Anda di halaman 1dari 10

Limitless Replicative

Potential
6 Karakteristik Sel Kanker
 Sel normal mengenal dan mampu menghentikan
pembelahan selnya bila sudah mencapai jumlah tertentu
dan mencapai pendewasaan.
 Penghitungan jumlah sel ini ditentukan oleh pemendekan
telomere pada kromosom yang akan berlansung setiap ada
replikasi DNA.
 Sel kanker memiliki mekanisme tertentu untuk tetap menjaga
telomere yang panjang, hingga memungkinkan untuk tetap
membelah diri.
 Kecacatan dalam regulasi pemendekan telomere inilah
yang memungkinkan sel kanker memiliki potensial replikasi tak
terbatas.
 Perbandingan relatif panjang
telomer pada sel normal, sel
kanker, germ cell, dan stem cell
(Kumar, Abbas & Foustro, 2005)
Kapasitas proliferasi pada sel manusia yaitu 50-70 kali, setelah itu akan
terjadi penuaan sel (telomere akan memendek).
 Bagaimana cara mengetahui sel berhenti membelah?  telomere.
Telomere adalah wilayah DNA berulang, membatasi dan melindungi ujung
kromosom dari merendahkan atau dari peleburan dengan kromosom
lain. Tanpa telomere, setiap kali sebuah sel membagi genom kita akan
semakin kehilangan informasi karena kromosom akan semakin pendek dan
pendek. Telomere seperti perisai panas dari pesawat luar
angkasa;melindungi pesawat ruang angkasa yang sebenarnya dan menyerap
kerusakan sebagai gantinya. Dengan setiap replikasi sel, sekitar 50-100
nukleotida DNA telomerik hilang. Kerugian progresif ini akhirnya
menyebabkan telomere kehilangan kemampuan mereka untuk melindungi
ujung DNA kromosom. Jika tidak terlindungi, ujung yang terbuka ini menjadi
rusak. Respons kerusakan DNA diaktifkan, yang mengarah ke penangkapan
pertumbuhan; penuaan. Ketika kromosom berakhir menyatu satu sama lain,
kerusakan permanen ini menghasilkan aktivasi apoptosis; sel memasuki
krisis, dan mati.
Mengapa ujung kromosom memendek? 
Mekanisme dasar replikasi DNA

 Sel harus mereplikasi DNA nya sebelum membagi.


DNA adalah molekul beruntai ganda, dan setiap
untai dari molekul DNA asli berfungsi sebagai
template untuk produksi untaian komplementer.
Kedua untaian memiliki arah: kedua untaian
tunggal dikenal sebagai ujung 3’ dan ujung 5’.
Angka-angka mengacu pada posisi atom karbon
dalam molekul deoksiribosa diujung untai yang
menjadi molekul fosfat berikutnya di rantai DNA.
 Sel-sel kanker tidak hanya memisahkan program pertumbuhan mereka dari
sinyal di lingkungan mereka, mereka juga melanggar batas replikasi di dalam
sel.
 Bagaimana mereka bekerja?
Semua sel kanker mempertahankan telomernya. 90% dari mereka
melakukannya dengan meningkatkan produksi enzim yang dikenal sebagai
telomerase. Seperti namanya, fungsi telomerase dengan menambahkan DNA
telomerik ke ujung kromosom. Sebagian besar sel normal tidak sering
membelah, dan oleh karena itu tidak berada dalam bahaya telomer
pendek; sel-sel ini dapat lolos dengan memiliki aktivitas telomerase yang
rendah. Memang, sebagian besar sel-sel selain sel-sel janin dan sel-sel induk
menunjukkan tingkat aktivitas telomerase yang rendah. Banyak protein
penyebab kanker (onkoprotein) mampu mengaktifkan produksi telomerase,
sementara banyak protein pencegah kanker (penekan tumor) seperti P53
menghasilkan faktor-faktor yang menghambat produksi telomerase. 10%
kanker lainnya bergantung pada aktivasi jalur yang dikenal sebagai
Alternative Lengthening of Telomeres (ALT).
Ciri yang
mendefinisikan sel
kanker adalah
kemampuannya untuk
membagi tanpa henti,
tanpa kelelahan, dari
generasi ke generasi.