ANTIMICROBIANOS

PENICILINAS,
CEFALOSPORINAS
Y OTROS  LACTÁMICOS
 Penicilina: Historia

1928 Fleming Penicillium notatum

 Penicilina: Historia

1928 Fleming
1938 Florey y Chain
1941 Primer paciente tratado
1943 Producción a gran escala
1945 Premio Nobel de Medicina
LACTÁMICOS

* PROPIEDADES QUÍMICAS:
- Estructura básica de PNC incluye anillo tiazolidina y anillo -lactámico,
unido a cadena lateral, anillo -lactámicofundamental para actividad
biológica, cadena lateral rige características antimicrobianas y
farmacológicas.
- PNC G tiene mayor actividad antimicrobiana.
- PNC semisintéticas: Ácido 6 aminopenicilánico obtenido de cultivos de P.
Chrysogenum, alteran cadena lateral para variar sensibilidad, actividad
farmacológica.
- Escala cuantitativa de PNC: 1 UI-PNC actividad específica en 0.6 g de sal
sódica de PNC. 1 mg. = 1667 UI. PNC semisintéticas se expresa en peso
 β -LACTÁMICOS: ESTRUCTURA
ACIDO 6-AMINO PENICILANICO

ANILLO β-LACTÁMICO ANILLO DE TIAZOLIDINA

β -LACTÁMICOS: ESTRUCTURA

MONOBACTAM

PENICILINAS

CEFALOSPORINAS
CEFAMICINAS
PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS

* MECANISMO DE ACCIÓN:
- En la tercera etapa de conformación del péptidoglicano, en la terminación de
enlaces cruzados, que requiere una transpeptidación fuera de membrana, es
inhibida por .lactámicos y glucopéptidos. Probablemente la transpeptidasa
es acilada por la PNC, al formarse la enzima peniciloil con ruptura de ligadura
- CO – N - del anillo -lactámico.
- Se requiere la unión de la PNC a la membrana a las PBP1, la presencia de
estas varía de acuerdo a las especies bacterianas, su afinidad también es
variable,.
- La inhibición de transpeptidasas produce esferoblastos y lisis de la bacteria.
La interacción con PBP2 produce lisis más rápido, y la PBP3 produce formas
filamentosas largas.
- Efecto no lítico comprende proteínas parecidas a holina de membrana
bacteriana que colapsa el potencial de membrana.
De: Goodman y Gilman, 9th edición.
REACCIÓN DE TRANSPEPTIDACIÓN
Penicilina: mecanismo de acción
 INHIBICIÓN DE LA TRANSPEPTIDASA

¿? CH3
R’ O
C
C N C N COOH
CH
O C (D-alanyl-D-alanine-peptidoglycan)
STAPHYLOCOCCUS
PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS
* MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA A PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS
- Resistencia intrínseca: Alteración estructural de PBP, que son objetivo blanco.
- Resistencia adquirida: Generación de PBP de alto peso molecular, con menor afini-
dad. Los lactámicos interactúan con varios tipos de PBP en una sola bacteria.
- La alteración se adquiere por recombinación homóloga entre genes de PBP de
diferentes especies. Sustitución de PBP adquiridas por transposones de gérmenes
desconocidos. Incapacidad para penetrar o por sistemas de eflujo hacia fuera de la
bacteria (importante en P. Aeruginosa, E. Coli y gonococo).
- Algunos antibióticos difunde por la membrana a través de porinas, especialmente en
gram negativos.
- Producción de lactamasas; penicilinasas y cefalosporinasas. Los gram + producen
gran cantidad de lactamasas extracelular y los gram – poca cantidad en espacio
periplásmico
 β -LACTÁMICOS: ESTRUCTURA
PENICILINAS CEFALOSPORINAS

SITIO DE ACCIÓN DE LAS -LACTAMASAS

PENICILINAS: CLASIFICACIÓN

 Prototipo: Penicilina G
 Acido resistente: Penicilina V
 Penicilinasa resistente
 “Amplio espectro”
 “Antipseudomonas”
 Combinaciones
 ALGUNAS GENERALIZACIONES

 Luego de su administración oral, se distribuyen

ampliamente en el organismo.
 Se alcanzan concentraciones terapéuticas en tejidos
y fluídos diversos.
 Alcanza bajas concentraciones en secreciones
prostáticas, cerebro, fluido intraocular.
 Las concentraciones en el LCR son variables: <1%
en ausencia de inflamación y como máximo 5 % en
su presencia.
 Eliminación por filtración glomerular y secreción
tubular.
 PENICILINA G y V

Prototipo Penicilina G
Efectivas
Acido contra cepas
resistente dePenicilina
cocos GramV (+)
Son hidrolizadas por β-lactamasas.
Son ineficaces contra la mayoría de cepas
de Staphylococcus aureus.
PENICILINA G
 PENICILINA G Y V
• Actividad antimicrobiana:
- Contra aerobios gram + igual, PNC G 10 veces más potente contra
Neisseria y anaerobios. Estreptococos, Estafilococo, Neisseria,
anaerobios, espiroquetas
- Activa estreptococo, meningococo, neumococo (excepto neumo-
coco con resistencia de alto nivel), anaerobios, contra gram – es
pobre.
- Vida media corta, rápida clearance renal,
- En Neumonía neumocócica, fascitis necrotizante (estreptococo
grupo A), celulitis y mionecrosis clostridial, neumonía aspirativa
comunitaria. En neumonía cavitaria pútrida hay anaerobios
resistentes a PNC, añadir metronidazol. En endocarditis entero-
cócica añadir gentamicina.
PENICILINA G Y V
* FARMACOCINÉTICA:
- Administración oral de PNC G, 33% absorción, concentración máxima en
30-60 min.-La dieta disminuye absorción.
- Administración oral de PNC V, tiena mayor estabilidad, concentra dosis 2-5
veces más que la G.
- Administración parenteral: Vía IM en 15-30 min. Alcanza concentración máxi-
ma, vidamedia 30 min. PNC procaínica y PNC benzatínica.
- PNC G procaínica: Pico máximo 1-3 hs. Efecto dura 1-4 días. PNC G benzatí-
nica dura hasta 26 días.
- 60% se une a proteínas, buena distribución en hígado, riñones, bilis, semen,
líquido sinovial, linfa e intestinos. En LCR no penetra, en meningitis alcan-
hasta el 5%.
- Excresión renal 60-90% 10% filtración 90% secresión tubular, resto se
metaboliza a ácido peniciloico
PENICILINA G BENZATÍNICA
PENICILINA G SÓDICA Y POTÁSICA
PENICILINA V ORAL
 PENICILINAS RESISTENTES A β-LACTAMASAS
* Meticilina, poco usada, menos potente, nefritis intersticial
* Isoxazolilpenicilinas: oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina. PNC
semisintéticas, estables en medio ácido, buena absorción,
resistentes a lactamasa. Son menos potentes contra micro-
organismos sensibles a penicilina G.
• Son eficaces contra Staph. aureus productores de β-lactamasas.
Su uso apropiado debería restringirse sólo para el tratamiento
de infecciones causadas por cepas productoras de β-
lactamasas.
• Absorción 30-80%, mejor sin alimentos. Concentración
plasmática máxima en 1 h. Unión a proteínas 90-95%. No retirada
por HD. Excresión renal, 50% a las 6 hs. También excresión
hepatica. No corregir en insuficiencia renal.
* Nafcilina: Más activa que oxacilina contra S. Aureus. Preferible via
EV. Unión proteica 90%. Buena eliminación biliar
PENICILINAS RESISTENTES A β-LACTAMASAS
* Resistencia a ß-lactámicos: producción mediada cromosómica-
mente PBP y cefalosporinas.
* Reacción adversa: Rara hipersensibilidad. Toxicidad MO y
hepática: Neutropenia (nafcilina), hepatitis (oxacilina).
 BACTERIAS RESISTENTES A METICILINA

El término “meticilina resistente” indica la

resistencia de las bacteria productoras de β-
lactamasas a:

 Todas la penicilinas resistentes a la hidrólisis

por β-lactamasas.
 Estas cepas usualmente también son
resistentes a aminoglucosidos, tetraciclina,
eritromicina y clindamicina.
 En estos casos el tratamiento de tales
infecciones se basa en el uso de vancomicina.
DICLOXACILINA
NAFCILINA
OXACILINA
 PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
• Aminopenicilinas: Ampicilina, amoxicilina, bacampicilina, etc. Se pueden
asociar a inhibidores de  lactamasas
* Ampicilina:
- Actividada antimicrobiana:H. Influenza β lactamasa negativo. E. Coli, P. Mirábilis,
salmonella, shiguella. No enterobactereasae y P. Aeruginosa.
- Propiedades farmacológicas: Estable en medio ácido, buena absorción, disminuye con
alimentos. Vida media 80min, La falla renal retasa su excresión; PTD no la elimina, HD
elimina 40%. También se elimina por bilis, sufre circulación enterohepática..
* Amoxicilina: Igual a ampicilina. Mejor absorción intestinal: Espectro igual, excepto
que es mejor para shigella. Vida media semejante, pero mejor concentración efectiva.
* INDICACIONES:
- Infecciones de vías respiratorias altas
- Infecciones de vías urinarias
- Infecciones por salmonella
AMPICILINA
 AMPICILINA

 Estable en medio ácido y tiene buena absorción.

 Los alimentos reducen la absorción.
 Por vía IM: Cmax en 1 hora t1/2= 80 min.
 En pacientes con IRenal el t1/2. aumenta.
 Es necesario el ajuste de dosis en IRenal
 No es removida por diálisis peritoneal. Mediante
hemodiálisis de remueve ~ 40% %.
AMPICILINA
 AMOXICILINA

 Espectro antimicrobiano idéntico al de la

ampicilina.

DIFERENCIA: amoxicilina es menos activa en

infecciones causadas por cepas de shigella.

 Estable en medio ácido.

 BUENA ABSORCIÓN POR VIA ORAL.

 Los alimentos reducen la absorción.

AMOXICILINA
 Acido Clavulanico: Inhibidor de
-lactamasas

ÁCIDO CLAVULANICO -lactamase

-lactamase -lactamase

INACTIVE ACTIVE
INHIBIDORES DE β-LACTAMASA

* Acido Clavulánico, Sulbactam, Tazobactam.

* Contra β-lactamasa de S. Aureus, anaerobios, algunas bacilos gram - . Con
ampicilina, ticarcilina, piperazilina. Cubre: S. Aureus, B. Fragilis, H. Influenza,
N. Gonorrea, E. Coli, Klebsiela, Proteus especies. No con β-lactamasa
inducible clase 1 (enterobacterias) ni clase 2-3 (BGNNF).
* En Infecciones mixtas: Neumonía Nosocomial, intraabdominales, infección
severa de piel y tejido blando, siempre más aminoglucócidos.
* Dosis: Ampicilina sulbactam: 6-12 gr./d. Ticarcilina clavulánico: 12.4 gr./d –
18.6 gr./d. Piperacilina tazobactam: 13.5 gr./d – 20.25 gr./d
* Clearance renal. Corregir en insuficiencia.
AMPICILINA SULBACTAM
AMOXICILINA CLAVULÁNICO
 CARBOXIPENICILINAS Y UREIDOPENICILINAS:
ANTI-PSEUDOMONAS
Carbenicilina, ticarcilina.
* Carboxipenicilina: Carbenicilina y ticarcilina. Útil contra algunas cepas de P.
Aeruginosa, proteus indol positivo. No contra S. Aureus, enterococo fecalis,
klebsiella, L. Monocitógenes.
* Carbenicilina: Derivado 6-aminopenicilámico, sensible a penicilinasa. Contra
algunas Pseudomonas y proteus. No mejor que ticarcilina ni piperacilina.
Dosis alta recarga sodio, puede causar hipopkalimia. Interfiere con función
plaquetaria.
* Ticarcilina: Actividad 2-4 veces más potente contra P. Aeruginosa que
carbenicilina.
* Ureidopenicilinas: Mezlocilina y piperacilina.
* Mezlocilina: Más activa contra Klebsiella que carbenicilina, igual a toicarcilina
contra P. Aeruginosa pero menos potente que piperacilina. Más contra
enterococo fecalis. Dosis 6-18 gr./ día, buena excresión biliar.
* Piperacilina: Buena contra P. Aeruginosa, enterobacteriaceae no productora de 
lactamasa, y bacteroides
PIPERACILINA
TICARCILINA CLAVULÁNICO
 CARBOXIPENICILINAS Y UREIDOPENICILINAS
ANTI-PSEUDOMONAS
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

 Sépsis
 Neumonías
 Infecciones en pacientes quemados
 Infecciones del tracto urinario causadas por
cepas resistentes aotras penicilinas.
 HIPERSENSIBILIDAD A LAS
PENICILINAS
 1-10% de la población

 Immediata Contraindicación absoluta

 <72 h: IgE  anafilaxis/angioedema/urticaria

 Tardía Administrar con precaución

 Fiebre, hemólisis, enfermedad del suero, rash.

 Reactividad cruzada
 3 - 6% cefalosporinas, carbapenems
• Baja toxicidad
• Hipersensibilidad
 1 - 10 % de la
población
 Anafilaxis
inmediata
 Acelerada
 Retardada
• Prevención?
CEFALOSPORINAS
Penicilinas y Cefalosporinas
 CEFALOSPORINAS

Acción bactericida similar a las penicilinas

ADEMÁS:
• Mejor toleradas
• Mayor tiempo de vida media
• Mejor espectro antibacteriano
• Sensible a cefalosporinasas
• Bloquean la síntesis de la pared celular
 CEFALOSPORINAS: Características

Inhiben la síntesis de la pared celular

Absorción, distribucción, eliminación
similar a las penicilinas
Reacciones Adversas:
• Hipersensibilidad
• Tromboflebitis
• Nefrotoxicidad
Resistencia: Menor incidencia que las
penicilinas
Cefalosporinas: Generaciones

• PRIMERA GENERACION
 Cefalotina, Cefalexina, Cefradina

• SEGUNDA GENERACION
 Cefaclor, Cefuroxima

• TERCERA GENERACION
 Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftacidima

• CUARTA GENERACION
 Cefepime, Cefpirome
 CEFALOSPORINAS DE
PRIMERA GENERACIÓN
 Activa contra Gram (+) y Gram (-)
 Efectos adversos pocos y leves
 Cocos gram +: S. Aureus, S. Epidermidis comunitario. No SAMR,
enterococo, s. Epidermidis. L. Monocitógenes. No endocarditis por
válvula protésica con S. Epidermidis.
• Contra cultivos comunitarios E. Coli,P. Mirábilis, menos con
Klebsiela. No con aislados nosocomiales de Proteus indol +,
enterobacter, serratia, pseudomona, acinetobacter.Actividad contra
anaerobios excepto B. Fragilis.
• Cefazolina la más usada por vida media. 1-2 gr. C/8 hs. Resto cada
4-6 hs.
CEFALEXINA
CEFADROXILO
CEFAZOLINA
 . CEFALOSPORINAS DE
SEGUNDA GENERACIÓN
* Efecto moderadamente extendido contra gram – resistentes a
cefalosporina 1° generación.
• Cefuroxima: Equivalente que cefalotina contra gram +. Más activa
contra Proteus indol +,citrobacter, providencia, serratia
marcensis, algunas E. Coli y klebsiella resistente a cefalotina.
Particularmente activos contra H. Influenza productor de β
lactamasa.
• Cefoxitina: Mejor espectro contra gram- pero menos contra gram
+ que cefalotina. Bueno contra Proteus indol +, providencia,
algunos cultivos de serratia M., E. Coli y K. Pneumoniae
resistente a cefalotina. Buena contra anaerobios incluso mayoría
B. Frágilis
CEFUROXIME
CEFUROXIME
CEFOXITIN
CEFACLOR
 CEFALOSPORINAS DE TERCERA
GENERACIÓN
 Son útiles en infecciones causadas por Pseudomonas. Espectro ampliado y
potencia marcadamente incrementada contra infecciones por Gram –
• Contra enterobacteriasae resistente a cefalosporinas de 1°, 2° y penicilinas
semisintéticas.
• Ceftazidima y cefoperazona menos activas contra gram + comparado con
cefalosporinas 1°.
• Actividad antiseudomona es variable e impredecible. Ceftazidima es la más
potente, pero menos que Imipenem. Siempre asociar a aminoglucócidos.
• Ceftriaxona
 Dosis única
 Atravieza la barrera hematoencefálica
CEFTRIAXONA
CEFTAZIDIMA
CEFOTAXIME
CEFOPERAZONA
CEFIXIME
 CEFALOSPORINAS DE CUARTA
GENERACIÓN

 Espectro similar a las de tercera generación.

 Mayor resistencia a β-lactamasas Activa contra P. Aeruginosa y

muchos cultivos de enterobacter, serratia, C. Freundi resistentes
a ceftazidima, cefotaxima y aztreonam.

• Más activa contra S. Aureus que cefalosporinas de 3° generación.

• Menos activa contra anaerobios que cefoxitina, pero más que

cefalosporinas de 3° generación.
• Dosis: 1-2 gr. C/ 12 hs.EV.

 Cefepine, Cefpirome
 USOS DE LAS CEFALOSPORINAS
- Neumonías adquiridas en hospitales – Cefotaxima

- Monoterapia sólo cuando haya cultivo y suceptibilidad

- Infecciones intrahospitalarias con Cefalosporina 3°:
- Infección enterocócica tracto urinario y vesícula, endocarditis enterocócica.
- Infección por P. Aeruginosa en neutropénicos
- Emergencia resistencia amplio espectro en infecciones profundas por
enterobacteriasae, infección intraabdominal y pélvica con B. Fragilis.
- Bacteriemia x S. Aureus, endocarditis, meningitis. Sepsis (Tx inicial) - 3ra y 4ta
generación. Meningitis - Cefotaxima, Ceftriaxona. Gonorrea, ITU aguda
- Dosis: Inicialmente dosis y tiempo máximo. Cefotaxima 1-2 gr/6hs. Ceftazidima 1-2
gr./8hs. Ceftriaxona 1-2 gr./12-24hs. Ceftriaxona y cefoperazona no se corrige con
función renal.
CEFALOSPORINAS: EFECTOS ADVERSOS

Oral: Diarrea y rash

Intramuscular: Dolor en el lugar de
administración
Intravenoso: Flebitis
Nefrotoxicidad
Problemas de sangrado
OTROS ANTIBIÓTICOS -LACTÁMICOS
* CARBAPENEMS: Tienen anillo lactámico fusionado y sistema de anillos de
5 miembros. Espectro de actividad más amplio.
* Imipenem: Obtenido de Streptomices cattleya, tienamicina, inestable, el
imipenem es estable, derivado N- formimidoil. Junto a cilastatina para evitar
metabolismo renal.
β lactámico más amplio espectro y potencia. Gram +, Gram -, anaerobios.
Cierta resistencia: SAMR, S. Coagulasa Negativo
Resistentes: Enterococo faeciun, BGNNF. Resistencia por alteración del
canal porínico.
* Farmacocinética y reacciones adversas: No se absorve, metabolizado rápi-
damente por dipeptidasa en borde en cepillo TCP, por lo que se acompaña de
inhibidor de DHP1 la cilastatina. Vida media 1 h. 70% fármaco activo en orina
- Nauseas, vómitos 20%. Convulsiones,dosis dependiente ,especialmente
con antecedentes. Reacción cruzada con otros β lactámico
* Aplicaciones terapeúticas.
OTROS ANTIBIÓTICOS -LACTÁMICOS
* CARBAPENEMS:
* Meropenem: Derivado doimetilcarbamoil porilidinil de trienamicina, No
requiere cilastatina. Meropenem mejor para acinetobacter que imipenem,
indicado en meningitis o alto riesgo de convulsión (1.5 contra 0.5%). En falla
renal ajustar dosis, convulsión y mioclonus dependiente nivel sérico.
* Equivalencia terapeútica.
* Dosis 0.5 – 1gr cada 6-8 horas
IMIPENEM-CILASTATINA
IMIPENEM-CILASTATINA
OTROS ANTIBIÓTICOS -LACTÁMICOS
* MONOBACTAM:
* Aztreonam: lactámico monocíclico. Induce formación de estructuras filamento-
sas largas. Espectro parecido a aminoglucócidos, los gram + y anerobios son
resistentes. Útil contra P. Aeruginosa, H. Influenza y gonococo.
- Vía IM o EV, vida media 1.7 hs, excresión renal.
- Dosis 2 gr. Cada 6-8 hs.
AZTREONAM