Kuliah Uji Klinik Obat Baru

S2-UP

Jakarta, 2018
1
 TOPIK BAHASAN

 Pengembangan Obat
 Evaluasi Obat
 Kriteria evaluasi obat
 Khasiat dan keamanan
 Mutu dan Teknologi
 Penandaan dan Label
 Registrasi Obat di Indonesia

2
 Karakteristik Obat
Pemasaran Obat Pemasaran
Inovator Obat
Uji Klinik
(Izin Edar) Generik
(Izin Edar)

Generic
Discovery Preclinical Ph I-III Approval Market Approval

IND NDA ANDA

Molekul Kecil “NCE” “NME” “Generik”

(proposed)
BLA

Biomolekul “NBE” “New BLA” “Biosimilar”

“Follow-on biologic”

• Highly Regulated dan Highly Standarized

• Semua obat yang beredar di Indonesia harus memiliki
izin edar (UU No. 36 Th 2009 tentang Kesehatan)
 Pengembangan Obat Baru
Riset fisika- Skrining calon
Riset dasar Sintesa kimia
kimia obat

Studi non
Evaluasi hasil Uji Klinik klinik (in vitro Pengembang
studi (fase I, II, III) & in vivo di an formula
hewan)

Evaluasi
Registrasi Khasiat,
Persetujuan PMS
Obat Baru Keamanan &
Mutu

Re-
Revaluation
examination

Ref: Badan POM, 2012

 FASE UJI KLINIK
Uji Klinik Fase 1: farmakodinamik, farmakokinetik dan
dosis maksimum klinikal yang dapat
ditoleransi
Uji Klinik Fase 2: rentang dosis, studi jangka pendek vs
plasebo
Uji Klinik Fase 3: khasiat dan keamanan, studi pivotal
(min.1) dan studi lain untuk menunjang
studi pivotal
Post marketing study: keamanan dan efektivitas obat
pada populasi

5
TINGKAT PEMBUKTIAN (1)
LEVEL OF EVIDENCE
Level of evidence 1
Meta-analysis of randomized controlled
trials
At least one randomized controlled trials
Level of evidence 2
At least one well-designed controlled
study without randomization
At least one other type of well designed
quasi experimental study

6
LEVEL OF EVIDENCE (2)
Continued……

Level of evidence 3
Well designed non experimental descriptive
studies such as comparative studies, correlation
studies and case control studies
Level of evidence 4
Expert committee report or opinion and/or clinical
experience of respected authorities

7
 KRITERIA EVALUASI OBAT

Khasiat dan Mutu Penandaan dan Kebutuhan

keamanan Labeling masyarakat

• GMP • Sesuai Kebutuhan

• Uji pre-klinik • Informasi
• Uji klinik • Proses lengkap &
Nyata Masyarakat
(fase I, II dan produksi • Psikotropik:
objective agar
III) • Spesifikasi dan penggunaan keunggulan K & K
metoda analisis obat rasional dari obat yg
beredar
• Program Nasional:
Penilaian Risiko UK

Komite Nasional
Sistem Penilai Obat
Sistem
Registrasi
FDA Registrasi
di Negara
di Negara
Lain
EVALUATOR Lain
8
 Registrasi Obat
Obat Baru
• obat dengan zat aktif baru,
• zat tambahan baru, belum
• bentuk sediaan/rute pemberian baru, pernah
disetujui di
• kekuatan baru, atau
Indonesia
• kombinasi baru

Produk Biologi
• Vaksin, imunosera, antigen, hormon, enzim, produk darah
dan produk hasil fermentasi lainnya (termasuk antibodi
monoklonal dan produk yang berasal dari teknologi
rekombinan DNA)

Obat Copy
• obat yang mengandung zat aktif dengan komposisi, kekuatan,
bentuk sediaan, rute pemberian , indikasi dan posologi sama
dengan obat yang sudah terdaftar.

Ref: Badan POM, 2012

 Dokumen Administratif
Surat Pengantar

Formulir Registrasi

Pernyataan Pendaftar

Sertifikat dan Dokumen Administratif  sesuai status produksi

Hasil Pra Registrasi

Bukti Pembayaran/Kwitansi

Dokumen terkait Paten

Surat pernyataan bermaterai dari produsen terkait penggunaan
bahan bersumber babi/porcine (jika perlu
Sertifikat bebas BSE/TSE (jika perlu)

Ref: Badan POM, 2012

Informasi Produk

Keterangan lengkap mengenai obat yang

disetujui oleh Badan POM, meliputi
khasiat, keamanan, cara penggunaannya,
serta informasi lain yang dianggap perlu

• Ringkasan karakteristik produk dan

• Informasi produk untuk pasien/brosur.
 Ringkasan Karakteristik Produk
(SPC)

Informasi lengkap yang

disetujui oleh Badan
POM terkait deskripsi
obat, khasiat dan
keamanan obat dari data
hasil uji klinik, dan
informasi lain yang
dianggap perlu serta
berfungsi sebagai
sumber informasi bagi
petugas kesehatan dan
menjadi acuan dalam
penyusunan informasi
produk untuk pasien

Ref: Badan POM, 2012

Informasi Produk untuk Pasien
Informasi untuk Nama Obat, Kekuatan Obat
Bentuk Sediaan
pasien yang 1. Pemerian obat
disetujui oleh 2. Komposisi zat aktif/apa yang terkandung dalam obat?
Indikasi/untuk apa obat digunakan?
Badan POM 3.
4. Posologi dan cara pemberian/Berapa banyak dan seberapa sering obat ini boleh digunakan?Apa yang

terkait khasiat, harus dilakukan bila lupa minum obat ini?

5. Kontraindikasi/Pada keadaan apa anda tidak diperbolehkan menggunakan obat ini
keamanan, dan 6. Peringatan dan perhatian/Apa yang perlu diperhatikan bila menggunakan obat ini? (seperti : apa yang
terjadi jika obat ini dihentikan)
cara penggunaan 7. Interaksi obat/Obat dan makanan apa yang harus dihindari jika menggunakan obat ini?

obat serta 8. Kehamilan dan menyusui/Apakah boleh digunakan pada wanita hamil dan menyusui?
9. Efek pada pengendara dan menjalankan mesin/Apakah boleh mengendarai dan menjalankan mesin
informasi lain selama minum obat ini? (jika perlu)
10. Efek samping/efek yang tidak diinginkan yang mungkin terjadi.
yang dianggap 11. Overdosis/Tanda dan gejala kelebihan dosis (jika perlu)

perlu dengan 12. Pengobatan overdosis/ Apa yang harus dilakukan bila menggunakan obat ini melebihi dosis yang
dianjurkan ?(jika perlu)
menggunakan 13. Cara penyimpanan/Bagaimana cara menyimpan obat ini?
14. Batas penggunaaan setelah direkonstitusi atau setelah wadah dibuka/Berapa lama obat ini dapat
bahasa Indonesia digunakan setelah kemasan dibuka ?(jika perlu)
yang mudah 15. Petunjuk penggunaan
16. Cara rekonstitusi/Bagaimana cara melarutkan obat ini? (jika perlu)
dimengerti dan 17. Nomor Izin Edar
18. Nama pendaftar dan/atau pemilik obat sesuai dengan ketentuan yang berlaku
dipahami oleh 19. Alamat pendaftar dan/atau pemilik obat sesuai dengan ketentuan yang berlaku

pasien. 20. Peringatan khusus, misalnya

Ref: Badan POM, 2012
1. Harus dengan resep dokter
2. Tanda peringatan Obat Bebas Terbatas (P. No 1- P. No. 6)
3. Kotak peringatan
4. Bersumber babi/bersinggungan
5. Kandungan alcohol
 INFORMASI MINIMAL PENANDAAN

BUNGKUS LUAR

INFORMASI YANG DICANTUMKAN

PADA ETIKET/LABEL KEMASAN

BLISTER/STRIP

ETIKET/LABEL

ETIKET AMPUL/VIAL

Ref: Badan POM, 2012

 Dokumen Mutu
RINGKASAN DOKUMEN MUTU

S. Zat Aktif P. Obat Jadi

D
O • Informasi Umum (Tata nama, Rumus
Kimia, Sifat umum)
• Pemerian & formula
• Pengembangan produk
K • Proses Produksi dan sumber zat aktif • Informasi studi pengembangan
• Komponen obat
(Produsen, uraian & kontrol proses
U pembuatan, Kontrol terhadap bahan, • Obat
tahapan kritis & senyawa antara) • Pengembangan proses pembuatan
M • Karakterisasi • Sistem kemasan
• Atribut mikrobiologi
E • Spesifikasi & metode pengujian zat aktif,
termasuk validasi prosedur analisis,
• Kompatibilitas In Situ
N analisis bets, dan justifikasi spesifikasi
• Prosedur Pembuatan
• Formula bets
• Baku pembanding • Proses pembuatan & kontrol proses
M • Spesifikasi & Pengujian kemasan
• Stabilitas
• Kontrol terhadap tahapan kritis & produk antara.
• Laporan validasi proses
U • Spesifikasi & pengujian zat tambahan
• Spesifikasi dan metode pengujian obat , termasuk
T laporan validasi, analisis bets, karakterisasi zat
pengotor, dan justifikasi spesifikasi.
U • Baku pembanding
• Spesifikasi & metode pengujian kemasan
• Stabilitas & Bukti ekivalensi

Ref: Badan POM, 2012 15

 Dokumen Nonklinik
1. Ringkasan studi nonklinik
• Pendahuluan
1. Aspek • Umum
Tampilan umum
A. 2. 2. Isi ringkasan
Isi dan Struktur &Format
matriks studi nonklinik
Tinjauan • Pendahuluan
Studi • Farmakologi  ringkasan & matriks
Nonklinik (Ringkasan, PD primer, PD sekunder,
B. Farmakologi keamanan, PD interaksi
Ringkasan 1. Daftarobat,
isi Pembahasan & kesimpulan,
laporan studi nonklinik
& Matriks Tabelstudi:
2. Laporan & gambar)
Studi • • Farmakokinetik
Farmakologi  ringkasan & matriks
Nonklinik (Ringkasan,
(PD primer,Metode analisis,
PD sekunder,
Absorpsi, Distribusi,
farmakologi Metabolisme,
keamanan, PD interaksi
Ekskresi,
obat) PK interaksi obat, PK lain,
• Pembahasan
Farmakokinetik & kesimpulan)
• Toksikologi
(Absorpsi, distribusi,
ringkasanmetabolisme,
& matriks
C. Laporan Studi (Ringkasan, toks. dosis tunggal,
ekskresi, PK interaksi obat) toks.
Nonklinik Dosis-berulang, genotoksisitas,
• Toksikologi
(Bila Diperlukan) karsinogenisitas,
(toks. dosis tunggal, toksisitas
toks. Dosis
reproduksi,
berulang,toleransi
genotoks, lokal, toks
karsinogen,
lain, pembahasan
toks. Reproduksi, & toleransi
kesimpulan,
lokal,
tabel & gambar)
toks.lain)
3. Ringkasan matriks studi toksikologi
D. Daftar Pustaka
Ref: Badan POM, 2012 16
 Dokumen Klinik
1. Daftar isi laporan studi klinik
1. Alasan Pengembangan Obat
2. Laporan studi klinik:
A. 2. Tinjauan Biofarmasetika
• Biofarmasetika
Tinjauan 3. Tinjauan Farmakologi
• Farmakokinetika
Studi Klinik 1.
Klinik
Ringkasan studi
(Ikatan protein plasma,
biofarmasetika
4. Tinjauan metabolisme&&metode
Khasiat interaksi obat,
PK subyek sehat & tolerabilitas
analisisKeamanan
terkait
B. Ringkasan 5. Tinjauan
Studi Klinik awal, PK pada populasi,
6. 2.Kesimpulan
Ringkasan studiawal)
Manfaat
tolerabilitas dan
Risiko
farmakologi klinik
• Farmakodinamika
C. Matriks Studi
Klinik (PD &khasiat
3. Ringkasan PK/PD pada subyek
klinik
sehat, PD & PK/PD pada
4. Ringkasan keamanan
pasien)
klinik
• Khasiat & keamanan
(Studi
5. Sinopsis klinik
studi berpembanding,
individual
D. Laporan Studi Klinik studi klinik tanpa
pembanding, laporan meta-
analisis/bridging analysis,
studi klinik lain).
3. Laporan Pasca Pemasaran
E. Daftar Pustaka 4. Formulir Laporan Kasus dan Daftar
Ref: Badan POM, 2012 Subyek Individual 17
 Dokumen Lain: RMP

R
E KATEGORI 1
G
I B
S A
T R
R U Pendaftar harus menyerahkan
A rencana manajemen risiko (RMP)
S
I
Ref: Badan POM, 2012