OBJETIVOS

Conocer el cuadro
Describir las Comprender el
clínico del VPH, así
características proceso de
como su tratamiento
estructurales del VPH replicación del VPH
y prevención
 Últimos
20 años
Descubrieron 100 tipos
de VPH.
1980 40 de ellos capaces de
infectas el tracto
Harald Zur Hausen anogenital femenino y
Se aislaron los VPH 6 y 11 masculino.
de verrugas genitales y los
1970 VPH 16 y 18 primeros tipos
Rigoni Stern virales identificados de
biopsias de cáncer de
Publicaron primeros datos, cérvix
1842 surgiendo la Asociación
Etiológica de las displacías
y carcinomas cervicales con
Sospechaba del cáncer infección por VPH
cervicouterino por su
mayor incidencia de VPH en
prostitutas que en monjas.
 CLASIFICACIÓN DEL VIRUS
Características estructurales

 Familia  Papilomaviridae

 No poseen envoltura (virus desnudo)

 Cápside proteica  simetría

icosaédrica compuesta de 72
subunidades “capsómeros”  brinda al
virión forma casi esférica Partículas del virus papiloma
humano al microscopio electrónico
Características estructurales

CÁPSIDE
 2 proteínas estructurales:
a) Principal (L1):
-75% del contenido proteico total
-Muestra propiedades antigénicas
especificas comunes a la familia
b) Menor (L2):
-Aparenta ser altamente específica
-Encierra al genoma y lo protege
durante la transmisión de la
infección
Características estructurales

GENOMA
 Constituido por molécula de ADN
doble cadena circular,
covalentemente cerrada
“episoma”
 Contiene alrededor de 8.000 pares
de bases
 Peso molecular: 5.2x10^6 daltons
 GENOMA
Puede ser dividido en 3 regiones:
a) LCR o Región no codificadora:
 15% del genoma viral
 Responsable de la regulación de la replicación viral y
controla la transcripción de algunas secuencias de la
región E
b) Región E
 45% del genoma viral
 Codifica proteínas involucradas en la transcripción viral
(E2), la replicación del DNA viral (E1 Y E2), la
proliferación celular (E5, E6 y E7), la transformación
celular (E6, E7) y posiblemente en su inefectividad (E4)
c) Región L
 40% del genoma viral
 L1: codifica la proteína principal de la cápside
 L2: codifica la proteína menor, muestra marcadas
diferencias en la secuencia nucleotidica
Proteínas
• ATPasa y ADN helicasa; reconoce y esta unida al origen viral
de la replicación del ADN como un complejo hexamérico; es
E1 necesario para la replicación viral del ADN

• Regulador principal de la transcripción viral génica;

implicado en la replicación viral del ADN
E2

• Interactúa con la queratina del citoesqueleto y los

filamentos intermedios. Se cree que facilita el ensamblaje
E4 del virus y su emisión
Proteínas
• Induce la proliferación celular no programada; activa
receptores de factores de crecimiento y otras proteínas
E5 quinasa; inhibe la apoptosis

• Induce la síntesis del ADN, induce la telomerasa, previene la

diferenciación celular; replicación del ADN y factores de
E6 reparación

• Induce proliferación celular no programada, interactúa con

factores de transcripción
E7
Proteínas

• Se auto ensambla en capsómeros y cápsides; interactúa

con L2; interactúa con los receptores de célula
L1

• Interactúa con el ADN, se cree que facilita el ensamblaje

del virión; puede interactuar con los receptores de la
L2 célula
EPIDEMIOLOGIA
 EPIDEMIOLOGIA
Transmisión
 Infecta piel y algunas mucosas,
presentando selectividad según
tipo de HPV. Ingresa al epitelio a
través de varios mecanismos:
-Microtrauma, durante la relación
sexual.
- Contacto directo con piel u objetos
infectados.
-En el embarazo y período perinatal es
posible el paso ascendente y vertical
 El período de latencia es variable
(1 a 8 meses)
 En humanos se han identificado
más de 100 tipos distintos de HPV
 La prevalencia es mayor en las
mujeres jóvenes y a los 25 años de
edad se sitúa en torno al 25 %. Más
allá de los 30 años la tasa de
infección se reduce al 5-10 %.
 La prevalencia en varones está
menos estudiada, pero en aquellos
de mediana edad, se sitúa entre el
30 y el 50% en nuestro medio.
TIPOS VIRALES DE ALTO Y BAJO RIESGO
HPV Bajo Riesgo
 Presentes en lesiones benignas ,
con mínimo riesgo de
progresión maligna (condilomas
y neoplasias interepiteliales de
bajo grado)
 HPV 6, 11, 42, 43 Y 44
 Responsables del 90% de
verrugas genitales
HPV Alto Riesgo
 Que bajo la forma de infección
persistente puede conducir al
cáncer
 HPV 16,18, 31, 33, 35, 39, 45,
51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 y 82
 África y América Latina
 Responsables del 70% de cáncer
de cervix
 L1 inicia la replicación al unirse a integrinas de la superficie celular.

E1 E2 • E4 y E5
• E6 y E7 del VPH-16 y
VPH-18 se pueden
Promueve la replicación del Colabora con la E1 promueve transformar en
ADN vírico y presenta y activa la síntesis de ARNm genes
actividad helicasa. vírico. inmortalizadores.

Proliferación de
Nuevos L1 y L2 son proteínas células basales
virones estructurales (de cápside) tardías. y parabasales.
Las células basales del
epitelio son las únicas
capaces de dividirse.
(sitio de infección)
 Las lesiones inducidas por el VPH en piel se caracterizan
por hiperplasia de las papilas dérmicas.

 Los papilomavirus infectan y se replican en el epitelio

escamoso de la piel (verrugas) y en las membranas
mucosas (papiloma genital, oral y conjuntival), donde
inducen la proliferación epitelial.

 La verruga se desarrolla como consecuencia del estímulo

vírico de crecimiento celular y el engrosamiento de los
estratos basal y espinoso, así como del granuloso.
 Papiloma laríngeo

Papiloma
conjuntival

Epidermodisplasia
verruciforme Condiloma acuminado
Neoplasia intraepitelial cervical, cáncer
 Células
VPH no penetra epiteliales no
Comienzo son buenas No hay lisis Trauma por
debajo de la
de infección presentadoras celular fricción o
membrana
productiva de antígenos tratamiento
basal Respuesta
Respuesta inmune
Exposición Virus
inmune inicia inmunológica permanece Macrófagos no
Descamación
tres meses primaria a nivel oculto inician el
después epitelial reconocimiento
inmune
  No son vacuna vivas
 Emplean el Sistema de Partículas Semejantes a virus (VLP’s)
 Clon del gen que codifica la proteína L1

Generan casi 100% de

sero conversión molecular
En cultivos adecuados produce la proteína que en concentraciones mediante la introducción
suficientemente altas genera cápsides virales vacías, con de títulos de anticuerpos
morfología casi idéntica al del virus nativo, pero sin genoma. (Ac) neutralizantes IgG
anti L1. Por lo que hay
una fuerte respuesta de
células B de memoria, de
esta manera dan una
respuesta inmune durable
El mecanismo de acción sería la transudación de los Ac séricos a los
secreciones vaginales neutralizando el virus e impidiendo la
infección.
 Tabla 1: Vacunas comerciales contra VPH
Nombre Estructura Tipo de VPH Patología que previene
Cervarix Bivalente 16 y 18 75% de cáncer de cérvix
Gardasil Cuadrivalente 6, 11, 16 y 18 Lesiones intraepiteliales y
90 % de verrugas genitales
Gardasil 9 Cuadrivalente 31, 33, 45, 52 y 58 Cáncer anogenital

Mujeres entre 9 y 26 años como prevención, y

también niños a la edad de 11 y 12 años, para
estar protegidos años antes de convertirse en
personas sexualmente activas
 -Enrojecimiento
-Moretones
-Picazón
Muy -Hinchazón
frecuentes -Dolor
-Celulitis

-Fiebre
Frecuentes -Náuseas
-Dolor en brazos, manos, piernas o pies

Efectos Raros -Erupciones cutáneas con picazón

secundarios
adversos
-Problemas en la sangre -Dolor en las articulaciones
-Síntomas de resfriado -Linfadenopatía
Muy -Síncope -Dolor muscular
raros -Mareos -Convulsiones
-Sensación general de malestar -Cansancio
-Síndrome de Guillain-Barré -Vómito
-Síndrome de Guillain-Barré
Graves -Tromboembolismo venoso
-Reacciones alérgicas graves
El VPH es una enfermedad que comúnmente se
transmite por vía sexual por el contacto piel con piel
entre la persona infectada y la no infectada. Debido a
ello la prevención primaria va enfocada a crear una
campaña de educación e información dirigida a
adolecentes y adultos sobre los efectos que conlleva la
adquisición del VPH y el desarrollo de diversos cánceres,
entre ellos el cervical.
Por otro lado la prevención secundaria, se debe enfocar
a la desarrollo de agentes antivirales, por ello la
primera generación de vacunas va dirigida a niños que
un no empiezan una vida sexual, para que queden
protegidos en un futuro.
Instrucciones: con las palabras del recuadro completa las siguientes
oraciones .

Envuelto, Icosaédrica, 6, 11,16, 18, 31, 3, DNA, RNAm 100, verrugas, 50, 40,
L1, L2, cáncer cervicouterino, gardasil, cervarix, superficie celular.

1. El papilomaviridae es un virus con forma ________ que posee

una cadena de ______ bicatenario.
2. Hasta la fecha se han descubierto más de ____ tipos de virus,
de los cuales ___ de ellos son responsables de más del 70 % del
cáncer cervical.
3. Las ______ se desarrolla como consecuencia del estímulo vírico
de crecimiento celular y el engrosamiento de las células
4. La proteína ____ inicia la replicación al unirse a integrinas de
la _____________.
5. La vacuna ______ que es utilizada para los VPH __ y ___ que
son los causantes del mayor de los casos de ____________.
 Murray, Patrick R., Microbiología médica, 7ª ed. Elsevier, México, 2014, 872p.
 Carballal, G. Oubiña, J.R., Virología médica, 4ª ed. Editorial Corpus, Argentina,
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