dengan maksud mencegah infeksi saluran kemih, percobaan terkontrol plasebo mengenai efektivitas obat yang kurang. Studi ini dilakukan dari empat pusat Australia meneliti apakah dosis rendah terapi antibiotik oral terus menerus mencegah infeksi saluran kemih cenderung pada anak-anak. METODE
Peneliti secara acak menentukan anak-anak di
bawah usia 18 tahun yang telah memiliki satu atau lebih mikrobiologis infeksi saluran kemih terbukti menerima obat harian trimethoprim- suspensi sulfametoksazol (sebagai 2 mg trimethoprim ditambah 10 mg sulfametoksazol per kilogram berat badan) atau plasebo selama 12 bulan. Hasil primer mikrobiologis dikonfirmasi gejala infeksi saluran kemih. Tujuan untuk menganalisis dilakukan dengan menggunakan data ( time to event) KARAKTERISTIK PASIEN DI BASELINE
Karakteristik Antibiotik Grup Placebo Grup
Usia (N= 288) (N=288) Usia Median – mo 13.1 14.5 Group – no.(%) 0 <0,5 tahun 61 (21) 53 (18) 0,5 sampai <1 tahun 78 (27) 70 (24) 1 <2 tahun 46 (16) 55 (19) 2 untuk <4 tahun 41 (14) 43 (15) 4 sampai <10 tahun 55 (19) 62 (22) 10 sampai <15 tahun 6 (2) 4 (1) ≥15 tahun 1 (<1) 1 (<1) JK Perempuan– no.(%) 183 (64) 186 (65) Disunat – no/ (%) Iya 4/105 (4) 5/102 (5) Tidak 94/105 (90) 83/102 (81) Tidak diketahui 7/105 (7) 14/102 (14) Karakteristik Antibiotik Grup Placebo Grup Usia (N=288) (N=288) Sejarah infeksi saluran kemih – no. (%) Hanya 1 infeksi indeks 204 (71) 206 (72) 2 infeksi 26 (9) 35 (12) ≥3 infeksi 54 (19) 44 (15) Indeks infeksi saluran kemih Dengan demam ‡ 219 (76) 235 (82) Dengan pyuria § Iya 191 (66) 197 (68) Tidak 96 (33) 89 (31) Tidak diketahui 1 (<1) 2 (<1)
Infeksi organisme – no. (%)
Escherichia coli 251 (87) 252 (88)
Proteus 11 (4) 15 (5) Klebsiella 9 (3) 11 (4) Enterococcus 8 (3) 5 (2) Karakteristik Antibiotik Grup Placebo Grup Usia (N=288) (N=288) Pseudomonas 4 (1) 1 (<1)
Klasifikasi maksimum refluks vesicoureteral Tak satupun 119 (41) 115 (40)
I atau II 57 (20) 57 (20)
III ke V 65 (23) 64 (22)
Tidak diketahui 47 (16) 52 (18)
HASIL SEKUNDER Antibiotik Placebo Perbedaan Hasil Grup Grup risiko P nilai (N=288) (N=288) (95% Cl)
Infeksi saluran kemih 6 (1 sampai
19 (7) 36 (130) 0.01 dengan demam 11 )
Rawat inap untuk infeksi
23 (8) 29 (10) 2 (-3 ke 7) 0,38 saluran kemih
Infeksi saluran kemih
dengan tahan terhadap -42 (-61 ke - 24 (67) 13 (25) <0,001 organisme trimethoprim – 22) sulfamethoxazole
Reaksi obat yang
4 (1) 10 (3) 2 (0-5) 0.10 merugikan HASIL
• Dari Desember 1998 sampai Maret 2007, total 576 anak-
anak (dari 780 yang direncanakan) mengalami pengacakan. Usia rata-rata pada awal adalah 14 bulan; 64% dari pasien adalah perempuan, 42% telah dikenal vesicoureteral refluks dan 71% yang terdaftar setelah diagnosis pertama infeksi saluran kemih. Selama studi ini, infeksi saluran kemih dikembangkan 36 dari 288 pasien (13%) pada kelompok yang menerima trimethoprim-sulfamethoxazole (kelompok antibiotik) dan di 55 dari 288 pasien (19%) pada kelompok plasebo (rasio hazard dalam kelompok antibiotik, 0,61; 95% confidence interval, 0,40-0,93; P = 0,02 dengan uji log- rank). Pada kelompok antibiotik, pengurangan risiko absolut dari infeksi saluran kemih (P≥0.20 untuk semua interaksi). DISKUSI
• dosis rendah jangka panjang trimetoprim-sulfamethox-
azole dikaitkan dengan penurunan dalam jumlah infeksi saluran kemih gejala yang memiliki kecenderungan pada anak-anak , dengan penurunan risiko zat terlarut ab- dari 6 poin persentase. Temuan ini berarti bahwa 14 anak-anak akan perlu diobati untuk mencegah satu kasus infeksi saluran kemih. Efek pengobatan mutlak tampaknya konsisten di berbagai faktor risiko untuk infeksi saluran kemih. Pola kekambuhan menyarankan bahwa manfaat dari terapi antibiotik adalah terbesar selama 6 bulan pertama pengobatan, waktu yang paling mungkin untuk infeksi berulang. Meskipun trimethoprim-sulfamethoxazole mencegah infeksi saluran kemih secara keseluruhan, data kami menunjukkan bahwa pemberian berkepanjangan mengakibatkan perubahan kerentanan, bakteri patogen, dengan peningkatan risiko gejala infeksi saluran kemih yang disebabkan oleh bakteri yang resisten terhadap trimetoprim-sulfametoksazol. Hasil penelitian menunjukkan bahwa anak-anak dengan indeks infeksi yang tahan terhadap famethoxazole trimethoprim-sulfamethoxazole mungkin tidak mendapatkan keuntungan dari prophilaxis tersebut. • Manfaat dari penggunaan antibiotik jangka panjang dalam mengurangi faktor risiko kerusakan ginjal baru dari pyelonefritis tetap spekulatif, karena penelitian kami ini tidak didukung untuk menganalisis hasil ini. Namun, mengingat pengurangan yang sederhana dalam risiko infeksi saluran kemih pada kelompok antibiotik dan risiko rendah kerusakan baru (5%) terjadi dengan infeksi tunggal, besarnya manfaat yang cenderung kecil sekali. Penemuan kami diperkuat oleh temuan bahwa ada penurunan risiko infeksi saluran kemih demam pada anak-anak dalam kelompok antibiotik. KESIMPULAN
• jangka panjang dosis rendah trimethoprim-
sulfamethoxazole dikaitkan dengan penurunan jumlah infeksi saluran kemih cenderung pada anak- anak. Efek pengobatan tampaknya konsisten tetapi sederhana di seluruh subkelompok.