RAKHMI RAFIE

 METABOLISME ENERGI
 SINTESIS RNA DAN DNA
 KOMPONEN ENZIM
NO JENIS DNA RNA
 TERDIRI ATAS BASA :
- PURIN (ADENIN DAN GUANIN)
- PIRIMIDIN (SITOSIN,TIMIN,URASIL)
 DIHUBUNGKAN OLEH GLIKOSIDIK KE GULA
PENTOSA
NUKLEOSIDA=BASA YANG BERIKATAN
DENGAN PENTOSA
 ESTERIFIKASI PADA SATU GUGUS
FOSFATNYA ATAU LEBIH
 BIOSINTESA NUKLEOTIDA
 MEMERANTARAI PEMINDAHAN GUGUS
FUNGSIONAL
 ASAM FOLAT H4FOLAT
 B12 , SUATU KARIER PERANTARA GUGUS
METIL
 METIL H4 FOLAT B12 H4FOLAT
 ASAM AMINO,CO2,GUGUS SATU
KARBON(FOLAT) ,RIBOSA 5 FOSFAT

 PURIN : PENTOSA MEMBANGUN

STRUKTUR CINCIN BASA

 PIRIMIDIN : STRUKTUR CINCIN DARI BASA

DIBENTUK DIIKAT KEPENTOSA
 5-FOSFORIBOSIL 1-PRIFOSFAT
 PREKURSOR PERANTARA DARI GULA
 DIBENTUK DARI RIBOSA 5-FOSFAT DAN
ATP
 SINTESIS NUKLEOTIDA DE NOVO,
PENYELAMATAN NUKLEOTIDA, SINTESIS
KOENZIM NUKLEOTIDA
1. Inosinemonophosphate (IMP) 4. BENTUK DEOKSINUKLEOTID
DISINTESIS de- DENGAN REDUKSI GULA
novo DENGAN
MENAMBAHKAN KE ribose – 5. FOSFORILASI
phosphate
menjadi triphosphate
2. IMP DIKONVERSIKAN (nucleoside
MENJADI AMP ATAU GMP
diphosphate kinase)
3. PEMBENTUKAN DIFOSFAT 6. Regulasi oleh PRPP
DENGAN FOSFORILASI
 Konversi ribosa-5-
fosfat menjadi
fosforibosa 1-
pirofosfat
 Pirofosfat
mengaktifkan C1 pada
ribosa
 Sintesis inosine monofosfat (IMP)
AMP + ATP <--> 2ADP (adenylate kinase)

GMP + ATP <---> GDP + ADP (guanylate kinase)

 AMP + ATP <--> 2ADP (adenylate

kinase)

 GMP + ATP <---> GDP + ADP (guanylate

kinase)
and

dN1DP + N2TP <--> dN1TP + N2DP

N1DP + N2TP <--> N1TP + N2DP

dN1DP + N2TP <--> dN1TP + N2DP

Hal-hal penting dalam sintesis de novo purin:

1. Sangat tergantung pada “pool” ribosa

2. Gugus amina  didonor oleh glutamin dgn enzim
amidotransferase
3. Glisin dan fumarat  donor ring dlm nukleotida
4. Daur reaksi  dikontrol secara alosterik dgn AMP,
ADP, GMP dan GDP.  bekerja pada PRPP
amidotransferase
 99% asam urat dihasilkan oleh subsrat purin
nukleotida fosforilase
 xantin oxidase sangat aktif dalam hati usus kecil
ginjal
 Bila xantin oxidase tidak ada : asam urat tidak
terbentuk
 Sedikit asam urat dihasilkan dari asam nukleat oleh
bakteri usus yang kemudian diserap segera dieks.
 Aktivitas xantin oksidase merupakan tempat untuk
menghambat pembentuk asam urat pada pend gout
dan hiperuricemia
 ENZIM=HGPRT
&ADENINE
PHOSPHORIBOSYLTRAN
SFERASE(APRT)

 FOSFORILASI MENJADI
NUKLEOTIDA
1. Adenosine deaminase deficiency - crucial in
degradation of adenine nucleotides. SCIDS -
Severe Combined Immunodeficiency
Syndrome
2. . Purine nucleoside phosphorylase deficiency
- more rare than ADAD, causes impaired cell-
mediated immunity.
3. Gout and hyperuricemia
4. . Lesch-Nyhan Syndrome: deficiency of
HGPRT
GOUT
1. Sintesa pirimidin diawali dengan pembentukan
karbomoil fosfat sintase yang terdapat dalam
sitosol. Karbomil posfat sintetase yang diperlukan
pada reaksi awal sintase urea terdapat dalam
mitokondria
2. Pembentukan karbomoil aspartat oleh kondensasi
karbomoil fosfat dengan aspartat, dikatalisa oleh
aspartat transkarbamoilase.
3. Pembentukan cincin dengan pengambilan H2O
dari karbamoil aspartat dikatalisa oleh
dihidroorotase
5. Penambahan PP ribosa P menghasilkan
orotidilat (orotidin monofosfat, OMP)
dikatalisa oleh orotat fosforibosil transferase
pada cincin purin
6. Dekarboksilasi orotidilat membantuk uridilat
(uridin monofosfat, UMP) oleh orotidilat
dekarboksilase ( pada mitokondria ) enz lain
disitosol.
7. Dengan reaksi yang analog dengan fosforilasi
nukleotida monofosfat purin UMP diubah
jadi UDP dan UTP
UMP + ATP <--> UDP + ADP UDP + ATP <--> UTP + ADP

(nucleoside monophosphate kinase) (nucleoside diphosphate kinase)

7. Dengan reaksi yang analog dengan fosforilasi

nukleotida monofosfat purin UMP diubah jadi UDP
dan UTP

UMP + ATP <--> UDP + ADP UDP + ATP

<--> UTP + ADP
(nucleoside monophosphate kinase) (nucleoside diphosphate kinase )
8. BEBERAPA
UTP
KONVERSI
MENJADI
CTP
DENGAN
ENZIM CTP
SINTETASE
9. Phosphorilasi menjadi dUTP, dihidrolisa
menjad to dUMP
 MEMERLUKAN TETRAHIDROFOLAT(THF)
TETAPI DIKONVERSIKAN
DIHIDROFOLAT(DHF) ENZIM DHFR
MEMBANTU KEMBALI KE BENTUK THF
 METHOTREXATE MENCEGAH REKONVERSI
TERSEBUT DIGUNAKAN UNTUK
KEMOTERAPI CA
 CP synthetase

Aspartat
transcarbomoylase

Dihidrooratate DH
dihydrorotase
 Orotat
fosforibosiltransferase

Orotidilate
CTP synthetase dekarboksilase

UMP kinase
Nukleosida diphosphat kinase
 Terutama terjadi dalam hati menjadi zat yang
mudah larut dalam air
 Lepasnya CO2dari atom C2 dari inti pirimidin
merupakan jalan reaksi utama katabolisme
urasil – sitosin dan thimin
 B Alanin dan B Aninoisobutirat merupakan
hasil akhir utama dari sitosin urasil dan
thimin.
 Ekskresi akan ↑ pada leukimia penyinaran
sinar X → ↑ penghancuran sel dan DNA
Kelainan Metabolisme Pirimidin
Jarang terdapat kelainan klinis karena hasil akhir
dapat dikeluarkan dengan mudah sebab mudah
dapat larut dalam air yaitu CO2, amonia, B
alanin dan propionat, B – amino isobutirat.
 Herpes simplex virus has a weakness: its own
thymidine kinase:

 - Very non-specific - will phosphorylate nucleoside analogs such as acyclovir

 - The resulting compound inhibits viral polymerases but not normal cellular enzymes.