CONTROL
Mblgo.MSc. Heriberto Arévalo Ramírez
Doc. Fac. Med. Humana
Curso de Actualización para la Eliminación de la Malaria en Mesoamérica y La Española, Febrero 16-21, 2014
Temas
• Clico de vida y enfermedad
• Respuesta inmune
• Oportunidades para la su eliminacion
Historia del paludismo
• Es una de las enfermedades mas antiguas del hombre. Citado en
escrituras chinas y los papiros egipcios.
• 1885 Danileuski, describió el paludismo aviar. Cuatro años más tarde Sajaron
hizo, por primera vez la descripción detallada de P. falciparum.
Trópico de Cáncer
Trópico de Capricornio
1994
1966
Año 2012: 207 millones de casos (>50% reducción
1946
627 mil muertes (45% reducción)
Malaria en las Américas
20
L a tin A m e ric a
M e s o a m e ric a
15
% P o s it i v it y
10
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
OJO
humano
Microscopio
de luz
Microscopio
electrónico
Parásitos de la malaria: protozoarios del
genero Plasmodium, phylum Apicomplexas
− Diferencias:
− Epidemiologia y Distribución geográfica
− Características Clínica
− Resistencia a medicamentos
Ciclo de vida del Plasmodium
Características y espectro Clínico
Factores del parasito Factores del huésped Factores geográficos y sociales
Desencadenamiento clínico
Malaria Cerebral
Falla Renal
Falla Pulmonar Falla
Multisistemica
3 2 MUERTE
Complicaciones de la Malaria
Particularidades del P. vivax
Hipnozoitos
Invasión a
reticulocitos
Infección por P. vivax
• Enfermedad no complicada
de curso “benigno”
• Sensible al Tratamiento
Hipnozoitos
Pero
• Anemia Severa
• Hemolisis Recurrente
• Inflamacion Organo-especifica:
- daño pulmonar agudo
Recrudescencias
- obstruccion microvascular
Invasion • Deshirotropoyesis
reticulocytes • Roputa explenica
Comparación de las características de las infecciones
producidas por las especies de Plasmodium
Prediuresis
Sporozoite
Epithelium
10.000 a 30.000
merozoitos en 5-15 dias
Modo Invasión:
Modo Migración: parenquima hepático Células de Maduración Salen del
huésped por la piel atraviesa por unión Kupffer y replicación hígado en
y por circulación la proteina CSP a (macrofagos) (Esquizonte merosomas
al hígado Proteoglicanos entran al hepático)
Heparan-Sulfato hepatocito
Ciclo pre-eritrocítico
Esquizontes >40 h
Invasión del merozoito al glóbulo rojo
Micronemas
Roptrias
AMA-1
DBP
MSP-1
MSP-3
Invasión en P. vivax
DBP
Reorientación/Deformación
Interacción
Ingreso
Proteína de Unión Duffy
Temas
• Clico de vida y enfermedad
• Respuesta inmune
• Oportunidades para la su eliminación
Características inmunidad
Inmunidad Innata
Class II
CD4 IL-2
TH0 TH1
IFN-g
TNF-b, a
APC
IL-4
TH2
Class I IL-5
IL-10
CD8
B cell
Plasma cell
Target cell
Antibodies
Respuesta inmune innata y adaptiva
B cell subpopulations:
•Naive
•Plasma
•MBC (classical, atypical,
activated)
Monocyte
subpopulations:
•classical
•pro-inflammatory
•anti-inflammatory
antibody-dependent
cell-mediated
inhibition (ADCI) Cytokines that activate
MO, B cell and CD8+T
cell
Dranoff 2004.
Respuesta inmune Primaria y Secundaria
Características de Inmunidad en malaria
Respuesta inmune es
específicas para cada
estadio.
Inmunidad naturalmente
adquirida depende de la
edad.
Respuesta Inmune protectora
• Diagnostico temprano
• Vacunas Futuras
Blancos para vacunas
3 2
Modelo del efecto de las vacunas contra
malaria
Severe
Disease Mild
Disease
Clinical threshold
Log Number of Infected
No
C Disease
Host Cells
= No vaccine
A = Pre-erythrocytic vaccine
= Erythrocytic vaccine
B
Vacuna contra Plasmodium vivax
Malaria in America Latina
Desafíos y Oportunidades
Perspectives for P.vivax
phase I/II vaccine trials
NH2 COOH
C CC CC
Herrera et al,
T helper J.Immun.92
CD8+ / Arévalo et al
Parasite Immunol, 02
HLA-A2
Arévalo et al,
Preclinical AnnTropMedPar.98
tests in
monkeys Herrera S et al,
IntJ Parasitol,04
Phase I Clinical Trial using P.vivax
CS
RI Repeat RII
C C CC
N R C
aa 20 - 96 aa 301 - 372
p11
ptt 30
F N N F T V SF W K R V PK V SA A H L W
aa 96-104
P.vivax irradiated sporozoite
clinical experimental protocol
Days
-30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 260 280 310
Challenge
-
Leukapheresis
Oportunidades para eliminación de
la malaria
Vigilancia epidemiológica
Diagnostico
Monitoreo
Interrupción contacto huésped-vector
Educación y entrenamientos
comunidad, políticos y gobiernos
personal de salud
En el manejo de control a la eliminación
Oportunidades para la eliminación
Vigilancia epidemiológica
Sostenibilidad en :
Sintomáticos
Parasitemias submicroscópicas
Técnicas moleculares para su detección
Asintomáticos Tiempos de circulación del parasito
mayores
Mas transmisión
Desafío para la eliminación-erradicación
IN VIVO EXPERIMENTAL MODELS
Parasites Mosquitoes
Laboratory strains.
Sporozoites
(P.falciparum, P. vivax and P. malariae)
Monkeys
Aotus lemurinus
Saimiri sciureus
Plasmodium vivax Sporozoite Challenge in Malaria-
Naïve and Semi-immune Colombian Volunteers
Course of parasitemia determined by RT-quantitative PCR in naïve and semi-immune volunteers experimentally
infected with P. vivax sporozoites through biting of Anopheles mosquitoes until patent parasitemia was detected in blood
by thick blood smear (TBS). Each point represents the geometric mean of (A) naïve (n = 6), and (B) semi-immune (n =
9) volunteers on a given day. Error bars represent the range.
Plasmodium vivax Sporozoite Challenge in Malaria-
Naïve and Semi-immune Colombian Volunteers
Specific antibody responses against P. vivax antigens in naïve and semi-immune volunteers. Antibodies are expressed as reactivity index
defined as OD values of tested sample divided by the cut-off value. Reactivity indexes against (A) PvsCs and (B) PvMSP-1 in naïve
volunteers (n=7). Reactivity indexes against (C) PvsCs and (D) PvMSP-1 in semi-immune volunteers (n=9).
Estudios en campo: Exposición a mosquito vs
uso de telas mosquiteras
Human contact P.Soldado, Valle Human vector contact Robles, Nariño
100.00 6.0 100.00 5
90.00
80.00 5.0
80.00 4
70.00 4.0
60.00 60.00 3
50.00 3.0
40.00 40.00 2
30.00 2.0
20.00 1.0 20.00 1
10.00
0.00 0.0 0.00 0
18 - 19
19 - 20
20 - 21
21 - 22
22 - 23
23 - 24
24 - 1
9 - 10
1-2
2-3
3-4
4-5
5-6
6-7
7-8
8-9
18 - 19
19 - 20
20 - 21
21 - 22
22 - 23
23 - 24
24 - 1
4-5
1-2
2-3
3-4
5-6
6-7
7-8
8-9
% Exposed people ABM bites/person % Exposed people ABM bites/person
60.00 1
0.8
40.00 0.6
0.4
20.00
0.2
0.00 0
18 - 19
19 - 20
20 - 21
21 - 22
22 - 23
23 - 24
24 - 1
2-3
1-2
3-4
4-5
5-6
6-7
7-8
% Exposed people CAL bites/person
Eliminación Malaria en Mesoamerica y la Española