%) 3.00 < 0.01—

(1.20, adjusted
7.48)—
adjusted
Junia et al., 2007, Untuk menentukan faktor Kriteria Inklusi: pasien DBD
Indonesia, N = 600 risiko klinis DSS. dan DSS yang berusia kurang
patients, Case-control dari 14 tahun, dirawat di
[40]. rumah sakit mulai Januari ‘04
hingga Des 005.
Kriteria eksklusi: Riwayat asma
bronkial, diabetes mellitus,
anemia sel sabit, demam
tifoid, sepsis, dan campak.
Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi dengue WHO 1997, dan
eksposur ditentukan dengan menggunakan persentase berat-untuk-
tinggi (WH) (%). Ada 200 pasien dalam kelompok kasus (pasien dengan
demam berdarah dengue grade III dan IV) dan 400 pasien dalam
kelompok kontrol (pasien dengan demam berdarah dengue grade I dan
II).
Definisi Eksposur: a. Obese = Berat / Tinggi persentase lebih dari
110%.
Hasil: Faktor yang terkait dengan faktor risiko untuk DSS berusia 5-9
tahun, kelebihan berat badan, muntah berkepanjangan, sakit perut
persisten, dan perdarahan masif. Semua variabel independen dianalisis
menggunakan regresi logistik untuk p <0,25 kecuali untuk jenis
kelamin. Dalam analisis multivariat, usia 5-9 tahun
tahun, kelebihan berat badan, dan nyeri perut persisten merupakan
faktor risiko yang signifikan untuk DSS (p <0,01).

Exposure Cases (%) Control (%) OR (95% P

CI)

Obesity 18 (9%) 33 (8,2%) - -

Overweight 47 (23.5%) 55 (13.8%) - -
Well-nourished 79 (39.5%) 201 (50.2%) - -
Undernourished 56 (28%) 111 (27.8%) - -

Univariate 65 (32.5%) 88 (22.0%) 1.88 0.01

analysis (1.22,
(overweight/ 2.90)
obese)
Tantracheewathorn et Untuk menentukan faktor Kriteria Inklusi: Anak-anak Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi dengue WHO 1997, dan
al., 2007, Thailand, risiko sindrom syok dengue berusia 15 tahun atau di paparannya ditentukan dengan menggunakan persentase berat badan-
N = 165 patients, Case- pada anak-anak. bawahnya yang kompatibel untuk-usia (WA) (%). Ada 55 pasien dalam kelompok kasus (pasien dengan
control [41]. dengan DHF / DSS. demam berdarah dengue grade III dan IV) dan 110 pasien dalam kelompok
kontrol (pasien dengan demam berdarah dengue grade I dan II).
Definisi Eksposur: a. Obese = Persentase berat-untuk-usia lebih dari
120%.
Kriteria eksklusi: Pasien dengan Hasil: Usia, jenis kelamin, status gizi, dan durasi demam antara kedua
penyakit hematologi yang kelompok tidak berbeda secara statistik. Faktor risiko DSS adalah
mendasari atau infeksi perdarahan, infeksi dengue sekunder, dan hemokonsentrasi lebih dari
simultan lainnya. 22% dari hematokrit awal (OR yang disesuaikan (95% CI): 5.1 (1,50, 17,1),
21,8 (5,30,90.8), 15.5 (4.40, 54.6), masing-masing).
Exposure Cases (%) Control (%)
Normal 24 (43.6%) 46 (41.8%)
Protein Energy
Malnutrition 15 (27.3%) 37 (33.6%)
Obesity 16 (29.1%) 27 (24.5%)
Putra et al., 2014, Untuk menilai hubungan Kriteria Inklusi: Semua anak Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi dengue WHO 1997. Ada 47
Indonesia, N = 94 antara tingkat transaminase dengan diagnosis infeksi pasien dalam kelompok kasus (pasien dengan demam berdarah dengue
patients, Case-control serum dan kehadiran DSS Dengue yang dicurigai grade III dan IV) dan 47 pasien dalam kelompok kontrol (pasien dengan
[46]. pada anak-anak . menurut kriteria WHO 1997. demam berdarah dengue grade I dan II).
Definisi Eksposur: Tidak disebutkan.
Kriteria eksklusi: Didiagnosis Hasil: Peningkatan kadar AST dan ALT terkait dengan peningkatan risiko
dengan keganasan, gangguan
kekebalan, gangguan hemato- DSS pada anak-anak dengan infeksi dengue.
onkologi, atau riwayat hepatitis.

Exposure Cases (%) Control (%)

Underweight 12 (26%) 9 (19%)
Normal Weight 24 (51%) 32 (68%)
Overweight 11 (23%) 6 (13%)
Widagdo, 2008, Untuk menyelidiki Kriteria Inklusi: Metode: Penelitian ini menggunakan klasifikasi demam
Indonesia, N = 45 hubungan antara kadar memenuhi kriteria klinis berdarah WHO 1999, dan paparannya ditentukan
patients, Cross- seng darah dan tingkat untuk DHF dan memiliki menggunakan BMI-untuk-usia. 29 pasien dalam kelompok DBD
sectional [43]. keparahan DHF. pengukuran kadar serum I (pasien dengan demam berdarah dengue grade I). 12 pasien
zinc. dalam kelompok DBD II (pasien dengan demam berdarah
dengue grade II). 2 pasien dalam kelompok DBD III (pasien
dengan demam berdarah dengue grade III), dan 2 pasien
dalam kelompok DBD IV (pasien dengan demam berdarah
dengue grade IV).
Definisi Eksposur: Tidak disebutkan (BMI).

Kriteria Pengecualian: Hasil: Berat badan rata-rata adalah 20 ± 7,4 kg. Ketinggian rata-
Gagal memenuhi kriteria. rata
115 ± 19 cm dan indeks massa tubuh rata-rata 15,1 ± 3,2 kg /
m2, sedikit lebih rendah daripada usia rata-rata. Status gizi rata-
rata kurang gizi (ringan, sedang, atau berat) pada 20 anak
(44%), gizi normal
di 21 anak-anak (47%), dan kelebihan gizi pada 4 anak (9%).

Exposure DHF I (%) DHF II (%) DHF III DHF IV

(%) (%)

Over-nutrition 2 (6.9%) 1 (8.3%) 0 (0%) 1 (50%)

Normal 13 (44.8%) 5 (41.6%) 2 (100%) 1 (50%)

Under-nutrition 14 (41.4%) 6 (50%) 0 (0%) 0 (0%)

Primary outcome dan Klasifikasi Dengue
Kelima studi kontrol kasus mendefinisikan sindroma syok dengue sebagai hasil utama. Untuk
penelitian kohort, lima penelitian menganggap sindroma syok dengue sebagai hasil primer mereka.
Empat studi sisanya menggunakan demam dengue dan infeksi dengue berat (dengue hemorrhagic
grade III dan IV) sebagai hasil primer mereka. Sedangkan dalam penelitian cross-sectional, penulis
menggambarkan proporsi kelebihan gizi dalam semua tingkat demam berdarah (grade I-IV).

Semua studi mengambil klasifikasi dengue dari WHO. Satu penelitian menggunakan kriteria WHO
1986 [36]. Sembilan penelitian menggunakan kriteria WHO 1997. Dua penelitian menggunakan
kriteria WHO 1999. Satu penelitian menggunakan Kriteria WHO 1999a. Satu penelitian
menggunakan kriteria WHO 2009, dan satu penelitian menggunakan Kriteria WHO 2011.

Kualitas penelitian
Menurut penilaian kualitas belajar diukur menggunakan Skala Newcastle-Ottawa, kami mengklasifikasikan
sembilan studi sebagai studi berkualitas baik dan enam studi sebagai penelitian kualitas sedang. Tabel 3
meringkas total skor yang diperoleh untuk setiap kualitas domain.

Berdasarkan seleksi domain, enam studi dinilai dua dari empat poin, enam studi mencetak tiga dari empat poin,
dan tiga studi mencetak empat dari empat poin skor kualitas.

Dalam domain komparatif, sebelas studi mencetak satu poin lebih dari dua, dan empat studi mencetak poin
penuh dua lebih dari dua. Dalam domain eksposur, semua studi lima belas mencetak tiga dari empat poin skor
kualitas.

Dengan desain penelitian, delapan dari Sembilan penelitian kohort diklasifikasikan sebagai penelitian
berkualitas baik dan satu sebagai penelitian kualitas sedang. Selanjutnya, satu studi kasus-kontrol diklasifikasikan
sebagai penelitian berkualitas baik sementara empat casecontrol studi diklasifikasikan sebagai kualitas moderat.

Satu-satunya cross-sectional studi dalam ulasan ini diklasifikasikan sebagai penelitian kualitas moderat.
Ringkasan Hasil Penelitian
Studi cross-sectional. Satu-satunya studi cross-sectional dalam ulasan
ini meneliti hubungan antara tingkat zink dalam darah dan tingkat
keparahan demam berdarah. Terutama, penulis menemukan tidak ada
hubungan antara kadar zink dalam darah dan keparahan klinis DBD
pada anak-anak. Namun, berdasarkan hasil analisis deskriptif yang
tersedia, rata-rata indeks massa tubuh (BMI) yang lebih tinggi di antara
mereka dengan DHF grade IV ditemukan (BMI 18,8 ± 7,2).

Studi kasus kontrol. Di antara lima studi kasus-kontrol, dua penelitian

menunjukkan hubungan antara obesitas dan demam berdarah. Kedua
studi menemukan kemungkinan keparahan demam berdarah yang lebih
tinggi di antara mereka yang mengalami obesitas. Selain itu, Junia et al.
juga menemukan bahwa kelebihan berat badan adalah salah satu faktor
risiko untuk sindrom syok dengue bersama dengan usia lima hingga
sembilan tahun, muntah berkepanjangan, sakit perut persisten, dan
perdarahan masif.
Sebaliknya, tiga studi kasus-kontrol yang tersisa tidak menemukan hubungan yang
signifikan antara obesitas dan demam berdarah. Namun, Kalayanarooj et al.
menemukan persentase yang lebih tinggi dari pasien kelebihan berat badan dan
obesitas di antara probandus penelitian mereka.

Penulis juga menemukan bahwa pasien obesitas memiliki presentasi dan komplikasi
yang lebih tidak biasa dibandingkan dengan mereka yang berada dalam kelompok
normal dan malnutrisi. Selanjutnya, komplikasi seperti encephalopathy (1,3%, 0,5%
dan 1,2%), infeksi terkait (4,8%, 2,7% dan 3,1%), dan kelebihan cairan (6,5%, 3,2%,
dan 2,1%) juga ditemukan di antara pasien obesitas.
 Quality Score Points
Penulis Tahun Selection Comparability Exposure Total
Chuansumrit et al. 2000 2 1 3 6
Basuki 2003 4 2 3 9
Kan et al. 2004 3 1 3 7
Kalayanarooj et al. 2005 2 1 3 6
Pichainarong et al. 2006 2 1 3 6
Malavige et al. 2006 4 2 3 9
Junia et al. 2007 2 1 3 6
Tantracheewathorn et al. 2007 2 1 3 6
Bongsebandhu et al. 2008 4 1 3 8
Widagdo 2008 2 1 3 6
Maron et al. 2010 3 2 3 8
Widiyati et al. 2013 3 1 3 7
Putra et al. 2014 3 1 3 7
Lovera et al. 2016 3 1 3 7
Tatura et al. 2016 3 2 3 8
Gambar 2. Forest Plot untuk hubungan antara obesitas dan demam berdarah.
Gambar 3. Funnel plot untuk hubungan antara obesitas dan demam berdarah.
Gambar 4. Analisis sekunder pada hubungan antara obesitas dan tingkat keparahan demam berdarah dibandingkan dengan non-
obesitas, berat badan normal, dan kelompok kurus.
DISKUSI
Tinjauan sistematis ditemukan hubungan yang signifikan
antara obesitas dan keparahan infeksi dengue pada anak.

Bahwa ada kemungkinan 38% lebih tinggi berkembangkan

menjadi infeksi dengue berat diantara pasien dengue
obesitas dibandingkan dengan pasien non-obesitas
 Secara Hipotesis
Obesitas dapat mempengaruhi tingkat keparahan dengue melalui jalur inflamasi.

Peningkatan jumlah jaringan adiposa (lemak) pada anak obesitas mengarah ke peningkatan
produksi Interleukin (IL-6), (IL-8), dan Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-α).

IL-6, IL-8, dan TNF-a sangat penting melalui jalur Inflamasi yang meningkatkan
permeabilitas kapiler.

Peningkatan permeabilitas kapiler pada pasien obesitas yang terinfeksi dengue dapat
meningkatkan proses kebocoran plasma berat.

Dengan demikian sehingga risiko tinggi infeksi dengue dan hubungan antara obesitas dan
keparahan demam dengue.
 Tinjauan sistematis mengenai definisi penelitian dan
mengukur obesitas secara berbeda menggunakan indeks
pengukuran seperti BMI menurut usia, berat badan
menurut usia, dan berat badan menurut tinggi badan.

Adanya perbedaan dalam kualitas dan desain penelitian.

Namun, berdasarkan analisis statistik, tidak ada
heterogenitas yang ditemukan antara klasifikasi obesitas,
kualitas penelitian, dan desain penelitian.

Dengan demikian, kami menyimpulkan bahwa

perbedaan dalam klasifikasi obesitas, kualitas penelitian,
dan desain penelitian tidak mengubah hubungan antara
obesitas dan keparahan infeksi dengue.
 Penelitian ini berkaitan
Semua penelitian yang
dengan faktor risiko atau
termasuk dalam ulasan ini
faktor prognostik juga harus
hanya berfokus pada subjek
mencakup fasilitas
usia antara 0 dan 18 tahun.
kesehatan primer.
Keterbatasan Penelitian
Kesalahan klasifikasi obesitas karena memasukkan kelebihan berat badan
dan kelebihan gizi.

Kami menerima bahwa pengecualian 15 pasien dari penelitian oleh

Chuansumrit et al. adalah karena tidak tersedianya data pengukuran
tubuh

74 lainnya dan 734 kontrol juga tidak dimasukkan karena penelitian kami
tidak termasuk pasien bukan dengue.

tidak ada penelitian mengenai peserta dewasa mungkin karena

sebelumnya distribusi infeksi dengue lebih banyak terjadi di kalangan
anak-anak dan kurang parah di kalangan orang dewasa.
 15 studi penelitian termasuk heterogen Masalah yang ditangani secara memadai dengan
mengenai klasifikasi, paparan, dan hasil sehingga memasukkan semua penelitian yang terkait
membuatnya lebih sulit dalam membandingkan dengan penelitian pertanyaan, dan tidak
dan menyimpulkan hasil. mengecualikannya karena kurangnya kualitas
KESIMPULAN
Tinjauan sistematis dan meta-analisis mengidentifikasi hubungan yang signifikan
antara obesitas dan demam dengue.

Hasil yang didapatkan mengenai pentingnya obesitas pada infeksi dengue. Ini juga
meningkatkan pemahaman kita tentang efek obesitas dalam mempengaruhi
keparahan infeksi dengue di kalangan anak-anak.

Penelitian kohort prospektif skala besar lebih lanjut tentang efek obesitas terhadap
demam dengue antara orang dewasa dan anak-anak terutama di daerah dengan
prevalensi dengue tinggi dapat memberikan informasi tambahan serta pemahaman
yang lebih baik tentang relevansi obesitas pada infeksi dengue.
KESIMPULAN presentasi
Dalam jurnal meta analisis yang dibuat oleh Mohd Syis Zulkipli,
Maznah Dahlui, Nor'ashikin Jamil, Devi Peramalah, Hoe Victor,
Chee Wai, Awang Bulgiba, Sanjay Rampal yang bertujuan untuk
mengetahui hubungan antara anak obesitas dengan keparahan
demam dengue selanjutnya ddapatkan hasil (OR = 1,38; 95%
CI: 1,10,1,73; p = 0,01; I2 = 36,7%), maksud dari hal ini,
menunjukan bahwa anak obesitas yang terkena dengue
berisiko 1,38 kali dapat terjadi keparahan demam dengue.