Simpósio Neuroimunologia/Neurogenética

DC de Neuroimunologia
ABN-RJ

Bases Gerais da Biologia Molecular e

Genética

Dra. Fabrícia Lima Fontes-Dantas (UNIRO/UFRJ)

Conceitos
• Gene: fragmento de DNA que pode ser transcrito
na síntese de proteínas;
• Locus (Loco): local, no cromossomo, onde se
encontra o gene;
• Alelos: genes que ocupam o mesmo locus em
cromossomos homólogos.
• Homólogos: cromossomos que possuem genes
para as mesmas características.
Conceitos
• Gene: fragmento de DNA que pode ser transcrito
na síntese de proteínas;
• Locus (Loco): local, no cromossomo, onde se
encontra o gene;
• Homólogos: cromossomos que possuem genes
6p21–6p23
para as224
mesmas
Loci características.
• Alelos: genes que ocupam o mesmo locus em
cromossomos homólogos.
Conceitos
• Haplótipo: corresponde a uma combinação de um grupo de alelos de
loci adjacentes, que fazem parte do mesmo cromossomo, geralmente
herdados como uma unidade.
Doenças Genéticas

• Doenças Cromossômicas;
• Doenças Monogênicas;
• Doenças Complexas.
Tipos de Herança

Autossômica Dominante:
1. Padrão vertical no heredrograma;
2. Cada pessoa afetada, geralmente tem um genitor afetado;
3. Homens e mulheres são igualmente afetados;
4. 50% de chances de herança.
Tipos de Herança

Autossômica recessiva
1. Padrão horizontal no heredrograma;
2. Os genitores e a prole da pessoa afetada normalmente são
normais;
3. Homens e mulheres são igualmente afetados;
4. Normalmente resultado de casamento consanguíneo.
 Tipos de Herança
Ligada ao X
• Recessivo:
1. Padrão em L (movimento do cavalo
no Xadres) no heredrograma;
2. Os genitores e a prole da pessoa
afetada normalmente são normais;
3. Mulheres normalmente são
portadoras ( 50%).
4. Homens 50% de chance de ser
afetado;
Ligada ao X
• Dominante:
1. Características muito semelhantes
aos heredogramas autossômicos
dominantes,;
2. todas as filhas de um homem
afetado são também afetadas;
3. A condição frequentemente é mais
leve e variável nas mulheres do que
nos homens
Tipos de Herança

Ligada ao Y
1. Padrão de heredograma vertical
2. Todos os filhos do sexo masculino de um homem afetado são
afetados;
3. Afeta somente os homens
Tipos de Herança

Herança mitocondrial
1. Padrão de heredograma vertical;
2. A prole de um homem afetado jamais é afetada;
3. Toda a prole de uma mulher afetada pode ser afetada, mas as
condições mitocondriais normalmente são muito variáveis, mesmo
dentro de uma família.
Tipos de Herança

• A penetrância de uma característica é definida como a proporção

de pessoas que têm o genótipo correspondente e mostram essa
característica;
• As condições genéticas mostram expressão variável, em que a
condição plenamente desenvolvida envolve numerosas
características clínicas distintas.
Mosaicismo

McDonald 2013
Fluxo da informação gênica
Fluxo da informação gênica

Mutações

SNPs
Alterações estruturais

Regulação pós-transcricional

Regulação pós-traducional
Fluxo da informação gênica
 MUTAÇÃO: qualquer mudança na
sequência de nucleotídeos ou arranjo do
DNA

Células germinativas: Células somáticas:

Mutação herdável Mutação somática
Reparo do DNA

Marie-Michelle Genois et al. Microbiol. Mol. Biol. Rev.

2014;78:40-73
Collado M 2005
Fontes FL 2015
Tipos de alterações genéticas
• Mutações pontuais
• Inserção/deleção:
• Microssatélites;
• 2 a 4 nucleotídeos;
• STRs – curtas repetições em tandem.
• Minissatélites;
• 10 a 100 nucleotídeos;
• VNTRs – número variável de repetições em tandem.

• CNVs – Copy Number Variation:

• Variação no número de cópias de um mesmo segmento de DNA;
• Inserção ou deleção de 200 pb até 2Mb.
• A Single Nucleotide Polymorphism (SNP):
• Pequena mudança, ou variação, que pode ocorrer numa
sequência de DNA em uma porção significativa (mais de 1% ) de
uma população;
• Principal fonte de variação genética.
SNP x Mutação
• SNPs são alterações no DNA que se mantém nas gerações
futuras:
• SNP: variação >1%
• Mutação: variação <1%
Consequências...

Ganho de função

Perda de função

Inatividade
Aplicações dos SNPs
• Genotipagem - padrões de SNP;
• Pesquisas em desenvolvimentos de drogas;
• São marcadores para identificar genes e diferenças genéticas que
podem determinar a resposta de pacientes a uma doença ou
tratamento;
• Descoberta e mapeamento de genes;
• Diagnóstico ou perfil de risco;
• Identificação de indivíduos.
 SV40
Escherichia coli Homo sapiens
5.224 pb
4.600.000 pb 3.200.000.000 pb
Epigenética
• Mecanismos de regulação gênica.

•Restrição de nutrientes
•Restrição hídrica
•Reações imunes agudas
•Limitação de oxigênio
•Radicais livres
•MicroRNAs.
 Fontes de Pesquisa
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116
GeneReviews®an international point-of-care resource for busy clinicians, provides
Margaret P Adam, Editor-in-Chief; Senior Editors: Holly H Ardinger, Roberta A
Pagon, and Stephanie E Wallace. Molecular Genetics: Lora JH Bean and Karen
Stephens. Anne Amemiya, Genetic Counseling.

https://www.omim.org/
Online Mendelian Inheritance in Man®
An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders
Updated April 30, 2018

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar

AULA PROF. SALMO RASKIM, 2018