UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN

ANTONIO ABAD DEL CUSCO

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS,
FÍSICAS Y MATEMÁTICAS

C.P. : FARMACIA Y BIOQUIMICA

DOCENTE : q.f. KARINA vera ferchau

ALUMNAS : VILMA BRIZAIDA CHARALLA CUTIPA

CUSCO –PERU
2012-I 1
2
Sustancia
Altera
Por medio de receptores.
Y por mecanismos.
ACETILCOLINA, cuya terminación nerviosa a
este neurotransmisor se llama COLINERGICA
ACETILTRANSFERASA
 RECEPTORES DE ACETILCOLINA
(COLINÉRGICO)

Muscarínico Nicotínico
 RECEPTORES DE ACETILCOLINA
(COLINÉRGICO)

Acoplados a canales
iónicos controlando
por ligandos.
Excitatorios.

Muscarínico Nicotínico
 RECEPTORES DE ACETILCOLINA
(COLINÉRGICO)

Canales iónicos acoplados

a proteína G.
Excitatorios o inhibitorios.

Muscarínico
 Sinapsis
ganglionar

Glándula
suprarrenal

Muscarinic - excitatión

Fibras del Fibras del musculo células de las

musculo liso cardiaco glándulas
 M3 Muscarínico
excitación

inhibición
Muscarínico
M2

inhibición Muscarínico
M3

contrae M3 inhibición Muscarínico

Nicotínico
excitación

Muscarínico
inhibición
M3
FLEXIBILIDAD CONFORMACIONAL DE LA
ACETILCOLINA
 UN ENLACE ÉSTER Y UN GRUPO CUATERNARIO

CH3 –

=O
1 2 3 4 5
H3C – N – CH2 – CH2 – O – C – CH3
CH3 –

Para que los esteres de colina sean colinérgicos potentes es necesario la

existencia de una cadena de 5 átomos que va incluir a ….. que constituye
así la regla de los 5 átomos .

Molécula Hidrosoluble,
Características Básicas El sitio débil (Hidroliza)
 FÁRMACOS AGONISTAS SOBRE LOS
RECEPTORES COLINÉRGICOS
O PARASIMPATICOMIMÉTICOS
producen efectos similares a la ACETILCOLINA

CLASIFICACION

ALCALOIDES
ESTERÉS DE COLINA ANTICOLINESTERASICOS PARASIMPATIMIMETICOS O
COLINERGICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• Sistema Cardiovascular
• Tracto Gastrointestinal
•Tracto Urinario
•Glándulas
•Ojo
 MODIFICACIONES MOLECULARES DE LA
ACETILCOLINA para producir ESTERES DE COLINA
MODIFICACIONES EN LA SAL DE AMONIO:
resultado negativo en todos los casos
aminas primarias y secundarias son compuestos inactivos
compuestos muy poco activos por As-S-Se
 MODIFICACIONES MOLECULARES DE LA
ACETILCOLINA para producir ESTERES DE COLINA
METACOLINA
MODIFICACION
Presenta mayor resistencia a la hidrólisisEN EL PUENTE
tanto ETILENO:
qcos como ez ( acetilcolinesterasicos y
 aumento
esterasicos) de la longitud de la cadena resulto en todos los casos negativos
beta
• Mayorconduce
duraciónayun análogo de
selectividad delaacción
acetilcolina con una marcada selectividad
que Ach
muscarinica y mayor
• Tiene acciones resistencia
nicotínicas levesa ylaun
hidrolisis.
predominio de las acciones muscarínicas,
especialmente el enanatiomero S , principalmente sobre el Sistema CV
• La metacolina se usaba para dx desustitución
hiperreactividadcon
bronquial.
CH3 en beta y alfa

beta

acetil - beta - metilcolina

 MODIFICACIONES MOLECULARES DE LA
ACETILCOLINA para producir ESTERES DE COLINA
CARBACOL
MODIFICACIONES
• Es totalmente resistente a la acción de laDEL GRUPO ACILOXI:
Aceticolinesterasa
-La participacion del par de electrones del atomo de N compensa parcialmente la
El cambio de
densidadde función
carga éster
positiva por: ……
del grupo ha dado
carbonilo, porlugar
lo queanálogos desprovistos
este es menos suceptiblede
al
actividad colinérgica. Sin embargo, los intentos por reducir la velocidad de
ataque nucleofilo.
hidrolisis
•tiene ha conducido
selectividad sobre elalmúsculo
diseñoliso
de de
carbacol.
la vejiga y el TGI
-Los efectos carbacol son menores en el SCV.
El Carbacol se puede usar como agente miótico (cirugía y glaucoma)
 MODIFICACIONES MOLECULARES DE LA
ACETILCOLINA para producir ESTERES DE COLINA
BETANECOL MODIFICACIONES DEL GRUPO ACILOXI:
• Es totalmente resistentes a la acción de la Aceticolinesterasa
•De la combinación
El betanecol de los efectos
tiene principalmente estéreos
acciones ( introducción
muscarínicas. Residede un grupo (S)
el enantiómero
metiloselectividad
•tiene en el puente
sobreetileno surgió
el músculo lisoeldebetanecol
la vejiga y fármaco
el TGI muscarinico
-Los efectos Activo
selectivo. betanecol
porson
víamenores en el
oral y con SCV. terapéutica. Al igual que la
utilidad
•El Betanecol se puede usar para aumentar la contracción de la vejiga.
metacolina.

BETANECOL
FÁRMACOS AGONISTAS SOBRE LOS
RECEPTORES COLINÉRGICOS
O PARASIMPATICOMIMÉTICOS
producen efectos similares a la ACETILCOLINA

CLASIFICACION

ANTICOLINESTERASICOS
ALCALOIDES
PARASIMPATIMIMETICOS O
COLINERGICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• Músculo Liso
• Glándulas Exocrinas
•Sistema Cardiovascular
•Sistema Nervioso Central
•Ojo
 pilocarpus jaborandi ;microphyllus y pinnatifolius

Receptor
muscarinico

su actividad muscarinica se ha racionalizado de acuerdo con

la presencia de grupos funcionales capaces interaccionar de
forma análoga a la acetilcolina sobre los receptores
muscarinicos.
 Alcaloide aislado de la nuez de Areca catecu
Se ha buscado agentes muscarinicos M1 selectivos del SNC con interés
terapéutico en el tratamiento sintomático de Alzheimer. En este contexto
la arecolina y diversos análogos piperidínicos y quinuclidínicos de su
farmacomodulación están mostrando resultados preliminares
prometedores.
•Estimulan glándulas
• Caída en la Tensión Arterial
• Bradicardia
• La pilocarpina se utiliza en el tratamiento del glaucoma de ángulo
abierto.
• La Pilocarpina produce miosis y espasmo en la acomodación.
• Aumentan tono y motilidad en el TGI
•Producen Broncoconstricción
•Aumentan el tono y la motilidad de los uréteres, la vejiga, la
vesícula y los conductos biliares.
• Respuesta característica de despertar por acción sobre el Sistema
Reticular Activador Ascendente.
 FÁRMACOS AGONISTAS SOBRE LOS
RECEPTORES COLINÉRGICOS
O PARASIMPATICOMIMÉTICOS
producen efectos similares a la ACETILCOLINA

CLASIFICACION

ANTICOLINESTERASICOS

Enzima
acetilcolinesterasa
ANTICOLINESTERASICOS
 Centro activo de la enzima acetilcolinesterasa

Participación de la SERINA como una especie

NUCLEÓFILICA

La HISTIDINA AUMENTA EL
CARÁCTER NUCLEÓFILICO
de la serina como del agua
necesaria para la
regeneración del centro
activo que resulta
temporalmente acetilado
ANTICOLINESTERASICOS
 ANTICOLINESTERASICOS

Los fármacos inhibidores de la

acetilcolinesterasa se dividen básicamente en
dos grupos:

•INHIBIDORES REVERSIBLES

•INHIBIDORES IRREVERSIBLES
 ANTICOLINESTERASICOS

•INHIBIDORES REVERSIBLES
Se llaman así por que dicha unión es
inestable, cuando estas se liberan se separan
sin modificar a la enzima.
Se asemejan a su estructura de la
acetilcolina, estas compiten con el sustrato.
Las principales usadas son los carbamatos
por que poseen un grupo catiónico y un
éster para que se unan a las 2 zonas.
 ANTICOLINESTERASICOS
•INHIBIDORES REVERSIBLES: Son de 2 tipos
CARBAMATOS TERCIARIOS
los compuestos :fisostigmina
que son carbamatos biscuaternarios.
y salicilatos tienen
una potencia anticolinesterasa mayor que los
monocuaternarios y su acción es asi mismo mas prolongada lo
que puede deberse a que cada molécula del compuesto
biscuternario se combina con dos zonas activas de la enzima.
CARBAMATOS CUATERNARIOS: neostigmina, piridostigmina y
demecario
MONOCUATERNARIOS

BISCUATERNARIOS
 ANTICOLINESTERASICOS
•INHIBIDORES REVERSIBLES:

ElPhysostigma
N1 es el que venenosum
interacciona con
Grupo
el1º
centro activo
compuesto de la
con
carbamato enzima,
actividad
inhibitoria 1 8
por que a pH fisiológico se
Ha servido como cabeza de
ioniza. El N8 no cumple por
serie de diversos inhibidores
tener un carácter básico menor
por estar mas cerca del
benceno.
ANTICOLINESTERASICOS

Fármacos de interés empleados para el

tratamiento de miastenia gravis enfermedad
caracterizada por la deficiencia de
acetilcolina
Análogos
Así como para el tratamiento del glaucoma.
Cabaril aplicado como insecticida y
antiparasitario
 ANTICOLINESTERASICOS

También tenemos para el tratamiento de Alzheimer es

decir inhibidores de acción central que son análogos
de fiso y de la neos , estosAnálogos
se caracterizan por su
mayor lipofilía respecto a las moléculas de cabeza de
serie.

carácter lipofílo carácter neutro

 ANTICOLINESTERASICOS
•INHIBIDORES IRREVERSIBLES
Son compuestos organofosforados que se unen a la zona esterasica de la
acetilcolinesterasa, pero la unión es muy estable por que dífilamente se
separan de su combinación con la enzima.
 se trata de una inhibición irreversible de elevada fortaleza del enlace
oxigeno-fosforo formado.
Constituyen anticolinesterasicos potentes y liposolubles, por lo que actuan
sobre el SNC y son muy toxicas.

Químicamente se caracterizan por poseer un buen nucleófugo

generalmente un grupo fenóxido o para- nitrofenóxido, lo que
aumenta su reactividad frente a nucleófilos, como es el caso
del resto de serina del centro activo de la enzima.
 ANTICOLINESTERASICOS

•INHIBIDORES IRREVERSIBLES

Entre los compuestos

La mayoría de estosdeseutilidad terapéutica se
utiliza como
encuentra el ecotiofato
insecticidas parade
tal es el caso el tratamiento del
los tiofosfatos
glaucoma
paratión ypor vía topica.
malatión y otros
 ANTICOLINESTERASICOS

•INHIBIDORES IRREVERSIBLES
Una vez que la enzima queda fosforilada esta
unión es estable de manera que queda inactiva
por mucho tiempo ; el proceso puede
considerarse como una inhibición enzimática no
competitiva y prácticamente irreversible .
Se dice prácticamente irreversible, pues es posible
la regeneración de la acetilcolinesterasa por
medio de reactivadores.
 REGENERACION DE LA ENZIMA
ACETILCOLINESTERASA
En la intoxicación por anticolinesterasas irreversibles (insecticidas
organofosforados) se utiliza una oxima , una sustancia sintética
PRALIDOXIMA esta posee, un nitrógeno cuaternario que se une a
la zona aniónica , y una hidroxilamina compuesto sin aplicación
terapéutica por su alta toxicidad esta hidroliza los fosfatos
orgánicos unidos a la ez.