INJECTABLE MICROSPHERES

KELOMPOK 6
AGRIANTY RANTELINO G 701 15 058
FIRLY SYAFIRA RESKIANI G 701 15 065
GUGUN GUNAWAN G 701 15 068
ALMA PRATAMA PUTRI G 701 15 076
MEILAWATI EKA PUTRI G701 15 080
 INJECTABLE MICROSPHERES
TUJUAN SYSTEM PENGHANTARAN INJECTABLE MICROSPHERES
INJECTABLE MICROSPHERES BERTUJUAN AGAR ZAT AKTIF LANGSUNG MENCAPAI TARGET YANG
DIINGINKAN KARENA SEDIAAN INI UKURANNYA SANGAT KECIL (LEBIH KECIL DARI UKURAN SEL
DARAH) KEMUDIAN DAPAT PULA UNTUK SIFAT PELEPASAN ZAT AKTIFNYA DALAM TUBUH TERJADI
SECARA BERTAHAP SEHINGGA COCOK UNTUK MEMBAWA OBAT-OBAT YANG DIBUTUHKAN
DALAM TUBUH DALAM JUMLAH YANG TETAP DAN TERUS-MENERUS
 PRINSIP KERJA SYSTEM PENGHANTARAN

• MIKROSFER TELAH DIUSULKAN SEBAGAI SISTEM PENGIRIMAN PARENTERAL UNTUK OBAT-

OBATAN DAN PENGUBAH RESPONS JARINGAN LAINNYA (TRMS). ADA EMPAT PRODUK OBAT
MIKROSFER DI PASARAN (2,3) DAN BEBERAPA DI UJI KLINIS (134). TRM MELIPUTI: OBAT
MOLEKUL KECIL TRADISIONAL, ENZIM, PROTEIN, DNA, VAKSIN, DAN SEL. KEUNTUNGAN
BIOFARMASI DAN FISIKOKIMIA DARI PEMBERIAN MIKROSFER PARENTERAL SANGAT BANYAK.
PERSIAPAN MIKROSFER DAPAT MENINGKATKAN STABILITAS KIMIA TRM, MEMPERPANJANG
WAKTU TINGGALNYA DI TEMPAT ADMINISTRASI, MENGHASILKAN PENARGETAN FISIK,
MELINDUNGI TRM DARI DEGRADASI BIOLOGIS.
• MENGHASILKAN PENGIRIMAN YANG TERKONTROL, MELINDUNGI LINGKUNGAN IN VIVO DARI TRM
(MISALNYA, RESPONS KEKEBALAN TERHADAP TERAPI PROTEIN), DAN MENINGKATKAN KEAMANAN
(PEMBAGIAN DOSIS DAPAT MENGHINDARI MASALAH PEMBUANGAN DOSIS YANG MUNGKIN
TERJADI PADA KEGAGALAN IMPLAN UNIT TUNGGAL) . SELAIN ITU, MIKROSFER YANG DIGUNAKAN
UNTUK PENGIRIMAN VAKSIN DAPAT BERTINDAK SEBAGAI BAHAN PEMBANTU KEKEBALAN TUBUH.
MIKROSFER JUGA BERGUNA SEBAGAI FREKUENSI PEMBERIAN DOSIS DIKURANGI BILA PRODUK
PELEPASAN TERKONTROL DIBERIKAN. METODE PENGIRIMAN INI PENTING UNTUK OBAT-OBATAN
YANG TIDAK MEMILIKI TEKNIK PEMBERIAN DOSIS MEMUASKAN LAINNYA, MIS., PROTEIN YANG
TERDEGRADASI DAN DIBERSIHKAN DENGAN CEPAT BILA DIBERIKAN DENGAN INJEKSI STANDAR.
NAMUN, MIKROSFER JUGA DIPERTIMBANGKAN UNTUK KELAS OBAT BERAT MOLEKUL KECIL YANG
MEMERLUKAN TERAPI LOKAL DAN PELEPASAN TERKONTROL.
 PROSES BIOFARMASI SEDIAAN

• KEUNTUNGAN BIOFARMASI DAN FISIKOKIMIA MIKROSFER SANGAT BANYAK. PERSIAPAN

MIKROSFER DAPAT MENINGKATKAN STABILITAS KIMIAWI OBAT TERSEBUT, MEMPERPANJANG
WAKTU TINGGALNYA DI TEMPAT PEMBERIAN OBAT, MENGHASILKAN PENARGETAN FISIK,
MELINDUNGI OBAT DARI DEGRADASI BIOLOGIS, DAN MENGAKIBATKAN TINGKAT PENGIRIMAN
OBAT YANG TERKONTROL. SIFAT MULTI-UNIT DARI SISTEM TERDISPERSI MENAWARKAN
KEUNTUNGAN DALAM HAL KEAMANAN, KARENA KEGAGALAN MIKROSFER INDIVIDU TIDAK
AKAN MENIMBULKAN MASALAH SERIUS DIBANDINGKAN DENGAN KEGAGALAN IMPLAN UNIT
TUNGGAL YANG AKAN MENGHASILKAN TOTAL DOSIS PEMBUANGAN.
• SELAIN ITU, POPULASI MIKROSFER YANG BERBEDA DAPAT DIBERIKAN UNTUK MENCAPAI EFEK YANG
DIINGINKAN. MISALNYA, KOKTAIL OBAT YANG BERBEDA DAPAT DIBERIKAN ATAU MIKROSFER YANG
MENGANDUNG OBAT YANG SAMA NAMUN DENGAN TINGKAT PELEPASAN BERVARIASI DAPAT
DICAMPUR UNTUK MENCAPAI PROFIL PELEPASAN YANG DIINGINKAN. BEBERAPA OBAT, BILA
DISUNTIKKAN DALAM LARUTAN ATAU BENTUK SUSPENSI, DAPAT MENYEBABKAN IRITASI PADA
JARINGAN DI TEMPAT SUNTIKAN. DALAM KASUS FORMULASI LARUTAN, INI MUNGKIN MERUPAKAN
KONSEKUENSI DARI SISTEM PELARUT YANG DIGUNAKAN DAN ATAU PRESIPITASI PADA
PENGGUNAAN MIKROSFER ATAU SISTEM PELEPASAN TERKONTROL SERUPA, SEPERTI LIPOSOM,
DAPAT MENGATASI MASALAH INI DENGAN PELEPASAN YANG DIKENDALIKAN DENGAN LAMBAT DI
LOKASI PEMBERIAN.
• SISTEM PELEPASAN TERKONTROL INI JUGA DAPAT MENINGKATKAN BIOAVAILABILITAS OBAT
DENGAN MELEPASKAN OBAT PADA TINGKAT YANG SEBANDING ATAU KURANG DARI TINGKAT
PENYERAPAN DI LOKASI PEMBERIAN. TINGKAT PENYERAPAN TERGANTUNG PADA ALIRAN
DARAH DI TEMPAT SERTA FAKTOR FISIKOKIMIA OBAT SEPERTI HIDROFOBISITAS =
HIDROFILISITAS DAN POTENSI UNTUK DIPECAH MENJADI JARINGAN LEMAK YANG MUNGKIN
ADA DI LOKASI PEMBERIAN. MIKROSFER DAPAT MEMBANTU DALAM MENARGETKAN TERAPI KE
KEADAAN PENYAKIT TERTENTU DAN, SEBAGAI KONSEKUENSINYA, EFEK SAMPING TOKSIK
DAPAT DIHINDARI SERTA MENGURANGI KONSENTRASI OBAT YANG DIBUTUHKAN, YANG
PENTING UNTUK AGEN TERAPEUTIK YANG MAHAL SEPERTI PROTEIN.
 RUTE PENETRASI SEDIAAN

• ADMINISTRASI PARENTERAL MELIBATKAN PENYUNTIKAN LARUTAN, ATAU SISTEM YANG TERSEBAR MELALUI KULIT
BIASANYA KE JARINGAN ATAU RONGGA TUBUH DARI MANA DISTRIBUSI KE LOKASI LAIN DI DALAM TUBUH
TERJADI. PENDEKATAN YANG PALING SERING DIGUNAKAN ADALAH MENGIRIMKAN OBAT SECARA LANGSUNG
KE SUPLAI DARAH VENA UNTUK DISTRIBUSI SISTEMIK. UNTUK SISTEM TERDISPERSI, INI BIASANYA DIIKUTI OLEH
DISPOSISI ORGAN. SISTEM RETIKULO-ENDOTELIAL (RES) HATI SANGAT SESUAI UNTUK MENGHILANGKAN
TETESAN ATAU PARTIKEL BERPOLARISASI BERSIRKULASI KECIL (26). SISTEM KAPILER PARU-PARU, BERDASARKAN
BAGIAN SEMPIT YANG DIPRESENTASIKAN PADA SIRKULASI DARAH, JUGA MAMPU MENYARING PARTIKULAT. INI
BISA MENJADI FAKTOR PEMBATAS SISTEM INJEKSI YANG INTRAVENA (I.V.) YANG DISUNTIKKAN SECARA
INTRAVENA KARENA EMBOLI PARU BISA DIAKIBATKAN OLEH DEPOSISI PARU DENGAN CARA INI. INJEKSI
SUBKUTAN (DI BAWAH DERMIS) DAN INTRADERMAL (ANTARA DERMIS DAN EPIDERMIS) MENGHASILKAN DEPOT
BAHAN LOKAL, YANG MEMILIKI AKSES LEBIH BESAR ATAU LEBIH RENDAH, AKSES KE SUPLAI DARAH LOKAL
• AKIBATNYA, KETERSEDIAAN HAYATI SISTEMIK DARI BAHAN YANG DIATUR OLEH RUTE INI
BERGANTUNG PADA SIFAT FISIKOKIMIA OBAT TERMASUK KELARUTAN, KOEFISIEN PARTISI, DAN
KOEFISIEN DIFUSI. INTRAMUSCULAR (I.M.) DAN SUNTIKAN INTRAPERITONEAL MENGANTARKAN
OBAT KE AREA YANG SANGAT VASKULARISASI. SUNTIKAN INTRAMUSKULAR MEMBENTUK
DEPOT YANG TERDEFINISI DENGAN BAIK DALAM JARINGAN YANG DIBUTUHKAN SUPLAI
DARAH YANG BAIK KARENA INI ADALAH LOKASI UTAMA UNTUK KONSUMSI ENERGI YANG
TERLIBAT DALAM PENGGERAK.
 FAKTOR YANG MEMPENGARUHI SISTEM
PENGHANTARAN
• FAKTOR-FAKTOR YANG MENGATUR PELEPASAN DARI SISTEM MIKROSFER TELAH DIBAHAS OLEH
BURGESS DAN HICKEY (1). MEKANISME PELEPASAN BERASAL DARI PERMUKAAN MIKROSFER,
MELALUI PORI-PORI DI MIKROSFER, DIFUSI DARI MIKROSFER BENGKAK, DAN MENGIKUTI EROSI
DAN = ATAU DEGRADASI MASSAL. JENIS POLIMER SANGAT PENTING, POLIMER HIDROFILIK
CENDERUNG MELEPASKAN OBAT LEBIH CEPAT DARIPADA POLIMER HIDROFOBIK AKIBAT
PENETRASI MEDIA BERAIR KE MIKROSFER. UNTUK MENDAPATKAN PROFIL PELEPASAN
DIPERPANJANG DARI MINGGU ATAU BULAN, BIASANYA DIPERLUKAN PENGGUNAAN POLIMER
HIDROFOBIK, SEPERTI ASAM POLYLACTIC DAN POLYGLYCOLIC.
• STRUKTUR POLIMER AMORF MEMUDAHKAN PENYERAPAN AIR DIBANDINGKAN DENGAN POLIMER
KRISTALIN DAN OLEH KARENA ITU POLIMER DAN POLIMER AMORF DENGAN PROPORSI DAERAH
AMORF YANG TINGGI CENDERUNG MEMILIKI TINGKAT PELEPASAN YANG LEBIH CEPAT
DIBANDINGKAN POLIMER KRISTALIN ATAU POLIMER DENGAN PROPORSI TINGGI DAERAH KRISTAL.
DAERAH KRISTALIN MENURUNKAN TINGKAT DIFUSI MOLEKUL OBAT DENGAN MENINGKATKAN
PANJANG JALUR DIFFUSIONAL. DAERAH KRISTAL POLIMER MEMILIKI KERAPATAN YANG LEBIH TINGGI
DAN VOLUME SPESIFIK YANG LEBIH RENDAH DARIPADA DAERAH AMORF (64). ASAM POLYLACTIC
ADALAH CONTOH POLIMER DENGAN PROPORSI TINGGI DAERAH KRISTAL, SEDANGKAN ASAM
POLIGLIKOLAT MEMILIKI PROPORSI DAERAH AMORF YANG TINGGI. KEDUA POLIMER INI BIASANYA
DIGUNAKAN DALAM KOMBINASI UNTUK MENCAPAI TINGKAT PELEPASAN YANG DIINGINKAN.
• FAKTOR LAIN YANG MEMPENGARUHI TINGKAT PELEPASAN MELIPUTI KELARUTAN OBAT, DIFUSIVITAS,
BERAT MOLEKUL, DAN UKURAN PARTIKEL; UKURAN PARTIKEL MIKROSFER, PERSENTASE PEMUATAN
OBAT, DISPERSI OBAT DI MIKROSFER, INTERAKSI POLIMER OBAT, LAJU BIODEGRADASI POLIMER DAN
STABILITAS MATRIKS POLIMER DAN OBAT DALAM MATRIKS POLIMER SEBELUM DAN SESUDAH INJEKSI.
SEMAKIN BESAR UKURAN PARTIKEL MIKROSFER, SEMAKIN PANJANG PANJANG JALUR DIFFUSIONAL
DAN SEMAKIN KECIL RASIO PERMUKAAN TERHADAP VOLUME; OLEH KARENA ITU, TINGKAT
PELEPASAN MIKROSFER YANG LEBIH BESAR BIASANYA LEBIH LAMBAT. UNTUK MOLEKUL OBAT BESAR,
TINGKAT PELEPASAN BIASANYA DIDOMINASI OLEH SIFAT POLIMER. JIKA MIKROSFER MEMILIKI
POROSITAS RENDAH, MAKA POLIMER TERSEBUT HARUS TERDEGRADASI UNTUK MENCIPTAKAN
SALURAN PELEPASAN OBAT.
CONTOH SEDIAAN