AMINOGLUCÓSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS

• Están formados por:

 Gentamicina
 Amikacina
 Netilmicina
 Kanamcina
 Estreptomicina
 Neomicina.
 ANTIMICROBIANO:
• E. coli
• Klebsiella pneumoniae
• Proteus
• Providencia stuartii
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia
• Enterococcus faecalis
• Citrobacter freundii
• Staphylococcus aureus
ESPECTRO
• Streptococcus viridans
• Micobacterias (incluyendo el complejo avium)
 MECANISMO DE ACCIÓN

• Bactericidas rápidos.
• Bloquea síntesis de proteínas
• Difunden por medio de canales acuosos (porinas)
• Penetran en el espacio periplásmico.
• Trasporte por la membrana citoplàsmica interna
• Limitantes:
 Cationes divalentes
 Hiperosmolaridad
 Disminución del pH
 Condiciones anaerobias
 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

• Tobramicina, gentamicina, kanamicina, netilmicina o amikacina:

• Bacilos gram negativos aerobios
• Kanamicina con estreptomicina : (espectro más limitado)
• No Serratia, no Pseudomonas aeruginosa.
• Poca actividad contra anaerobios o facultativas en medio anaerobio
• Gram positivas es limitado
• Combinar contra inhibidor de la pared
• Efecto sinérgico in vitro
• Enterococo
• Estreptococo
• Estafilococo
 MECANISMO DE ACCIÓN
• Una vez dentro se ligan a polisomas e interfieren en la síntesis proteínica
causando lectura errónea y terminación prematura.
• Proteínas aberrantes pueden insertarse en la membrana
 RESISTENCIA
• Mecanismos :
• No penetre
• Escasa afinidad por el ribosoma
• Es inactivado por enzimas
• Genes que codifican a las enzimas, se adquieren por
conjugación .
• Enzimas :
• Acetilan
• Fosforilan
• Adenilan grupos hidroxilos
 FARMACODINAMIA

 ABSORCIÓN:

• Absorción rápida IM.

• Concentración
plasmática max se
alcanzan a los 30 a 90
min
• Paciente en choque la
absorción IM se reduce.
 FARMACODINAMIA

 DISTRIBUCIÓN:

• Son excluidos de casi todas las células del SNC y el ojo.

• La estreptomicina, se unen a la albúmina plasmática.
• Su volumen de distribución es de 25% del peso corporal magro.
• Las concentraciones son pequeñas en secreciones y tejidos.
• Se detectan concentraciones altas en la corteza renal, endolinfa y
perilinfa del oído interno.
• Las concentraciones en bilis son cercanas al 30% de las
detectadas en el plasma.
 FARMACODINAMIA
 ABSORCIÓN

• Es poca la penetraciones en las secreciones

respiratorias.
• La difusion en el líquido pleural y sinovial es lenta.
• La inflamación aumenta la penetración a nivel
cavidad peritoneal y pericárdica.
• Las concentraciones en LCR son subterapéuticas .
• Penetración líquido del ojo es poca.
• Causa sordera en hijos de mujeres que lo recibieron
durante embarazo.
 FARMACODINAMIA

 POSOLOGÍA: (DOSIFICACIÓN)
•Dosis total diaria en una sola inyección.
•Tiene menos efectos adversos y es tan eficaz como dosis repetidas.
•Dosis deben ajustarse en los paciente con una depuración de creatinina
inferior 100 - 80 ml/min y tomar concentraciones plasmáticas.
 FARMACODINAMIA

 METABOLISMO:
•No se metaboliza.
 FARMACODINAMIA

 ELIMINACIÓN
• Excretan casi por completo por filtración glomerular y alcanza
concentraciones en orina de 50 a 200 μg/ml en la orina.
• Una fracción grande se elimina casi intacta por la orina en las primeras 24h .
• Cerca del 50% del antibiótico se elimina a las 12h por hemodialisis.
• Depuración peritoneal.
• Interdiario
• Amikacina :
 2mg/kg en bolsa una vez al día.
• Gentamicina , tobracinian y netilmicina:
 0.6 mg/kg
 EFECTOS ADVERSOS
 Ototoxicidad

• Lenta la difusión retrógrada hacia le flujo

de sangre.
 Depende de la concentración.
• La vida media es 5 a 6 veces en los
líquidos del oído que en el plasma.
• Predisposición genética.
• En gran medida es reversible
• Destrucción progresiva de las neuronas
sensoriales vestibulares o cocleares.
• Ácido etacrínico – furosemida :
potencian los efectos ototóxicos animales
• Paciente con defectos auditivos.
 EFECTOS ADVERSOS

 Ototoxicidad

• Estreptomicina – gentamicina:
 Vestibulares
• Amikacina – kanamicina- neomicina:
 Función del nervio auditivo
• Tobramicina :
 Función del nervio auditivo
• Incidencia de otoxicosis puede llegar al
25% .
• Netilmicina es menos tóxico –
Incidencia es del 10% .
• No se ha demostrado factores
potencialmente predisponentes de
otoxicosis.
 EFECTOS ADVERSOS

 Nefrotoxicidad
• Incidencia 8- 26 %
• Acumulación y retención en las células
de los túbulos proximales
• En raras ocasiones ocurre necrosis
tubular aguda
• Aumento leve de la creatinina plamática
– hipopotasemia – hipocalcemia-
• Casi siempre es reversible
• Neomicina es fuertemente nefrotóxico
• Estreptomicina es menos nefrotóxica
• Gentamicina se concentra en mayor
grado que la tobramicina.
 EFECTOS ADVERSOS

 Nefrotoxicadad

• Potencian nefrotoxicidad:
 Anfotericina
 Vancomicina
 IECA
 Cisplatino
 Ciclosporina
 Furosemida
 EFECTOS ADVERSOS

 Bloqueo neuromuscular
• Orden decreciente
 Neomicina
 Knamicina
 Amikacina
 Gentamicina
 Tobracimicina
• Instilación intrapleural – intraperitoneal
• Miastenia grave
 EFECTOS ADVERSOS

• Estreptomicina :
 Disfunción del nervio óptico –
Neuritis periférica.
 Escaso potencial alergénico
 Erupciones cutáneas, eosinofilia,
fiebre, discrasias sanguíneas,
angioedema, dermatitis exfoliativa,
estomatitis, choque anafiláctico.
 Colitis seudomembranosa
 DOSIS:
 ESTREPTOMICINA:
• Menos activo contra bacterias Gram negativas aerobios.
• Administración IM o IV
• Dosis 15 mg/kg/día para depuración > 80ml/min
• Típicamente 1000 mg ò 500 mg dos veces al día.
• Aplicaciones terapéuticas:
 Endocarditis bacteriana
 Tularemia
 Peste
 Tuberculosis
  GENTAMICINA
• Aerobios gram negativos
• Parenteral – oftálmica – tópica
• Garamycin (Nombre comercial): Sulfato de gentamicina
 Dosis de carga de 2 mg/kg seguida de 3 a 5 mg/kg/día
 Dosis única de 5 a 7 mg/kg
 Quemados, sépticos, traumatizados, eliminación rápida o volumen
de distribución mayor .
• Concentración plasmática
 4 a 10 μg/ml (1,7 mg/ kg/ 8 h)
 16 24 μg/ml (5.1 mg/ kg/ día)
• Combina con penicilina o cefalosporina: Pseudomona aeruginosa,
Enterobacter, Klebsiella, Serratia.
• No deben usarse por más 4 días.
  TOBRAMICIN A
• Nebcin (Nombre comercial)
• IM o IV
• Dosis y concentraciones séricas iguales a gentamicina
• Tobrex (Nombre comercial): pomadas o sol oftálmica
• Su actividad superior para Pseudomona aeruginosa
• Es poco activa contra cepas enterococo. Enterococos faecium es
resistente
• No es eficaz contra micobacterias
  AMIKACINA
 Amikin (Nombre comercial):
 Se• utiliza en micro organismos resistentes a
gentamicina
• y tobramicina
 Dosis 15 mg / k g / día max 1,5 gr día. Aplicar
7,5 mg
• /kg
• 30 min concentraciones: 20 μg/ml

 12h 5 – 10 μg/ml
• Aplicar 15 mg/kg
 Max 50 – 60 μg/ml
 Min < 1μg/ml
  NETILMICINA:
• Infecciones graves por enterobacteriaceae- resistentes a
tobramicina (enterococos).
• Farmacocinética y posología tobramicina- gentamicina
• No es metabolizada por enzimas inactivadosres de
aminoglucósidos
• Dosis 1.5 – 2 mg/kg ( múltiple) 4 a 7 mg/lg
• Elimicinación igual a la genta- tobra
• Semivida 2 a 2.5 h

 Neomicina: microrganismos sensibles 5 a 10 μg/ml o menores .

Aplicación tópica.
 COCLUSIONES
• Tienen actividad bactericida – concentración dependiente.

• Actividad gram negativas aerobias

 Actividad in vitro Pseudomonas aeruginosa.

• Efecto aditivo o sinérgico + penicilinas o cefalosporinas

 Gram negativos aerobios grampositivos o bacilos aeróbicoscocos

• Efectos adversos: nefrotoxicidad, ototoxicidad y en raras ocasiones bloqueo

neuromuscular.
• Reacciones alérgicas son raras
BIBLIOGRAFÍA