Obat Analgesik dan Anti Inflamasi

Bagian Farmakologi dan Terapuetik

FK Undip 2018
 Ilustrasi kasus 1
Seorang laki-laki berusia 50 tahun datang dengan keluhan kaku pagi hari pada kedua
sendi pergelangan tangan dan lutut serta rasa nyeri pada persendian tersebut saat
aktifitas. Pada pemeriksaan fisik didapatkan pada sendi tersebut agak bengkak, lain
dalam batas normal. Hasil lab menunjukkan anemia ringan, LED naik serta rheumatoid
factor positif. Diagnosis adalah Arthritis rheumatoid.
Terapi obat yang sebaiknya diberikan adalah?

a. Aspirin
b. Asetaminofen
c. Indometacin
d. Kolkisin
e. Meloxicam
 Ilustrasi kasus 2
Seorang wanita berusia 55 tahun datang dengan keluhan semenjak tadi malam timbul
rasa nyeri seperti tertusuk-tusuk dan bengkak pada ibu jari kaki kanan. Pada
pemeriksaan fisik didapatkan persendian jari kaki tersebut edema kemerahan (+)
disertai nyeri tekan lokal. Hasil lab menunjukkan kadar asam urat tinggi. Diagnosis
adalah Arthritis gout.
Terapi obat yang sebaiknya diberikan adalah?

a. Aspirin
b. Asetaminofen
c. Indometacin
d. Kolkisin
e. Meloxicam
 Immunofarmakologi (1)

 Inflamasi dicetuskan oleh pelepasan mediator kimiawi

dari jaringan yang rusak dan migrasi sel

 Asam arakidonat, suatu asam lemak 20-karbon,

mensintesis:
1. Prostaglandin, tromboksan dan prostasiklin (jalur siklo-
oksigenase)
2. HETEs, leukotrien dan lipoksin (jalur lipooksigenase)

 Prostaglandin: pembuluh darah, syaraf, sel inflamasi

 Leukotrien: efek kemotaksis dan permeabilitas vaskuler
Mekansime Dasar dan Tempat Kerja Obat
 Immunofarmakologi (2)
Obat Anti Inflamasi Nonsteroid (OAINS):
 Grup obat yang secara kimiawi tidak sama dan berbeda
aktivitas antipiretik, analgesik dan anti inflamasinya
dengan cara menghambat enzim siklo-oksigenase.
 Bersifat asam organik lemah

Farmakokinetik:
 Diabsorbsi dengan baik, makanan tidak mempengaruhi
bioavaibilitas
 Mengalami metabolisme tingkat I diikuti fase II; atau fase
II langsung
 Diekskresi melalui ginjal; variasi ekskresi bilier dan
reabsorpsi (sirkulasi enterohepatik….derajat iritasi GI)
 Immunofarmakologi (3)
Obat Anti Inflamasi Nonsteroid (OAINS):
Farmakodinamik:
 Mekanisme kerja utama adalah hambat biosintesis
prostaglandin….efek analgesik, anti piretik, anti inflamasi
serta hambat agregasi trombosit (kec. Penghambat COX-2
dan nonacetylated salisilat)
 Aspirin asetilasi siklo-oksigenase irreversibel; OAINS lain
termasuk salisilat, penghambat siklo-oksigenase reversibel.
 Penghambat COX-1 vs. COX-2: efikasi hampir sama dengan
keamanan GIT lebih baik pada COX-2, tapi resiko edema
dan hipertensi lebih tinggi.
 Mengiritasi lambung dan berhubungan dengan tukak GI
serta perdarahan GI.
 Bersifat nefrotoksik
 Penggolongan OAINS

1. Aspirin
2. Nonacetylated salisilat
3. Penghambat selektif COX-2
4. Penghambat nonselektif COX
a. Derivat asam propionat
b. Derivat asam asetik
c. Derivat asam enolik
d. Fenamat
e. Fenilbutazon
 Indikasi OAINS

1. Inflamasi
 Arthritis Rheumatoid
 Osteoarthritis
 Arthritis Gout
 Spondilitis Ankilosa
2. Nyeri (ringan-sedang)
3. Panas
4. Kardioproteksi (aspirin)
 Aspirin (Asam Asetilsalisilat)
Jarang digunakan sebagai obat anti inflamasi; sekarang
lebih digunakan sebagai obat antipletelet.

Farmakokinetik:
 Cepat diabsorbsi dan diasetilasi oleh esterase dalam
tubuh, menghasilkan salisilat yang kadar puncak
plasmanya dicapai dalam 1-2 jam

Mekanisme Kerja:
 Efek anti inflamasi, anti piretik dan analgesik karena
hambat biosintesis prostaglandin (PGE2)
 Menghambat platelet COX secara irreversibel,
sehingga efek anti platelet berlangsung 8-10 hari
(sesuai umur platelet)
 Aspirin (Asam Asetilsalisilat)
Manfaat Klinik:
 Kardiovaskuler, aspirin menurunkan insidens TIA, angina tak stabil, trombosis
koroner dengan infark miokard, trombosis pasca operasi CABG), penutupan
duktus arteriosus paten. Dosis 81-325 mg sekali /hr
 Kanker kolon, penggunaan aspirin jangka panjang dengan dosis rendah
berhubungan dengan insidens kanker kolon yang lebih rendah.
 Eksternal (kulit), topikal untuk kutil, kalus dan epidermofitosis.
 Antipiretik dan analgesik, dosis 325-650 tiap 4-6 jam
 Anti inflamasi, dosis 1 g tiap 4-6 jam…jarang digunakan lagi

Efek samping:
 Pada dosis antitrombosis, intoleransi lambung dan tukak lambung duodenum
 Waktu perdarahan memanjang….tidak diberikan 1 minggu sebelum
pembedahan
 Hipersensitivitas (urtikaria, bronkokonstriksi atau edema angioneurotik)
 Sindrom Reye, dikaitkan pemberian aspirin selama infeksi virus, timbul
hepatitis dengan edema serebral (Tu pada anak)
 Nonacetylated salisilat

 Obat golongan ini adalah: magnesium kolin salisilat, sodium

salisilat, serta salisil salisilat
 Efektif untuk anti inflamasi, kurang efektif untuk analgesik
dibanding dengan aspirin
 Tidak bersifat antiplatelet
 Bisa digunakan untuk pada pasien dengan asma, kecenderungan
perdarahan serta disfungsi ginjal
 Dosisnya 3-4 g/hari dengan monitoring kadar serum salisilat
 Penghambat selektif COX-2 (Coxibs)
 Hambat sintesis prostaglandin oleh COX-2
tanpa mempengaruhi COX-1 yang bersifat
banyak diproduksi dan ditemukan pada GI,
ginjal dan platelet.
 Efek analgesik, anti piretik, anti inflamasi yang
setara dengan non selektif OAINS dengan
efek samping pada GI berkurang separuhnya.
 Tidak bersifat antiplatelet (tidak
cardioprotektif)
 Nefrotoksis
 Rofecoxib dan Valdecoxib ditarik karena
meningkatnya resiko kejadian trombosispada
jantung
 Penghambat selektif COX-2 (Coxibs)

Celecoxib
 10-20 lebih selektif terhadap COX-2 daripada COX-1
 Kadar puncak plasma dicapai dalam 2-4 jam
 Wakto paruh 11 jam
 Lipophilic, terkumpul dalam lemak dan menembus SSP
 Dosis 100 mg 1-2x/hari
 Dapat menyebabkan rash (sulfonamide)
 Merupakan substrat untuk CYP2C9, penghambat CYP2D6 (hati-
hati dengan warfarin)
 Penghambat selektif COX-2 (Coxibs)

Meloxicam
 Termasuk derivat oxicam (asam enolic) yang `preferentially`
menghambat COX-2 dibanding COX-1
 Kadar puncak plasma dalam 5-10 jam, waktu paruh 15-20 jam
 Dosis 7.5-15 mg/hari
 Terapi terpilih untuk penyakit rheumatik dan osteoarthritis
 Gejala dan komplikasi GI lebih sedikit dibanding piroxicam,
diklofenak dan naproksen
 Tidak mempengaruhi fungsi pletelet
Penghambat non selektif COX

Derivat asam propionat:

1. Ibuprofen
2. Naproksen
3. Fenoprofen
4. Ketoprofen
5. Flurbiprofen
6. Oksaprozin
 Derivat Asam Propionat
Ibuprofen
Farmakokinetik:
 Kadar puncak plasma dalam 15-30 menit, waktu paruh 2-4 jam

Manfaat klinik:
1. Analgesik, anti inflamasi
Dosis analgesia; 200-400 mg tiap 4-6 jam, anti inflamasi 400-800 mg 3-4 x/hr
( efek anti inflamasi 2400 mg/hr setara dengan 4 gr aspirin)
Dosis anak: Anti piretik 5-10 mg/kg tiap 6 jam, anti inflamasi 20-40 mg/kg/hr
dibagi 3-4
Sediaan obat: 200 mg, 400mg
2. Patent ductus arteriosus (infant preterm)…sama efektif dengan indomethacin
3. Topikal krim (osteoarthritis)
4. Aman untuk kehamilan dan BUSUI (dengan pengawasan)

Interaksi obat:
 Pemakaian bersama dengan aspirin….mengurangi efek kardioprotektif dari aspirin
Efek samping obat:
 Efek GI << dibandingkan aspirin dan Indomethacin
 Derivat Asam Propionat
Naproksen
Farmakokinetik:
 Kadar puncak plasma dalam 1 jam, waktu paruh 14 jam
Manfaat klinik:
1. Anti inflamasi (Penyakit rematik)
Dosis 375-500 mg bid
Efek obat baru terlihat setelah 2-4 minggu pemakaian

Ketoprofen
Farmakokinetik:
 Kadar puncak plasma dalam 1-2 jam, waktu paruh 2 jam
Manfaat klinik:
1. Analgesik dan Anti inflamasi
Dosis analgesik 25 mg 3-4x/hr
Dosis anti inflamasi 50-75 mg 3-4x/hr
Interaksi obat:
 Pemakaian bersama dengan probenesid….memperpanjang waktu paruh
ketoprofen
Penghambat non selektif COX

Derivat Asam Asetik:

1. Indometahcin
2. Sulindak
3. Etodolak
4. Tolmetin
5. Ketorolac
6. Diclofenak
 Derivat Asam Asetik

Ketorolac
Farmakokinetik:
 Kadar puncak plasma dalam 30-60 menit, waktu paruh 4-6 jam
Manfaat klinik:
1. Poten analgesik, tidak sebagai anti inflamasi
Nyeri ringan-sedang pasca operasi
Dosis oral : <65 tahun, 20 mg dilanjutkan 10 g tiap 4-6 jam; >65 tahun
10 mg tiap 4-6 jam
Parenteral: 60 mg IM dilanjutkan 30 mg tiap 6 jam ATAU 30 mg IV tiap
6 jam
Interaksi obat:
 Pemakaian bersama dengan opioid….kebutuhan opioid bisa diturunkan
25-50%
 Derivat Asam Asetik
Diklofenak
Banyak digunakan, dalam bentuk kalium diklofenak (oral, transdermal) dan
natrium diklofenak (oral, topikal, ophtalmic drop)
>> Poten dibanding indometacin, naproxen atau OAINS non selektif lain
Obat terkumpul dalam cairan sinovial setelah pemberian oral

Farmakokinetik:
 Kadar puncak plasma dalam 2-3 jam, waktu paruh 1-2 jam
Manfaat klinik:
1. Analgesik, anti inflamasi
Dosis oral : 50 mg 3x/hr atau 75 mg 2x/hr
2. Preventif untuk inflamasi pasca operasi mata….Preparat 0.1%
3. Topikal gel
Efek samping obat:
1. Efek GIT hampir sama dengan Coxibs
2. Hipersensitivity
3. Transaminase hepar naik
Penghambat non selektif COX

Derivat asam enolik (oksikam):

1. Piroxicam
2. Meloxicam
 Derivat Asam Enolik

Piroxicam
Penghambat non selektif COX dengan kemungkinan menghambat
aktivasi neutrofil, dan aktifitasproteoglycanase dan collagenase

Farmakokinetik:
 Kadar puncak plasma dalam 3-5 jam, waktu paruh 45-50 jam
Manfaat klinik:
1. Analgesik, anti inflamasi
Dosis oral : 20 mg 1x/hr
Perlu 7-12 hari untuk steady-state blood levels
Efek samping obat:
 Gejala GIT >>
Penghambat non selektif COX

Fenamat:
1. Asam mefenamat
2. Meclofenamat
3. Asam flufenamic
 Fenamat

Asam mefenamat

Farmakokinetik:
 Kadar puncak plasma dalam 2-4 jam, waktu paruh 3-4 jam

Manfaat klinik:
1. Analgesik, anti inflamasi
Dosis oral : 500 mg load, lalu 250 mg tiap 6 jam

Efek samping obat:

1. Efek GI
2. Enzim hepar naik, reversibel
3. Diare
 ANALGESIK ANTI PIRETIK
Asetaminofen:
Hambat sintesis prostaglandin pada SSP (efek analgesik dan anti piretik), tapi efeknya
kurang terhadap siklo-oksigenase jaringan perifer (anti inflamasi lemah).
Tidak mempengaruhi fungsi trombosit, waktu pembekuan darah dan kadar asasm urat.
Lebih terpilih untuk pasien dengan hemofilia dan bronkospasme dibanding aspirin.

Farmakokinetik:
 Kadar puncak plasma dalam 30-60 menit, waktu paruh 2 jam
 Metabolit aktif: N-acetyl-p-benzoquinone , toksik untuk hati dan ginjal

Manfaat klinik:
1. Nyeri ringan sampai sedang (mialgia, headache)
Dosis oral : 10-15 mg/kg tiap 4 jam
2. Anti piretik

Interaksi obat:
 Tidak meng-antagonis obat urikosurik

Efek samping obat:

 Enzim hepar naik, dizzines
Antidot: asetilsistein
 Obat untuk Penyakit Gout
Gout:
 Adalah penyakit kelainan metabolik yang ditandai dengan
kadar asam urat tinggi dalam darah
 Hiperurisemia menyebabkan deposisi kristal natrium urat
dalam jaringan, tu ginjal dan sendi….>terjadi proses
peradangan dengan infiltrasi granulosit, fagositosis
kristal….>metabolit oksigen yang merusak jaringan, respon
peradangan kontinyu
 Strategi pengobatan:
1. Hambat sintesis asam urat: Allopurinol
2. Ekskresi asam urat ditingkatkan: Probenesid atau
Sulfinpirazon
3. Hambat masuknya lekosit ke dalam sendi: Kolkisin
4. Pemberian OAINS
 Kolkisin
Suatu alkaloid tumbuh-tumbuhan, digunanak untuk pengobatan serangan gout akut.

Farmakokinetik:
 Cepat diabsorbsi, kadar puncak plasma dalam 2 jam, waktu paruh adalah 9 jam,
diekskresikan ke dalam bentuk urin dan tinja

Mekanisme Kerja:
 Kolkisin terikat pada tubulin, depolimerisasi sehingga merusak fungsi seluler
termasuk mobilitas granulosit , dan juga hambat sintesis leukotrien
 Mengurangi nyeri dan inflamasi tanpa mempengaruhi metabolisme dan ekskresi
asam urat serta efek analgesik lain.

Dosis:
 0.6 mg 1-3x/hari ATAU
 Awal 1.2 mg, 1 jam kemudian 0.6 mg

Efek Samping:
1. Mual, muntah, diare
2. Pemakaian kronik: Miopati, anemia aplastik
 OAINS untuk Gout Akut

 Efektif bila diberikan dalam 24 jam dari timbulnya onset,

dengan dosis tinggi dalam 3-4 hari, lalu diturunkan dengan
lama pengobatan 7-10 hari
 OAINS yang terpilih:
1. Indometacin
Dosis 50 mg 3x/hr, respon ada diturunkan 25 mg 3x/hr
selama 5-7 hr
2. Naproksen
3. Sulindak
4. Celecoxib
 Tidak boleh digunakan; Aspirin, salisilat dan tolmentin
 Allopurinol
 Allopurinol menghambat xantin oksidase sehingga mencegah
sintesis urat dari hipoxantin dan xantin.
Farmakokinetik:
 Absorpsi lengkap setelah pemberian oral, metabolit primer
berupa alosantin (oksipurinol) yang juga penghambat xantin
oksidase.
 Waktu paruh allopurinol 2 jam, oksipurinol 15 jam…dosis
awal 100 mg sekali/hr.
Interaksi Obat:
 Meningkatkan waktu paruh probenesid (urikosurik),
sementara probenesid meningkatkan klirens oksipurinol.
Efek samping obat:
 Hipersensitivity
 Drowsiness
 Demam, malaise, mialgia
 Probenesid

 Termasuk urikosurik, yaitu obat yang berfungsi meningkatkan

ekskresi asam urat.
Farmakokinetik:
 Absorpsi lengkap setelah pemberian oral, kadar puncak
plasma dalam 2-4 jam, dan waktu paruh bervariasi 5-8 jam.
Dosis obat:
 Dosis awal 250 mg 2x/hr…500-1000 mg 2x/hr stlh 1-2 mg.
 Intake cairan >>>…cegah resiko batu ginjal
Interaksi Obat:
 Salisilat hambat kerja urikosurik
 Probenesid hambat sekresi ginjal dari metaboli inaktif
glukoronid obat NSAID (naproksen, ketoprofen, indometacin)
Efek samping
 Iritasi GI
Penggunaan Obat pada: Usia tua
Penggunaan Obat pada: Anak-anak
Penggunaan Obat pada: Ggn Hati dan Ginjal
Obat Gastroprotektif
DMARDs (Disease Modifying Anti Rheumatic Drugs)

Atau

APP (Anti Rematik Pemodifikasi Penyakit)

 NSAIDs vs DMARDs
NSAID DMARDs

Rapid onset of action Few minutes –few Slow onset of action 6 weeks-6 months
hours

No effect on the progression of the disease Arrest the progression of the disease

Can not stop the formation of new Prevent formation of new deformity
deformity

Used in acute cases to relief inflammation Used in chronic cases when deformity is
& pain exciting

DMARDs:
• Low doses commonly are used early in the course of the disease
• Used when the disease is progressing & causing deformities
• Can not repair existing damage, but prevent further injury & deformity
• Have no analgesic effects
• Their effects need from 6 weeks to 6 months to be evident
 Macam-macam obat DMARDs
Nonbiologic DMARDs
Biologic DMARDs
Name Target of Activity
Azathioprine Purine synthesis; inhibits T-
lymphocyte proliferation Name Target of Activity
Adalimumab TNF-α
D-Penicillamine Unknown
Etanercept TNF-α
Hydroxychloroquine T-lymphocytes?

Infliximab TNF-α
Leflunomide Pyridine synthesis
Abatacept CD28
Methotrexate Dihydrofolate reductase; folate
metabolism Anakinra IL-1

Rituximab CD20
Sulfasalazine Uncertain; multifactorial,
including impairment of
lymphocyte function and Tocilizumab IL-6 receptor
cytokine synthesis
IVIG* Fc receptors
 DMARDs

• Reduce swelling & inflammation

• Improve pain
• Improve function
• Traditional
• Methotrexate
• Sulfasalazine
• Plaquenil
• Leflunomide
• TNF Inhibitors (infliximab, adalimumab, etanercept)
• Newer biologics (abatacept, rituximab)
• Have been shown to reduce radiographic progression
(erosions)
 Therapeutic Strategies

• Use of early DMARDs

• Combinations of Conventional
DMARDs
– Three studies have confirmed the use of
“triple therapy” in early RA is more
effective than a single agent. (Clin Exp
Rheumatol 17:699-704, 1999, Arthritis Rheum 50:2072-81,
2004, Arthritis Rheum 46:1164-70, 2002).

• Combinations of Methotrexate plus

Biologic agents
 Methotrexate

Tetrahydrofolate is an important
cofactor in the production of purines
transferring a carbon atom.
 Methotrexate
• Substitutes as Folic Acid
– Interferes with the production of Tetrahydrofolate
– Interferes with the de novo synthesis of purines
– Affects cells that rapidly turn over
• Immune cells
• Mucosal cells
• Hair follicles
 Methotrexate – What to tell
Patients
• Dose and Administration
– Dose ranges from 7.5 to 25 mg
– ONLY GIVEN ONCE A WEEK
– 2.5 mg Tablets or Subcutaneous
Injection 25 mg/mL
• Onset of Action
– 6-8 weeks
• Avoid
– Pregnancy – Teratogenic
– Alcohol
– Sulfa Antibiotics (Sulfasalazine is ok)
 Methotrexate
• Common S/E
– Malaise, Nausea
– Rise in Liver Enzymes
• Dose/Sensitivity
– Oral ulcers, alopecia, liver and bone marrow
toxicity
• Rare S/E
– Pulmonary: Fever, cough, SOB (early, old, lung disease)
– Bone Marrow: Follow bloodwork – dose/sensitivity related
– Infection
– Pregnancy
– Malignancy
 Hydroxychloroquine

• Anti-malarial medication found useful for the

treatment of inflammatory arthritis
• Highly concentrated within cells
• Increases intracellular pH
• Interferes with cell’s ability to degrade and
process proteins
 Hydroxychloroquine

• Dose & Administration

– 200 mg tablets
– Dose ranges from 200 – 400 mg per day
• Onset
– 6-12 weeks
• Avoid
– May increase sensitivity to the sun
 Hydroxychloroquine

• Common S/E
– Rash, nausea, diarrhea
– Difficult with reading (affects accomodation)
• Rare S/E
– Ocular, Skeletal muscle, heart
 Sulfasalazine
• Pills taken twice daily Start at a low dose 1 per
day and gradually work up to 4 per day
• Takes 6-8 weeks to work
• Common S/E: Malaise, Nausea, Abd pain, Rash,
headaches, dizziness
• Rare S/E:
– Hypersensitivity reaction
– Liver: Follow enzymes – not usually a problem
– Bone Marrow: Follow bloodwork – dose/sensitivity
related
– Renal: Very Rare
 Sulfasalazine
• Sulfasalazine 500 mg tablets
– Week 1: Take 1 tab PO qam
– Week 2: Take 1 tab PO BID
– Week 3: Take 2 tabs PO qam and 1 tab
PO qpm
– Week 4 & therafter: Take 2 tabs PO BID
• Lab Monitoring (week 2, 4 and then
monthly)
– CBC, ESR, CRP
– AST, ALT, ALP, Albumin
– Cr
 Leflunomide
• Newer DMARD
• Inactive and
converted to
A177-1726 in
the GI tract and
liver
 Leflunomide

• A77-1726
inhibits the
activity of
dihydro-
orotate
dehydrogen
ase, an
important
enzyme in
the de novo
synthesis of
pyrimidines.
 Leflunomide
• Dose and Administration
– 10 & 20 mg Tablets
– Given daily – ranges from 10-20 mg
per day
• Onset of Action
– 6-8 weeks
• Avoid
– Pregnancy – Teratogenic
– Alcohol
 Leflunomide
• Common S/E
– Diarrhea, nausea, malaise, hypertension, alopecia,
rash
• Rare S/E
– Liver: Follow enzymes – not usually a problem
– Bone Marrow: Follow bloodwork – dose/sensitivity related
– Infection
– Pregnancy
– Malignancy
 Leflunomide
• Leflunomide 20 mg tablet PO OD
– If side effects can:
– Reduce to 10 mg PO OD or
– Reduce to 20 mg every other day
(Cheaper)
• Lab Monitoring (monthly initially)
– CBC, ESR, CRP
– AST, ALT, ALP, Albumin
– Cr
 Current Available Biologics
• TNF Inhibitors
– Adalimumab
– Etanercept
– Infliximab (Remicade)
• IL-1 Inhibitors
– Anakinra (Kineret)
• T-Cell Co-Stimulatory Blockade
– Abatacept (Orencia)
• B-Cell Depletion
– Rituximab (Rituxan)
 TNF Inhibitors
• In some people with arthritis, a protein called
Tumour Necrosis Factor (TNF) is present in the
blood and joints in excessive amounts where it
increases inflammation (pain & swelling).
Monoclonal AntibodyTNFserve
Soluble TNF-Receptors
Engineered Soluble
directed against
as a balance TNF-alpha:
to TNF
Receptor Etanercept
Infliximab (Remicade ®),
(Enbrel®)
Adalimumab (Humira®)
TN
F

SIGN
 TNF-Inhibitors
• Mechanism of Action
– Infliximab and Adalimumab are antibodies
directed against TNF
– Etanercept is a soluble receptor decoy
• Administration
– Infliximab is given intravenously
– Etanercept and Adalimumab are given by
subcutaneous injection
Side Effects of TNF Inhibition
• Infusion Reactions with Infliximab,
Injection Site Reactions with Adalimumab
and Etanercept
• Infection
– Tuberculosis
– Serious resulting in death
• Malignancy
– Increased risk of lymphoma – early data
– Solid tumors?
• Neurologic
– Multiple Sclerosis, seizures, inflammation of
the ocular nerve
• Autoimmune
– Antibody formation – SLE like illness
• Worsening of Congestive Heart Failure
T-Cell Co-Stimulatory
Blockade (Abatacept)
B-Cell Depletion
(Rituximab)
 Rheumatoid Arthritis (RA)
• RA was thought to be T-Cell mediated
• Most widely accepted hypothesis:
– Professional Antigen Presenting Cell encounters
some “unknown” antigen
– It presents this “unknown” antigen to a CD4 T-
helper Cell
– In a genetically predisposed individual, this starts
an immune chain reaction
– Immune system is confused and targets healthy
tissue
 B-Cell can serve role as
Antigen Presenting Cell and
Antibody Producing Cell
Antigen

Antigen
Presenting CD4 T-Cell
Cell

Immune
Reaction
B-Cell
Autoantibody
 Rheumatoid Arthritis
Auto-
Antigen

B-Cell CD4 T-Cell

Autoantibody B-Cell
B-Cell Depletion Therapy
in RA
• How does B-Cell Depletion work?
– B-Cells cannot act as antigen
presenting cells to activate T-Cells
– B-Cells cannot produce Rheumatoid
Factor
– B-Cells cannot release cytokines

Antibodies
B- Rheumatoid
Cell Factor
Plasma Cell
Rituximab
 Rituximab in RA

Rituximab: anti-CD-
20

CD-
20

B-Cell