1) Neoplasias
Proliferação anormal
do tecido, que foge
parcial ou totalmente
ao controle do
organismo e tende à
autonomia e à
perpetuação, com
efeitos agressivos
sobre os portadores.
2
J Cardiovasc Med (Hagerstown) v 11(12), p 861-8, 2010.
Complexos de Ru(II)/Ru(III): Principais Mecanismos de Ação na Terapia do Câncer
Cirurgia
Quimioterapia
Radioterapia
Terapias
Alternativas
•Terapia
Fotodinâmica
CARVALHO, B. P. ; VILANOVA-COSTA, C. A. S. T. ; LIMA, A. P. ; PEREIRA, F. C. ; SILVEIRA-LACERDA, E. P. . Avaliação da atividade apoptótica de novos compostos de rutênio sobre as linhagens tumorais 3
S180 e K562.. In: VIII CONPEEX - Congresso de Pesquisa, Ensino e Extensão da Universidade Federal de Goiás, 2011, Goiânia. Resumos do VIII - Congresso de Pesquisa, Ensino e Extensão da
Universidade Federal de Goiás. Goiânia: Universidade Federal de Goiás, 2011. v. VIII.
Complexos
Complexos de Ru(II)/Ru(III):
de Ru(II)/Ru(III): Principais Mecanismos
Principais Mecanismos dede
Ação na Terapia
Ação do Câncer
na Terapia do Câncer
4
Invest New Drugs (2015) 33:201–214; Chem. Sci., 2014, 5, 2925;
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5
Invest New Drugs (2015) 33:201–214
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Principais Mecanismos dede
Ação na Terapia
Ação do Câncer
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Mecanismo
de Ação
6
Chemico-Biological Interactions 234 (2015) 349–359; Biochemical Pharmacology 84 (2012) 1428–1436; Journal of Inorganic Biochemistry 130 (2014) 15–27; Journal of Inorganic Biochemistry 131 (2014) 47–55
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Ação do Câncer
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Ru-Indazol KP1019
Ru(II)/Ru(III) Fase Clínica
Ru-Imidazol NAMI-A
Bipiridina
Ru-polinitrogenados
Fenantrolina
7
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Lipofilicidade
Hidrofilicidade
Modulação da Reatividade
8
B.S. Murray, M.V. Babak, C.G. Hartinger, P.J. Dyson. The Development of RAPTA Compounds for the Treatment of Tumors, Coordination Chemistry Reviews (2015).
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[Ru(ƞ6-tolueno)Cl2X]
X = 1,3,5-triaza-7-fosfatriciclo-[3.3.1.1]decano (PTA)
9
B.S. Murray, M.V. Babak, C.G. Hartinger, P.J. Dyson. The Development of RAPTA Compounds for the Treatment of Tumors, Coordination Chemistry Reviews (2015).
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Seletividade dependente de pH
10
Journal of Organometallic Chemistry 696 (2011) 989e998; Journal of Applied Biomedicine (2015) 79 – 103
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Ação do Câncer
na Terapia do Câncer
11
Appl. Organometal. Chem. 2005; 19: 1–10
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Ação do Câncer
na Terapia do Câncer
12
Microsc. Microanal. 19, 1122-1130, 2013
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Principais Mecanismos dede
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Degradação da Promoção de
Catepsina B
Matriz Extracelular Metástase
13
Journal of Applied Biomedicine (2015) 79 – 103
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Ação do Câncer
na Terapia do Câncer
14
J. Med. Chem. 2008, 51, 6773–6781
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[Ru(Hin)2Cl4](H2In)
Interação
com DNA
Ativação
Via de Moléculas
Intrínseca pró-apoptóticas
(Citocromo C)
Apoptose
16
Journal of Applied Biomedicine (2015) 79 – 103
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17
Journal of Inorganic Biochemistry 100 (2006) 891–904
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Ação do Câncer
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18
J Biol Inorg Chem. 2010, 15(5): 737–748.
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trans-[Ru(Him)(DMSO)Cl4](H2Im)
19
Bioinorganic Chemistry and Applications, 2010 (2010), 1-6; (Chem. Rev. 1999, 99, 2511-2533 – Estrutura cristalina NAMI e NAMI-A)
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VEGF blocker
20
Journal of Applied Biomedicine (2015) 79 – 103
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Fotosenssibilizador
Luz (λ)
Morte Celular
22
Coordination Chemistry Reviews 282–283 (2015) 127–138
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hn
Fonte Luz Fotossensibilizador (P)
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Não danifica
tecidos
adjacentes
Compostos
Terapia
atóxicos ao
Seletiva
paciente
Vantagens
da TFD
Sem efeitos
mutagênicos
Não invasivo
ou
genotóxicos
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Coordination Chemistry Reviews 282–283 (2015) 110–126
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Photofrin® Tookad®
Complexos de
RuII/III com grupos AGENTES
FOTOSENSSIBILIZADORES
aromáticos EM TFD
Propriedades
polinitrogenados fotoquímicas gerando
espécies reativas de
oxigênio quando
interagem com a luz.
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Coordination Chemistry Reviews 282–283 (2015) 110–126
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Biomaterials , 56 (2015) 140-153
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5) Considerações Finais
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Complexos de Ru(II)/Ru(III): Principais Mecanismos de Ação na Terapia do Câncer
Obrigada!
Dúvidas
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