Hepatitis viral

M. en C. Roger I. López Díaz

Biología Molecular
 Hepatitis
Término clinicopatológico inespecífico que abarca todos los
trastornos que se caracterizan por lesión hepatocelular y
pruebas histológicas de actividad necroinflamatoria. Su etiología
más frecuente son las infecciones virales, causadas por un grupo
heterogéneo de virus que tienen en común el tropismo hepático.

VHA
VHB
VHC
VHD
VHE
 Transaminasas
• Elevaciones leves: Una a 3 veces el valor máximo normal orienta a hepatitis
crónica, ya sea esteatohepatitis (hígado graso) o infección crónica por virus de
hepatitis B o virus de hepatitis C, entre otras muchas causas.
• Elevaciones moderadas: Tres a 10 veces el valor máximo normal puede orientar
hacia hepatitis alcohólica o hepatitis viral crónica. La hepatitis alcohólica
frecuentemente se asocia a elevaciones proporcionalmente mayores de SGOT que
SGPT (relación SGOT/SGPT > 1).
• Elevaciones marcadas: Sobre 10 veces el valor máximo normal orienta hacia
hepatitis viral aguda (hepatitis A o hepatitis B). Elevaciones muy marcadas, sobre 2000
UI/L, se ven casi exclusivamente en isquemia hepática, intoxicación por paracetamol o
hepatitis viral aguda.
 Las transaminasas y su interpretación
Ambas enzimas (ALT y AST) están normalmente presentes en bajas concentraciones en
el suero, con valores inferiores a 40 U/l, aunque el rango de normalidad varía según
laboratorios.
El cociente AST/ALT nos podrá orientar sobre una patología determinada según el
siguiente esquema:

- AST/ALT ≤ 1: Hepatitis vírica.

- AST/ALT > 2: Cirrosis (de cualquier etiología).
- AST/ALT > 4: Sugiere fallo hepático agudo.

Manuel García Martín. Transaminasas: Valoración y significación clínica.

 Virus de la Hepatitis A
El VHA es un virus de ARN pequeño, desnudo, monocatenario y positivo que
pertenece a la familia Picornaviridae; su transmisión ocurre por vía fecal-oral.
Incubación de entre 15 y 50 días; durante este tiempo y hasta dos semanas después
del comienzo de los síntomas hay eliminación de viriones en la materia fecal. El virus
no produce daño directo a los hepatocitos, por lo que se cree que la lesión
hepatocelular es causada por la respuesta del sistema inmune, pues los cambios
histopatológicos coinciden con la activación de dicha respuesta, principalmente de
CD8.
La infección por VHA dura hasta 12 semanas y es siempre autolimitada; en ocasiones
puede presentar varios picos de reactivación y convertirse en una enfermedad bifásica
o polifásica. La infección puede ser asintomática, sobre todo en niños, y solo en el
0,1% de los casos se complica con falla hepática que puede llevar a la muerte. Se ha
informado que en personas susceptibles podría desencadenar hepatitis autoinmune.
Al resolverse la infección se adquiere inmunidad de por vida.

Jaramillo A. María Clara. Serología en Hepatitis virales. 2010.

Infección por el virus de la hepatitis A

Infección Aguda
IgM
Aparecen: 1 mes
Declinan: 3 a 6 meses

Diagnóstico
IgM VHA + Manifestación clinica

Domingo Sanchez Sendín. Interpretación de la serología en hepatitis virales. 2009.

 Virus de la hepatitis B
El VHB pertenece a la familia Hepadnaviridae. Su transmisión ocurre a través de la
sangre y otros fluidos como semen y secreciones vaginales; la saliva y la leche materna
no se consideran infectantes por la baja cantidad de viriones que contienen.
Incubación de entre 4 y 10 semanas, la infección aguda es asintomática en el 65% de
las personas y puede autolimitarse o volverse crónica; en este caso es posible que
evolucione a cirrosis y carcinoma hepatocelular. El principal factor que determina la
evolución es la edad en que se adquiere la infección: si esta es perinatal la
probabilidad de cronificación es del 90%; si ocurre entre uno y cinco años, esa
probabilidad se reduce a 15%-30% y si se adquiere a mayor edad desciende a 5%-10%.
El virus no daña directamente los hepatocitos, por lo que se cree que el daño es
mediado por la respuesta inmune.
En la nucleocápside o core se encuentra el antígeno central o del Core (HBcAg) y el
antígeno proteico E (HBeAg), mientras que en la envoltura se encuentra el antígeno S
(HBsAg).

Jaramillo A. María Clara. Serología en Hepatitis virales. 2010.

 Antígeno de superfice de hepatitis B
El antígeno de superficie del virus de la hepatitisB (HBsAg), es el marcador
fundamental para el diagnóstico de la infección por el virus de la hepatitisB
(VHB). La síntesis del HBsAg es muy compleja, se realiza en el hepatocito por
más de una vía y su producción excede lo que es necesario para el
ensamblaje de los viriones. Es el primero detectable durante el curso de la
infección porque puede aparecer desde la 4ª semana, incluso antes de las
manifestaciones clínicas.
Infección aguda
HBsAg
Aparece: 1-10 semanas
Declinan: Al aumentar Ac. anti HBs

Infección crónica
Permanece: >6 meses

Domingo Sanchez Sendín. Interpretación de la serología en hepatitis virales. 2009.

 Antígeno core de la hepatitis B
El antígeno del core de la hepatitis B (HBcAg) es una proteína
intracelular que se expresa en los hepatocitos infectados y no
es detectable en el suero. Los anticuerpos dirigidos frente a
este antígeno (anti-HBc) son los primeros en aparecer tras la
infección por el VHB y pueden persistir durante todo su curso
evolutivo. Son detectables entre una a dos semanas después de la aparición del
HBsAg.

Infección aguda Vacunación.

IgM anti-HBc Ac. Anti HBs (+) + Ac. Anti HBc (-)
Permanecen dentro de los primeros 4
a 6 meses de la infección aguda.
Resolución a infección
Infección crónica Ac. Anti HBs (+) + Ac. Anti HBc (+)
IgG anti-HBc
Aparece después de 4 meses.

Domingo Sanchez Sendín. Interpretación de la serología en hepatitis virales. 2009.

 Hepatitis B oculta
Se ha descrito además un fenómeno conocido como hepatitis B oculta, que se
presenta con mayor frecuencia en personas inmunosuprimidas; consiste en la
presencia de ADN viral en el tejido hepático y en ocasiones en el suero acompañado
de lesión hepática de bajo grado, a pesar de hallazgos serológicos no compatibles con
infección activa. El paciente puede transmitir la enfermedad.

PATRÓN SEROLOGICO DE APARICIÓN

Ac Anti HBc (+) HBsAg (-) Marcadores

Ac Anti HBc (+) serológicos negativos
Ac Anti HBs (+)

Por mutaciones en el genoma del virus

Jaramillo A. María Clara. Serología en Hepatitis virales. 2010.

 Antígeno E de la hepatitis B
El antígeno “e” de la hepatitis B (HBeAg) es una proteína que se
excreta en forma libre por los hepatocitos infectados, y se detecta en el suero
de la mayoría de los pacientes que se encuentran en la fase aguda, así como
en algunos con enfermedad crónica. Se hace detectable en suero poco
después del HBsAg
Su valor diagnóstico se sustenta en que se considera un excelente marcador
de replicación del VHB y de viremia. Si se resuelve la infección se negativiza
poco antes del HBsAg y posteriormente aparecen los Ac.
Anti-Hbe
HBeAg (+) = ADN VHB Buen pronóstico
Descenso del ADN del virus
HBeAg (-) = ADN VHB Remisión de la enfermedad hépática

Útil en inf. Crónico para seguimiento y tratamiento EXCEPCIONES

Mutantes precore/core

Domingo Sanchez Sendín. Interpretación de la serología en hepatitis virales. 2009.

Infección aguda y crónica de
Hepatitis B

Domingo Sanchez Sendín. Interpretación de la serología en hepatitis virales. 2009.

 Clasificación de los pacientes con
Hepatitis B crónica
Fase de Inmunotolerancia. HBeAg positivo, carga viral elevada y poca lesión hepática.
Esta fase es más frecuente en quienes adquieren la infección de forma perinatal o en
la infancia temprana y en ellos es más prolongada -puede durar muchos años- que en
los infectados a mayor edad. Durante ella las personas son muy contagiosas33 y es
muy improbable que ocurra seroconversión del HBeAg.
Fase de reactividad inmune. se caracteriza por presentar HBeAg positivo, carga viral
baja y lesión hepática moderada. Se presenta con mayor frecuencia en quienes
adquieren la infección en la vida adulta, y durante ella hay mayor probabilidad de que
ocurra seroconversión del HBeAg que durante la fase de inmunotolerancia.
Fase de portador inactivo/asintomático. se caracteriza por presentar HBeAg negativo,
anticuerpos contra el HBeAg positivos y nivel de ADN muy bajo o indetectable (menos
de 2.000 UI/mL)31 sin lesión hepática. Los portadores inactivos no necesitan recibir
tratamiento antiviral pero sí vigilancia permanente; aproximadamente el 30% de estos
pacientes se negativizarán para el HBsAg. 26 Durante esta fase pueden ocurrir
reactivaciones de la infección que se evidencian por reaparición del HBeAg y en
algunas ocasiones también de anticuerpos de tipo IgM contra el HBcAg.

Jaramillo A. María Clara. Serología en Hepatitis virales. 2010.

 Interpretación de marcadores
serológicos en infección por VHB

Domingo Sanchez Sendín. Interpretación de la serología en hepatitis virales. 2009.

 Infección por el virus de la hepatitis C
El VHC es un virus de RNA de cadena simple positiva, envuelto, que pertenece a la
familia Flaviviridae y al género Hepacivirus.
Los anticuerpos anti-VHC aparecen en el suero de los pacientes al cabo de unas 6
semanas tras la infección. Durante este período de “ventana serológica”, la
determinación de estos anticuerpos es negativa, por lo que la negatividad de estas
pruebas en una muestra única no descarta la infección por el VHC. Por otra parte, su
positividad no distingue entre los pacientes con infección pasada y los que presentan
una infección crónica activa.
La presencia del ARN del virus en el suero es la primera evidencia bioquímica de
infección por el VHC, y se puede detectar desde pocos días hasta 8 semanas después
de la exposición. Su positividad es evidencia de infección por el VHC, mientras que un
resultado negativo en una muestra puntual no descarta la infección, ya que la viremia
es, en ocasiones, intermitente.

Genotipificación del VHC

Jaramillo A. María Clara. Serología en Hepatitis virales. 2010.

 Complicaciones de la Hepatitis C
Al igual que los virus de las hepatitis A y B, el de la hepatitis C no causa daño directo a
los hepatocitos y se cree que también en este caso la lesión hepática ocurre por efecto
de la respuesta inmune. La fase de infección aguda es asintomática en el 80% de los
casos, y de las personas infectadas, cualquiera que sea la edad a la que adquirieron la
infección, entre 50% y 80% desarrollan infección crónica; de estos, 20% evolucionan a
cirrosis en un plazo de 20 años y de quienes desarrollan cirrosis un 5% a 7% sufren
carcinoma hepatocelular. Por ser una infección tan asintomática el diagnóstico se hace
muchas veces de forma casual en donantes de sangre o cuando ya existen signos y
síntomas de cirrosis.

Jaramillo A. María Clara. Serología en Hepatitis virales. 2010.

Historial natural de la infección por el
VHC

Restrepo Juan Carlos. Hepatitis C. 2011

Principales manifestaciones
extrahepáticas del VHC

Restrepo Juan Carlos. Hepatitis C. 2011

 Interpretación de resultados
serológicos y virológicos para VHC

Restrepo Juan Carlos. Hepatitis C. 2011

Perfil de marcadores serológicos en la
infección por el VHC

Domingo Sanchez Sendín. Interpretación de la serología en hepatitis virales. 2009.

Resumen virus hepatótrofos

Manuel García Martín. Transaminasas: Valoración y significación clínica.

GRACIAS….