FARMACOCINETICA

Dr Marcelo A Estrin
Docente Adscripto
1era Cátedra de Farmacología
(UBA)
 DEFINICIONES

• Farmacocinética:Es el conjunto de procesos que

determinan la concentración de los fármacos en la
biofase, es el estudio de estos procesos.
• Cuando la farmacocinética se estudia en seres
humanos se habla de farmacocinética clínica.
• Biofase:Es el sitio donde actúan las drogas sobre
los sistemas biológicos.
 Farmacocinética
• L Liberación
• A Absorción
• D Distribución Procesos
• M Metabolismo Dinámicos
• E Eliminación y simultáneos
 MECANISMOS DE PASAJE DE
MEMBRANAS
• Difusión simple:
– A favor del gradiente de concentración.
– Sin gasto de energía.
– Variables:
• Propiedades físico-químicas del fármaco (pka; tamaño
molecular; liposolubilidad).
• Difusión facilitada:
– Utiliza transportadores.
– Sin gasto de energía.
– Saturable y Selectivo. Pasible de competición.
• Ultrafiltración:
– Gradiente de presión hidrostática a través de una
membrana con poros.

• Transporte sodio dependiente:

– Cotransporte: Na+ y fco en la misma dirección.
– Contratransporte: Na+ y fco en dirección opuesta.
– Transporte activo indirecto.

• Transporte activo:
– Gasto de energía.
– En contra del gradiente de concentración.
CURVAS CONCENTRACIÓN TIEMPO
Estudia la concentración plasmática de
la droga en función del tiempo.
Depende de la vía de administración.
 Biodisponibilidad
•Indica la velocidad y la cantidad de la forma
inalterada de un fármaco que accede a la circulación
sistémica, por lo tanto, esta disponible para acceder
a los tejidos y producir efecto.
 Y AHORA MATEMÁTICAS...

BDP = Dosis – Fco. Eliminado presistémico.

FBD = BDP (Droga biodisponible)
Droga administrada (dosis)

FBD X 100 = se expresa en %

 Factores que modifican la BDP:

• Dependientes del preparado:

• PH
• PKA
• LIPOSOLUBILIDAD
• FORMA FARMACÉUTICA

• Primer paso hepático

• Dependientes del paciente:
• Dieta
• Patología
• Vaciado gástrico...
Eliminación Presistémica

DROGA ELIMINADA
DROGA NO ANTES DE LLEGAR
ABSORBIDA AL VENTRÍCULO
IZQUIERDO.
 PRIMER PASO HEPÁTICO
Órgano que inactiva en un primer paso
por él.
Disminuye la biodisponibilidad.
No es el único, existen otros como:
• Intestino (bacterias y epitelio)
• Pulmón
• Riñón
• Piel...
 BIOEQUIVALENCIA
• Compara el área bajo la curva de la misma
droga pero de diferente laboratorio.
• Dos preparados son bioequivalentes si tienen
la misma BDP.
• La diferencia en el estudio debe ser mayor
al 75% y menor al 125% respecto a la
estándar en el 75% de los individuos
estudiados. “REGLA 75/75”.
 Vida media:
Tiempo necesario para que la
concentración plasmática de la
droga caiga a la mitad.
Alteraciones de la vida media
• Insuficiencia hepática
• Insuficiencia renal
• Insuficiencia cardiaca
• Interacciones farmacocinéticas
• NO CONFUNDIR VIDA MEDIA TMAX
 FÓRMULAS

T ½ = vd x ln 2
cl
Cl = velocidad de eliminación
[Fco] plasmática
T ½ = cl/ ke

Se usan según los datos disponibles.

BARRERAS BIOLÓGICAS
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA:
• Membrana transcelular doble:
endotelio capilar + células gliales.
• Si un fármaco la atraviesa tiene
distribución generalizada.
• La atraviesan sustancias de bajo PM
y muy liposolubles.
• Zona gatillo bulbar no posee BHE.
 PLACENTA
• No constituye una barrera ya que todo le
llega por circulación al bebe.
• Es muy vascularizada, de gran
superficie y lipídica.
• Aumenta su permeabilidad durante el
embarazo.
• Ingresan por difusión simple.
•Excepción: fármacos muy ionizados en una
única dosis, o que se metabolizen por
placenta. (ej heparina)
 Metabolismo de fármacos
• Sitio subcelular:
– Microsomal
– No Microsomal •Citosol,
•mitocondrias

• Tisular:
– Hígado
– Riñón
– Mucosa intestinal
– Bazo
– Pulmón
– plasma
 Factores que influyen en la
Biotransformación

• Inducción enzimática microsomal

• Represión enzimática
• Inhibición enzimática
• Activación enzimática
 Cinética enzimática
• Inducción: • Represión:
Se sintetizan mas enzimas Se reprimen genes por lo
porque se estimula la que se sintetizan menos
transcripción de los genes. enzimas. Es muy raro.
[enzima] basal

REPRESIÓN

Veloc.
INDUCCIÓN

Concentración de la enzima

# la concentración del fco es constante.

 Cinética enzimática
• Activación • Inhibición:
Aumento de la actividad en Disminución de la actividad de las
las enzimas ya existentes. enzimas ya existentes.

Veloc. Veloc.

Basal

Basal

[droga] [droga]
# concentración de enzima constante.
• Inhibición • Inhibición no
competitiva: competitiva:

• El inhibidor se une al • El Inhibidor se une a un

sitio activo de la sitio distinto del sitio
enzima. activo.
• Aumenta el km pero • El km se mantiene cte
la Vmáx es cte. pero la Vmax disminuye.
 Metabolismo
• El metabolismo de los fármacos genera
metabolitos de fácil excreción o sigue
otras vías metabólicas.

Metabolitos: Activos (prodroga)

Inactivos
Activos (con igual o menor actividad
que la droga madre)
Tóxicos
 Metabolismo Microsomal
¿Qué es el microsoma?
• Se denomina microsoma a la fracción de
retículo endoplásmico liso que se separa
por centrifugado y en el que se hallan las
enzimas monoaminoxigenasas y la UDP-
glucuronil transferasa.
 Cyp 450
• Familia de Hemoproteínas.
• Requieren O2 y NADPH para las
reacciones de oxidoreducción.
• Son más abundantes en hígado pero
también están en riñón, intestino, pulmón,
etc.
• Hay tres flias: CYP 1, 2, 3.
• Las subfamilias se nombran con letras. (ej
cyp 3A4)
 Reacciones de fase I (no sintéticas):
NO MICROSOMALES (citoplasma, mitocondrias, plasma)
• Hidrólisis
– Hidrolasas como las esterasas y amidasas.

MICROSOMALES
• Oxido-reducciones. CIT P450
– Reductasas:
– Deshidrogenasas: el aceptor es diferente a O2.
– Oxidasas: el O2 es el aceptor de e-.
– Oxigenasas: Introducen la molécula de O2 en la molécula
oxidada.
– Oxigenasas de función mixta: mediante el cyp 450 se oxida un
sustrato introduciendo el O2, mientras se reduce el otro átomo
de O2 formando H2O.
– Peroxidasas: el aceptor de electrones es el H2O2.
 Reacciones de fase II (sintéticas)

• Conjugación:
– Con acido glucurónico: por la UDP-glucuronil
transferasa.
Atención que las bacterias intestinales producen β-
glucuronidasas y por ende pueden liberar la droga activa.
– Sulfato: por sulfotransferasas.
– N-acetilación: por N-acetiltransferasas
– Metilación: Por metiltransferasas.
– Glicina: por glicinaaciltransferasas. Forma ácidos
hipúricos. Ej: AAS.
– Glutation. Ej Paracetamol.
 Eliminación de fármacos:
• Renal
– Filtración glomerular
– Secreción tubular
– Reabsorción tubular
• Mamaria
• Salival
• Biliar
• Pulmonar
• Otras...
 Excreción renal:
• Filtración glomerular: NO SATURABLE
– Bajo PM
– No unida a proteínas
• Secreción tubular: SATURABLE
– Ácidos orgánicos
– Bases orgánicas
• Reabsorción tubular: PH
– Grado de ionización
 Excreción mamaria
• Como la leche es ácida (pH=6,7) las
bases pasan rapidamente a la misma, por
ejemplo:
– Alcaloides.

Excreción salival
• Sales de metales pesados
 Excreción biliar
• Las de alto PM y liposolubles
• Tener cuidado con obstrucción biliar,
porque:
– Retarda la eliminación de drogas
– No cumple la CEH
– Dificulta la absorción de drogas liposolubles
 Excreción pulmonar
• Anestésicos generales e inhalatorios
• Alcohol (poco)
• Es rápida
• Disminuida en EPOC
 CINÉTICA DE ABSORCIÓN 1º ORDEN
(DOSIS INDEPENDIENTES)

0 hs Vía Oral 100 mg Dosis

1 hs 50 mg

2 hs 25 mg

3 hs 12,5 mg

Tiempo
 CINÉTICA DE ABSORCIÓN DE ORDEN 0
(DOSIS DEPENDIENTE)

0h 100 mg 100 mg

1h 10 mg 90 mg

2h 10 mg 80 mg

3h 10 mg 70 mg
 Cinéticas de eliminación
• Cinética orden 1 o cinética lineal.

• Se elimina igual porcentaje (fracción constante)

por unidad de tiempo.
• El sistema no se satura con estas
concentraciones plasmáticas.
• La vida media del fármaco es una constante.
• Primero es rápida y luego lenta.
Eliminación orden 1: dosis
independiente

0h 100% 100 μgr.

1h 10% 90 μgr.
2h 10% 81 μgr.
3h 10% 73 μgr.
 ¿¿¿cómo es el gráfico???
Escala decimal: Escala logarítmica:

[fco] [fco]

Tiempo Tiempo
 ¿¿Qué ocurre con la velocidad de
eliminación en la cinética de orden 1??
• La velocidad aumenta en proporción con
la dosis, o sea a mayores dosis mayor
velocidad de eliminación.

Velim

[fco]
 Cinéticas de eliminación
Cinética orden 0, cinética no lineal.

• Se elimina igual Cantidad total por unidad de

tiempo.
• El sistema esta saturado, es decir las enzimas
trabajan a su Vmax.
• La vida media del fármaco aumenta al aumentar
la concentración del fármaco.
 ¿¿¿y ahora cómo es el
gráfico???
Escala decimal: Escala logarítmica:
[fco] [fco]

Tiempo Tiempo
 ¿¿Qué ocurre con la velocidad de
eliminación en la cinética de orden 0??
• La velocidad de eliminación es constante
una vez saturado el sistema.

Velim
Vmax

[fco]
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS
Sub- •No 1er Paso Hep •Sabor desagradable
lingual •Rápida •Pequeña superficie de
•Económica absorción
•Segura
ORAL •Económica. •Si 1er Paso Hep
•Segura. •Irritación
•Fácil adm. •Destrucción jugos
gástricos
•Asfixia
 VIAS DE ADMINISTRACIÓN:
VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS
Rectal •Evita 1er Paso Hep •Absorción irregular
por venas e incompleto
hemorroidales •Incómodo
medias e inferior •Irritan
•Acción rápida. •Conc. Plasm. Varía
IM •Evita 1er Paso Hep •Irritación
•Absorción rápida si •Dolor
no es oleosa. •Hemorragia.
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS
Subcutánea •Rápida •Dolorosa
•Cara
•Infecciones
•Abscesos.
Intravenosa •Rápida •Dependiente del
•BDP 100% paciente.
•Emergencias. •Dependiente de la
droga.
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
VÍA VENTAJAS DESVENTAJAS
Intratecal •Entre 2 – 5 L.

Tópica •Buen efecto •Puede pasar a

local plasma.
Inhalación •Rápida •Cara
•Cómoda •Irritación
•No 1er Paso •Aparatos especiales
Hep