PENGANTAR FARMAKOLOGI

OLEH
Prof (EM).DR.RH.Muchtan Sujatno, dr., SpFK(K)
Bagian Farmakologi dan Terapi/Farmakologi Klinik
RSHS/FKUP

1
DEFINISI FARMAKOLOGI: MERUPAKAN ILMU YANG MENCAKUP TENTANG
SEJARAH, SUMBER, SIFAT KIMIA DAN FISIK, KOMPOSISI, EFEK FISIOLOGIK DAN
BIOKIMIA, MEKANISME KERJA, ABSORPSI, DISTRIBUSI, BIOTRANSFORMASI

EKSKRESI, PENYEDIAAN OBAT DAN PENGGUNAAN OBAT.

ISTILAH- ISTILAH
 OBAT: SETIAP ZAT KIMIA YANG DPT MEMPENGARUHI PROSES HIDUP (LIVING
ORGANISM).
 FARMASI: ILMU YG MEMPELAJARI CARA MEMBUAT, MEMFORMULASI,
MENYIMPAN DAN MENYEDIAKAN OBAT.
 FARMAKOGNOSI: CABANG ILMU FARMAKOLOGI YANG MEMPELAJARI SIFAT2
TUMBUHAN DAN BAHAN LAIN YG MERUP SUMBER OBAT.
 FARMAKOLOGI KLINIK: CAB FARMAKOLOGI YG MEMPELAJARI EFEK OBAT
PADA MANUSIA. PENTINGNYA ADALAH: MENGGUNAKAN OBAT SECARA
 RASIONAL.
 POSOLOGI: ILMU TENTANG DOSIS OBAT.
2
3
UTK MENGETAHUI EFEK OBAT PD MANUSIA, MAKA OBAT DICOBA DULU PD
HEWAN COBA: FARMAKOLOGI EKSPERIMENTAL.

 PERBANDINGAN EFEK OBAT PD HEWAN DAN MANUSIA DIPELAJARI DLM:

FARMAKOLOGI KOMPARATIF.
 FK: BAG DARI FARMAKOLOGI MENGENAI NASIB OBAT: ABSORPSI,
DISTRIBUSI, BIOTRANSFORMASI, METABOLISME DAN EKSKRESI OBAT.
 Bioavaibilitas : Menunjukkan jml obat (%) dari btk sediaan yg
mencapai sirkulasi sistemik.
 FARMAKODINAMIK: MEMPELAJARI EFEK FISIOLOGIK DAN BIOKIMIA OBAT
THD BERBAGAI ORGAN TUBUH DAN MEKANISME KERJANYA.
 FARMAKOTERAPI: MEMPELAJARI PENGGUNAAN OBAT DALAM PENCEGAHAN
DAN PENGOBATAN PENYAKIT. DISAMPING ITU JUGA DPT UTK DIAGNOSIS.
 TOKSIKOLOGI: MEMPELAJARI KERACUNAN OBAT ATAU BAHAN RACUN
(KIMIA, TOKSIN, BISA ULAR,DLL). DIPELAJARI JUGA CARA PENCEGAHAN,
PENGENALAN, DAN PENANGGULANGAN KASUS2 KERACUNAN.
4
 GAMBARAN BERBAGAI PROSES FK OBAT

TEMPAT KERJA (RESEPTOR) DEPOT JARINGAN

TERIKAT BEBAS BEBAS TERIKAT

SIRKULASI SISTEMIK

ABSORPSI OBAT BEBAS EKSKRESI

OBAT TERIKA T METABOLIT

BIOTRANSFORMASI
Gb 1. PROSES FARMAKOKINETIK OBAT
5
PERKEMBANGAN FARMAKOLOGI

- FARMAKOLOGI SANGAT BERKEMBANG DENGAN PESAT

- PERKEMBANGAN DARI FAR EKSPERIMENTAL  F. KLINIK,

ETNOFARMAKOLOGI, F. SOSIAL DAN F. EKONOMI
- PADA SAAT INI SANGAT BERKEMBANG ADALAH TENTANG OBAT
TRADISIONAL
- OT PERLU PEMBUKTIAN EMPIRIS: UJI TOKSIKOLOGI & UJI
FARMAKODINAMIK  MERUPAKAN PRASYARAT UTK UJI KLINIK.
- UTK MENCARI OBAT DIMULAI DENGAN “SCREENING METHODD”
- BEGITU JUGA DENGAN DITEMUKAN RESEPTOR, REKAYASA GENETIKA, DNA
DAN RNA.
- CARA PEMBERIAN OBAT: ORAL, PAR-ENTRAL, TOPIKAL, INHALASI.
- Nomenklatur obat: obat dibagi menjadi golongan2 spt: analgesik,
antiinflamasi, antibiotik, antivirus, dll.
6
PENGEMBANGAN DAN PENILAIAN OBAT

SUATU SENYAWA YG BARU DITEMUKAN TERLEBIH DAHULU DIUJI DG

SERANGKAIAN UJI PD ORGAN TERPISAH PD HEWAN UJI (PRE-KLINIK)

 SEBELUM OBAT BARU INI DICOBAKAN PD MANUSIA DIBUTUHKAN BBRP TAHUN UTK
MENELITI SIFAT FARMAKODINAMIK, FARMAKOKINETIK, DAN EFEK TOKSIS PD HEWAN
COBA.

 DLM STUDI FARMAKOKINETIK TERCAKUP JUGA PENGEMBANGAN TEKNIS ANALISIS

UTK MENGUKUR KADAR SENYAWA TSB DAN METABOLITNYA DALAM CAIRAN
BIOLOGIK.

SEJARAH
 PRA SEJARAH ORG MENGENAL MANFAAT DAN EFEK TOKSIS OBAT
 CINA DAN MESIR: ADA CATATAN BBRP JENIS OBAT
 2500 THN SBLM ERA MODERN  SPORADIS MEMPERKENALKAN METODE RASIONAL ILMU
KEDOKTERAN
 MENJELANG AKHIR ABAD 17 PERKEMBANGAN ILMU FISIKA  PENGOBATAN MULAI DIGANTI DG
OBSERVASI
 CLAUDE BERNARD DAN FRANCOIS MAGENDIE MENGEMBANGKAN METODE FISIOLOGI DAN
FARMAKOLOGI KHEWAN.

7
SECARA GARIS BESAR DLM FARMAKOLOGI PERLU DIPERHATIKAN

 SIIFAT DASAR OBAT: SIFAT FISIK, UKURAN OBAT, REAKTIVITAS OBAT,

IKATAN OBAT RESEPTOR, BENTUK OBAT, RANCANGAN OBAT RASIONAL DAN
NOMENKLATUR RESEPTOR.
 INTERAKSI OBAT TUBUH: FARMAKODINAMIK
 INTERAKSI TUBUH OBAT : FARMAKOKINETIK
 PRINSIP FARMAKODINAMIKA: INTERAKSI OBAT RESEPTOR/bukan
reseptor.
 PRINSIP FARMAKOKINETIKA: ANE.
 KELOMPOK OBAT: ANALGESIK, ANTIBIOTIK, HORMON.
 SUMBER2 INFORMASI OBAT.
 UJI PRE-KLINIK: UJI FARMAKOLOGIK t.u UJI KHASIAT DAN TOKSIS
(KEAMANAN)
 UJI KLINIK: Fase I, II, III, dan IV (Post Marketing Surveillance)
 MESO, DLL.
8
OBAT: SIFAT ALAMIAH OBAT
OBAT ADALAH SUATU SUBSTANSI YANG MEMBAWA PERUBAHAN DALAM
FUNGSI BIOLOGIK MELALUI AKSI KIMIA.

 Molekul obat akan berinteraksi dengan suatu molekul spesifik dalam

sistem biologik yang berperan sebagai suatu regulator, molekul ini
dis: reseptor.
 Obat dapat disintesis di dalam tubuh sendiri, contoh: hormon, atau
secara kimia tak disintesis oleh tubuh: xenobiotik
 Racun dapat juga disebut obat. KONOTASI OBAT ADALAH RACUN
 Toksin: racun berasal dari biologik origin, contoh sintesis oleh
tumbuhan atau binatang, sedang racun inorganik: Logam, , Arsen.
 Untuk reaksi kimia dengan reseptor, maka molekul obat harus ada
ukuran (size), muatan listrik (electrical charge), bentuk (shape), dan
komposisi atom.

9
PENEMBUSAN (PERMEATION)
OBAT2 AKAN BERPROSES DENGAN 4 CARA:

1. DIFUSI CAIRAN (AQUEOUS DIFFUSION: TIMBULDIDALAM KOMPARTEMEN

CAIRAN YANG > (RUANGAN INTERSTISIEL, SITOSOL, DAN
MELALUI/MENEMBUS MEMBRAN EPITEL TIGHT JUNCTION, DAN GARIS
ENDOTELIAL PEMB DRH MELALUI PORI2 AQUEOUS, DAN BESARNYA
MOLEKUL: 20,000 – 30,000 MW. DIPENGARUHI KONSENTRASI GRADIEN,
MIS DOWN HILL MOVEMENT MENURUT HUKUM FICKS.
2. DIFUSI LIPID: DIPENGARUI OLEH Ph
3. SPECIAL CARRIERS: carries membawa gerakan dg transpor atau
difusi terfasilitasi, tak seperti difusi pasif, IA JENUH DAN
MENGHAMBAT (INHIBITABLE).
4. ENDOSITOSIS DAN EKSOSITOSIS: SUATU SUBSTAN AKAN MASUK DLM
SEL MELALUI PROSES ENDOSITOSIS. Proses kebalikan: eksositosis.

10
SIFAT FISIK OBAT.
OBAT DPT DLM BTK PADAT PD TEMP RUANGAN (ASPIRIN, ATROPIN); CAIRAN (LQUID):
NIKOTIN, ETANOL), ATAU GAS (NO). HAL INI PENTING UNTUK CARA PEMBERIAN.

 CONTOH BEBERAPA OBAT LIKUID MUDAH MENGUAP  INHALASI

(HALOTHAN, AMILNITRIT).
 OBAT BIASANYA DALAM BENTUK ASAM ATAU BASA LEMAH.
UKURAN OBAT
 BERVARIASI DARI YANG TERKECIL (LITHIUM ION, MW 7)  SANGAT BESAR
(ALTEPLASE, SUATU PROTEIN MW 59,050).
 UMUMNYA MW 100-1000.
 OBAT DG MW 100 AKAN BERGERAK DLM TUBUH (DARI TEMPAT PEMBERIAN
KE TEMPAT KERJA OBAT).
 MW 1000 TAK CEPAT DIFUSI ANTARA KOMPARTEMEN
 OBAT YANG MW BESAR BERIKAN LGS KE KOMPARTEMEN.

11
Farmakokinetik dan Farmakodinamik,

1. FK : Abs, Distr, Biotrans, dan Eksr, penggunaan

Terapi dan dan penggunaan lain dari obat.

 OBAT: Suatu zat kimia yg mempengaruhi proses2 hidup.
 Abs: proses penyerapan obat dari tempat pemberian.
Distribusi : Setelah Abs , Distr, ke selirih ybh melalui
sirkulasi tgt sift2 fitokimia obat tsb
Redistribusi.
Biotransformasi = Metab obat: proses perub struktur
kimia obat yg terjadi dlm tbh dan dikatalisis oleh ensim.
Ekskresi :Obat dikeluarkan oleh tbh melalui berbagai
organ dlm btk metabolit tau dlm btk asalnya.(mis: ginjal,
paru, asi, air liur, kulit, feses, dll 12
2. Farmakodinamik: Efek fisiologi dan biokimia obat thd
berbagai organ tbh sehat maupun sakit serta mekanisme
kerjanya.

Prinsip Kerja:
1. Reseptor obat
2. Interaksi Obat --- Reseptor.
3. Antagonis Farmakodinamik
 Antagonis fisiologis
 Antagonis pada reseptor
 Antagonis kompetitif.
 Antagonis non kompetitif., terjadi bila : a. antagonis
mengikat reseptor dan b. antagonis mengikat bukan pd
mol. Reseptor tapi pd komponen lain dari sist reseptor.
13
Agonis parsial : Agonis yg lemah.

 Mekanisme kerja obat:

- Obat yg menghambat enzim, mis: diamoks menghambat
enzim carbonik anhidrase inhibitor.
- Depresant atau stimulan
- Ada yg bekerja pd dinding sel, mebr plasma, sitoplasma
- Adanya reseptor site
- Skrg obat obat bekerja lbh mendalam lagi yaitu secara
biomolekuler.
- Bekerja secara agonis atau antagonis
- Bekerja berdasarkan reaksi kimia: asam lambung dg
NaHCO3.
14
AGONIS DAN ANTAGONIS (AG) FARMAKODINAMIKA
 AGONIS: AGONIS PENUH,
AGONIS PARSIAL
 ANTAGONIS
1. ANTAGONIS FISIOLOGIK: BEKERJA MELALUI SISTEM FISILOLOGIK YG
 SAMA , TAPI DG RESEPTOR Y BERBEDA: PEMBERIAN ADRENALIN PD SYOK.
2 . AG PADA RESEPTOR : MELALUI SIST RESEPTOR YG SAMA
3. AG KOMPETITIF. AG MENGIKAT RESEPTOR REVERSIBEL, SEHINGGA DPT
DIGESER OLEH AGONIS KADAR TINGGI.
 AG NON KOMPETITIF: PENGHAMBATAN EFEK AGONIS OLEH AG
NONKOMPETITIF TIDAK DPT DIATASI DENGAN MENINGKATKAN KDR
AGONIS.
 AG NONKOMPETITIF TERJADI BILA: a. AG MENGIKAT RESEPTOR SECARA
IREVERSIBEL. B. AG MENGIKAT BUKAN PD MOLEKUL RESEPTORNYA SENDIRI,
TAPI PD KOMPONEN LAIN.
15
Hubungan rumus kimia dan kerja obat atau dikenal dg S.A.R =
Structure - Activity and Relationship.

 Obat dlm farmakologi dibagi dalam golongan2.

 Masing2 gol. memp basis struktur kimia tertentu
 Dg variasi struktur org dpt meninggikan atau merendahkan potensi
obat.
 Optikal isomer sering memp kerja berlainan, contoh: l- efinefrin >
potensinya d/p d-isomernya.
 Obat obat yg mirip struktur kimianya akan menyebabkan competitive
inhibisi: PABA dan Sulfa.

 ABSORPSI OBAT: sgt dipengaruhi oleh:

- cara pemberian, - kelarutan (solubility), - sifat fisiknya, -
konsentrasi, - permukaan tempat Abs, - sirkulasi.
16
FAKTOR FAKTOR YG MEMPENGARUHI KERJA OBAT:
I. Dosis II.Toleransi III. Idiosinkrasi IV. Pengaruh keadaan
sakit thd obat2an.

 Dosis: - D.Toksis: dosis yg menyebabkan gejala2 keracunan

- D. fatal : dosis yg menyebakan kematian
- D. letal : dosis yg menyebabkan kematian pd sejumlah
hewan coba yg dinyatakan dlm persentasi.
- LD50 : dosis yg membunuh 50% dr hewan coba, pd suatu
percob yg teliti yg menggunakan sejumlah hewan2.
Dosis minimal: dosis yg terkecil yg masih memp efek terapeutis.
Dosis maksimal: dosis terbesar yg memp efek terapeutis tanpa adanya
efek toksis.
Dosis optimal: tempat antara d.min dan d. maks terletak dosis terapi.
Rasio terapi = LD50/d.terapi. Hub dosis dan efeknya: kurva sigmoid.

17
FAKTOR FAKTOR YG MEMPENGARUHI DOSIS TERAPI

1. Umur 2. Berat badan 3. Seks 4. Wkt pemberian obat

5. Cara pemberian obat 6. Kecepatan pengeluaran obat

7. Kombinasi obat 8. Ras 9. Spesies.
 Kombinasi obat:
Maksud kombinasi obat: 1. toksisitas < 2. Dosis < 3. Efek >
Istilah2:
Sumasi: bila dua obat diberikan sekaligus maka efeknya adl jml aljabar
dr masing2 efek
Sinergisme: kombinasi dr dua obat yg mendatangkan efek > dr jml
aljabar dr masing2 efek
Antagonis: Kerja berlawanan dr dua obat pd sistem fisiologik yg sama:
Kofein & Khloralhidrat.
18
Antagonis kimia: bila terjadi reaksi kimia antara dua obat.
Kompetitif antagonis: PABA dan sulfonamid krn masing2
obat memp afinitas kepd reseptor yg sama.

Antidot: Obat yang melawan racun: pemberian NaHCO3 kepd

keracunan jengkol
Potensiasi: kombinasi dua obat yg mendatangkan efek > dr
jml efek obat masing2 dipakai sendiri.

 II. Toleransi (Tolerance):

Keadaan yg luar biasa yg mana didpti resistensi thd dosis yg
biasanya mendatangkan efek artinya efeknya akan , dg
dosis yang sama, contoh morfin.
Macam2 tolernasi:
19
- Individual tolerance: toleransi sdh didpt, biarpun blm
pernah menggunakan obat tsb.
- Toleransi spesies: kelinci tolerans thd belladona, krn didlm
belladona ada atropin, atropin dihancurkan dg cepat oleh

bdn kelinci.
- toleransi silang: antara alkohol dan eter
- psudotolerance: abs obat dg lambat sekali atau
dikeluarkan oleh tbh dg cepat.
- true tolerance: penghancuran atau detoks obat2 yg cepat
sekali oleh tbh.
- akut tolerance: atau takifilaksis, mis: efedrin thd tek drh.

Habituasi: kebiasaan makan obat = psikodependent.

Adiksi: ketagihan, biasanya mendatangkan GPO.
20
III. IDIOSINKRASI; Efek yg abnormal dr obat., contoh morfin dpt
mendatangkan ketengan thd seseorg, tapi pd individu lain:
stimulant (excitement).

Hipersensitif: reaksi alergik dr obat. Obat merupakan

hapten. , contoh: alergi penisilin.
Gejala2: yg plg ringan - berat.
- dermatitis, urtikaria, angioneurotk oedem, aplastik
anemia, drug fever, rhinitis, astma dll. Yg plg berat dis:
Steven Johnson Syndrom.
- IV. Waktu Pemberian Obat
. Pengaruh keadaan sakit thd obat:
a. mis: aspirin hanya menurunkan suhu bila pend demam.
Hg diuretik terlihat bekerja (nyata) bila ada udem
21
b. Keadaan patologis
c. Waktu : siang hari, malam hari, sesudah/sebelum makan

d. Bersama dengan makan.

e. Dll.

 Ada obat yang berpengaruh terhadap makanan, biasanya

absorpsinya terganggu
 Ada obat yang tak tergnggu oleh makanan yang ada di
lambung.
 pH sangat berpengaruh terhadap absorpsi obat, krn pH
lambung tingi maka obat biasanya btk asam atau basa
lemah.
22
Biological - Assay = Bio - Assay: peneraan kekuatan obat2 tak
murni (crud drugs) pd hewan coba atau pd test organ.
Contoh: insulin diberikan pd kelinci utk melihat gula drh

 Buku2:
Goodman and Gilman: Pharmacological Basis of
Therapeutics. Ed .8. Katzung: Basic & clinical
Pharmacology. Farmakologi dan Terapi: UI (S.Gan, eds),
Farmakologi dan Terapi UI.
Dll.

SEKIAN
Revisi: 9/9-2014

23