MUTASI

Pendahuluan: Mutasi dan Akibatnya

• Mutasi merupakan perubahan sekuen
nukleotida dari DNA
• Mutasi dapat terjadi di:
– sel somatik (tidak diturunkan)
– sel gamet (bersifat menurun)
 Are Mutations Helpful or Harmful?

• Mutasi terjadi secara teratur

• Hampir semua mutasi netral
• Chemicals & radiasi UV
penyebab mutasi
• Banyak mutasi diperbaiki
oleh enzim
• Beberapa jenis kanker kulit dan leukemia
disebabkan oleh mutasi somatik
• Beberapa mutasi dapat meningkatkan
kelangsungan hidup organisme
(menguntungkan)
• Examples of mutations that cause disease:
– Beta globin gene
– Collagen
– Early onset Alzheimer
 Hemoglobin

• Empat protein globular digabungkan

menjadi satu oleh atom besi: dua rantai
beta dan dua rantai alpha
• Berfungsi untuk membawa oksigen dalam
sel darah merah dari paru-paru ke tubuh
dan karbon dioksida dari sel ke paru-paru
 Mutations Can Cause Cells to Sickle

Chapter 12 Opener
 Sickle Cell Disease
Results from a Base Change in Beta Globin Gene

Figure 12.2
 Sickle Cell Anemia
• Mutasi mengkodekan valin di tempat asam
glutamat
• Fenotip terkait dengan homozigot
• Permukaan hemoglobin diubah yang
memungkinkan molekul bergabung dalam
kondisi oksigen rendah
• Menciptakan bentuk sabit
• Sickling penyebab anemia, nyeri sendi, dan
kerusakan organ
 Thalessemia
• Disebabkan oleh mutasi lain beta hemoglobin
• Terlalu sedikit molekul beta hemoglobin
• Kelebihan alpha hemoglobin menyebabkan
pelepasan besi, kerusakan jantung, hati, dan
kelenjar endokrin.
Thalassemia minor (heterozigot)
Thalassemia mayor (homozigot untuk mutasi
lebih parah)
Type Mutasi
 Mutasi Kromosom

• MELIBATKAN:
– Perubahan
struktur
kromosom
– Pengurangan atau
penambahan
bagian kromosom
 Mutasi Kromosom
• LIMA TIPE MUTASI YANG UMUM:
– Deletion
– Inversion
– Translocation
– Nondisjunction
– Duplication
 DELESI
• Terjadi karena
kerusakan
• Terjadi kehilangan
potongan kromosom
 Inversion

• Segmen Kromosom
terputus
• Potongan segmen terbalik
• Kemudian dikaitkan kembali
 Duplikasi
• Terjadi bila
urutan gen
diulang
 Translokasi
• Melibatkan dua
kromosom yang
tidak homolog
• Bagian dari salah
satu kromosom
ditransfer ke
kromosom lain
 Nondisjunction
• Kegagalan kromosom untuk
memisahkan diri selama meiosis
• Penyebab gamet memiliki terlalu
banyak atau terlalu sedikit kromosom
• Kelainan:
– Down Syndrome – three 21st chromosomes
– Turner Syndrome – single X chromosome
– Klinefelter’s Syndrome – XXY chromosomes
 Mutasi Gen
• Perubahan urutan nukleotida pada gen
• Mungkin hanya melibatkan nukleotida tunggal
• Mungkin karena kesalahan menyalin, bahan
kimia, virus, dll
 TIPE MUTASI GEN
• Terdiri atas:
– Point Mutations
– Substitutions
– Insertions
– Deletions
– Frameshift
 Point Mutation

• Perubahan nukleotida
tunggal
• Termasuk penghapusan,
penyisipan, atau
substitusi dari SATU
nukleotida dalam gen
 Point Mutation

• Penyakit Sel sabit

adalah hasil dari
salah satu substitusi
nukleotida
• Terjadi pada gen
hemoglobin
 Frameshift Mutation
• Memasukkan atau menghapus satu atau lebih
nukleotida
• Mengubah "frame membaca" seperti mengubah
kalimat
• Protein dibangun salah
• Original:
– The fat cat ate the wee rat.
• Frame Shift (“a” added):
– The fat caa tet hew eer at.
Amino Acid Sequence Changed
Penyebab Mutasi
• Disebabkan oleh mutagen, banyak juga karsinogen dan
menyebabkan kanker
Examples:
• Alkylating agents: remove a base
• Acridine dyes: add or remove base
• Xrays: break chromosomes
delete a few nucleotides
• UV radiation: creates thymidine dimers

• Site-directed mutagenesis:
 Ames Test
• Sebuah uji in vitro untuk mengetahui tingkat
mutagenisitas dari senyawa tertentu
• Satu versi menggunakan bakteri Salmonella dengan
mutasi pada gen untuk histidin
– Bakteri diperlakukan dengan bahan tertentu untukmenguji
substansi
– Pertumbuhan pada media tanpa histidin dicatat
– Bakteri hanya tumbuh jika mutasi terjadi
– Zat dapat dicampur dengan jaringan hati mamalia sebelum
pengujian untuk meniru pengolahan racun pada manusia
 Exposure to Mutagens
• Tempat Kerja
• Kecelakaan industri
• Chernobyl
• Pengobatan medis
• Senjata
• Sumber alami
 Sources of Radiation Exposure

Table 12.5
 DNA Repair
• Kesalahan dalam replikasi DNA atau kerusakan DNA
• Kebanyakan kesalahan dan kerusakan diperbaiki
• Jenis perbaikan tergantung pada jenis kerusakan
atau kesalahan
• Organisme yang berbeda bervariasi dalam
kemampuan mereka untuk memperbaiki DNA
• Pada manusia, mutasi pada replikasi DNA terjadi
pada 1/100 juta basis
 Excision Repair
• DNA yang rusak dihilangkan
dengan eksisi basa
–Basa digantikan oleh DNA
polimerase
• Perbaikan eksisi nukleotida
–Menggantikan hingga 30 basis
–Digunakan dalam perbaikan UVB
dan beberapa karsinogen
•Perbaikan eksisi Basis
–Menggantikan 1-5 basa
–Perbaikan kerusakan oksidatif

Figure 12.13
 Mismatch Repair
• Enzim mendeteksi
nukleotida yang tidak
berpasangan pada DNA
yang baru direplikasi
• Basa yang salah
dipotong dan diganti
• Proofreading adalah
deteksi ketidaksesuaian
Figure 12.14
Figure 12.15
 Kegagalan Perbaikan DNA
• Sedikit mutasi yang dikoreksi
• Kenaikan mutasi dalam genom
Protein p53 memonitor perbaikan DNA
• Jika kerusakan terlalu parah, protein p53
mempromosikan kematian sel terprogram atau
apoptosis
• Mutasi dapat terjadi pada gen yang mengkode
protein perbaikan DNA
• Menyebabkan kenaikan keseluruhan mutasi