Trastorno crónico caracterizado por obstrucción de las vías

respiratorias, inflamación de paredes, hipersecreción de

moco y aparición de sibilancias, opresión torácica, disnea y
tos por aumento de la sensibilidad ante diversos estímulos
 Prevalencia

Es una de las enfermedades crónicas

más frecuentes en el mundo y afecta
a cerca de 300 millones de personas

Muchos muestran atopia,

con sensibilización alérgica
Dermatophagoides pteronyssinus
El asma aparece en cualquier edad

Principalmente a los 3 años

Con frecuencia de ataque
mayor en varones

Existe la idea difundida

de que el asma infantil
“se cura” al crecer
 La muerte por asma es muy poco común, algunos de los
La intensidad del asma no varía
principales factores de riesgo de fallecimiento son:
mucho en el mismo paciente

Tratamiento
Hospitalizaciones
inadecuado con No administrar
previas con asma
broncodilatadores corticoterapia
casi letal
inhalados
 Etiología

Factores Elementos Factores

endógenos desencadenantes ambientales
-Genética -Alérgenos
-Atopia -Infección viral de vías -Alérgenos en espacios
Hipersensibilidad de vías respiratorias altas techados o abiertos
respiratorias -Ejercicio -Sensibilizantes de
-Género -Aire frío origen laboral
¿Etnia? -Dióxido de Azufre -Tabaquismo pasivo
-¿Obesidad? -Fármacos -Infección de vías
-¿Infección viral -Estrés respiratorias
incipiente? -Irritantes
 Principal factor de riesgo
Atopia para padecer asma

Existen otros factores ambientales o genéticos que

predisponen a la
Producción delaparición deespecífico
anticuerpo IgE asma en personas atópicas

• Ácaros del polvo doméstico

Los alergenos • Pelos y piel de gatos y
perros
son proteasas • Cucarachas
• Pólenes de hierbas
 Asma intrínseca “no atópica”

• Por lo regular muestran la enfermedad en una época ulterior y

suele ser más intensa y persistente
• Tienen pólipos nasales concomitantes
• Algunos son sensibles al ácido acetilsalicílico
• Existe una posible anomalía en el metabolismo del Ác.
araquidónico
 Infecciones

Son desencadenantes de exacerbaciones

asmáticas, pero no hay certeza de que
intervengan en la etiología

Se ha advertido algún vínculo

entre la infección por virus
sincitial respiratorio en la
lactancia y la aparición de asma
 Consideraciones genéticas
El asma es un trastorno poligénico y puede diferir en poblaciones distintas
La asociación más constante son polimorfismos de genes
También5q
en el cromosoma se han vinculado alteraciones
en los genes ADAM-33, DPP-10 y GPRA
Linfocitos TH2
Existe una interacción Interleucinas (4,5,9,13)
compleja entre los
polimorfismos genéticos y
factores ambientales
 Factores ambientales
TH1 TH2

• Diisocianato de tolueno
• Anhidrido trimetílico
• Alergenos de animales
• Amilasa de hongos en harina
de trigo
Otros factores

Menor edad del gestante

Duración de la lactancia
Prematurez
Bajo peso al nacer
Inactividad
Consumo de paracetamol
 Patogenia
Patología

-Infiltrado de eosinofilos, linfocitos

TH2 y mastocitos
-Engrosamiento de membrana basal
por depósitos de colágeno
-Epitelio se desprende
Los cambios
-Obstrucción histopatológicos
por tapón de moco se
-Vasodilatación
observan enytodas
angiogénesis
las vías respiratorias
pero no en el parénquima pulmonar
 Innumerables células
Inflamación inflamatorias intervienen
• Alergenos en el asma pero no hay
• Sensibilizantes célula clave que predomine
• Virus
• ¿Contaminantes del aire?

Inflamación
Hiperreactividad de
Bronquitis eosinófila
las vías respiratorias
crónica

Síntomas Elementos
• Tos desencadenantes
• Sibilancias • Alergenos
• Sensación de • Ejercicio
opresión • Aire frío
retroesternal • SO2
• Disnea • Partículas sólidas
Células inflamatorias
• Mastocitos Mediadores
• Eosinófilos • Histamina
• TH2 • Leucotrienos
• Basófilos • Prostanoides Efectos
• Neutrófilos • PAF • Broncoespasmo
• Plaquetas • Cininas • Exudado de plasma
Células estructurales • Adenosina • Secreción de moco
• C. de epitelio • Endotelinas • AHR
• C. de musculo liso • Oxido nítrico • Cambios estructurales
• C. de endotelio • Citocinas
• Fibroblasto • Quimiocinas
• Nervios • Factores de crecimiento
 Broncoconstrictores
-Histamina
-Prostaglandina D2
-Cisteinil-leucotrienos
Importantes para desencadenar la -Citocinas, quimiocinas,
broncoconstricción en ataques agudos por factores de crecimiento y
neurotrofinas
alérgenos, ejercicio, hiperventilación y niebla

-Se observan en la mucosa y en el musculo liso

-Son activados por alérgenos por un mecanismo
dependiente de IgE
Son activado por
alérgenos a Liberan Citocinas Liberan IL-10
través de FcεRII
 principales APC

Captan al alergeno, lo transforman en péptido y es

presentado a los linfocitos T en los ganglios linfaticos

La linfopoyetina del estroma del timo (TSLP) estimula a

las células dendríticas a liberar quimicionas para
reclutar linfocitos TH2 hacia las vías respiratorias
 Son un signo característico en pacientes asmáticos e intervienen en la
hiperreactividad por la liberación de proteínas y radicales libres

Inhalación
Eosinófilos
de alergeno
Bloqueo de anticuerpos
contra IL-5

-Adhesión al endotelio vascular

-Migración a la submucosa gracias a quimiocionas (eotaxina)
-Activación y supervivencia prolongada
Aumentados en individuos con asma grave y en las exacerbaciones

• Liberan citocinas (IL-5, IL-4, IL-13) que permiten el reclutamiento y

supervivencia de Eosinófilos y Mastocitos
• Expresan el fenotipo TH2 incrementando a la IgE

• Epiteliales, fibroblastos, de musculo liso, nervios, endoteliales

• Quizá sean la fuente principal de mediadores que inciten la
inflamación crónica
• Tal ves son las principales destinatarias de la acción de
corticoesteroides inhalados
 Mediadores de la inflamación
1β

Regulan la inflamación
Mediadores
• crónica
Histamina del asma
• Cisteinil-leucotrienos
• Prostanoides
• PAF
• Cininas
• Adenosina
• Endotelinas
TSLP
• Oxido nítrico
• Citocinas
• Quimiocinas
• Factores de crecimiento
Atraen las células
inflamatorias
• Aumenta a medida que las células inflamatorias generan ROS debido
a la hiperventilación
• Es proporcional a la gravedad de la enfermedad y puede reducir la
sensibilidad a los corticoesteroides

*8- isoprostano
*Etano
• Es mayor a lo normal y depende de la inflamación eosinofílica
• Contribuye a la vasodilatación bronquial
• El NO espirado se ha empleado en la clínica para el diagnóstico y
vigilancia de la inflamación de la enfermedad
*Factor Nuclear de Regulan la
linfocitos T activados expresión de las
*GATA-3 citocinas TH2
 Inflamación y
Efectos de la inflamación reparación continua

Contribuye a la AHR y la pérdida de:

Su función de barrera
Enzimas que degradan los
mediadores inflamatorios
Factor relajante derivado de epitelio
Almacenamiento de
colágeno III y IV
 Por la liberación del
PDGF o la endotelina 1

La inflamación crónica
AngiogénesisCorriente
Estrechamiento
VEGF sanguínea

Derrame microvascular de
las venillas poscapilares

Edema Exudado
IL-4
IL-13
 Defectos en la regulación
del SNA a consecuencia de AHR
la enfermedad

Neuropéptidos
Acetilcolina
inflamatorios Receptores
Nervios
muscarínicos
hiperalgésicos

Broncoconstricción
 Remodelación de las vías Estenosis
respiratorias irreversible

Existe un mayor deterioro en la función pulmonar con el paso del tiempo

si no se recibe el tratamiento apropiado

Aumento del
Angiogénesis
musculo liso
Hiperplasia
Fibrosis
mucosa
 Elementos que desencadenan
Alergenos

Mastocitos + IgE

• Edema
• Eosinofilia y
Asma por neutrofilia
tormentas
 Infecciones virales del
1/3 superior
• Rinovirus
Infecciones virales • Virus sincitial respiratorio
• Coronavirus

• Eosinofilia y neutrofilia
 • Bloqueadores β
• Ac. Acetilsalicílico
Fármacos
 Ejercicio

Inicio al terminar la actividad

Hiperventilación
Fin en los siguientes 30 minutos
Empeora en climas
Broncoconstricción fríos y secos
 Se evita con la administración de medicamento
antes de realizar dicho Mayor osmolalidad de líquidos
ejercicio
que revisten las vías

mediadores
inflamatorios
Factores físicos • Aire frío
• Emociones
• Cambios de temperatura
• Olores o perfumes intensos
Alimentos

Metabisulfito

Salicilato

Tartrazina
Contaminación ATM

• SO2
• Ozono
• NO2
 Factores laborales

Por lo general, los síntomas aparecen en el sitio de trabajo y desaparecen

los días de vacaciones o de descanso

Es importante la detección
oportuna de la enfermedad
 Vías vagales
Factores hormonales

• Menstruación
• Tirotoxicosis
• Hipotiroidismo
 Reflujo gastroesofágico

Es frecuente en los asmáticos, se acentúa con los broncodilatadores

Microaspiraciones del contenido
gástrico al árbol traqueobronquial

Arco reflejo por la estimulación del

esófago inferior que produce un
broncoespasmo reactivo
Estrés

Vías colinérgicas broncoconstricción

 Fisiopatología
La limitación del flujo aéreo se debe
sobre todo a la broncoconstricción

edema de la pared bronquial

• Reducción del volumen
espiratorio forzado en
congestión vascular 1s
• Hiperinsuflación
pulmonar
obstrucción de luz por secreción
MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y DIAGNÓSTICO

Sibilancias Antes del ataque a veces surgen

Disnea algunos sintomas (prodromicos)
Tos prurito debajo de la quijada
molestias interescapulares
miedo inexplicable (muerte
inminente).
 Diagnóstico
Pruebas de función pulmonar
 Sensibilidad de las vías respiratorias

Se calcula la concentración
Estimulo de metacolina o
estimulante que reduce 20%
histamina
el FEV1

Diagnostico
diferencial de la
tos crónica
Pruebas cutáneas

Las respuestas cutáneas positivas ayudan a persuadir a la

persona para que inicie las medidas necesarias para evitar los
alérgenos.
 Diagnostico diferencial
Tumor Obstrucción endobronquial
o edema laríngeo con un cuerpo extraño

Sibilancias persistentes en una zona

Estridor localizado específica

Flujos inspiratorio y
espiratorio reducidos
 Diagnostico diferencial
Insuficiencia ventricular Neumonías eosinófilas y la
izquierda vasculitis generalizada

Sibilancias persistentes en una zona

Crepitaciones específica
en las bases pulmonares
 Tratamiento
Objetivos

broncodilatadores
Principales fármacos
antiasmáticos
controladores
TRATAMIENTO CON BRONCODILATADORES

Alivio rápido de los síntomas

Agonistas
adrenérgicos β2
Poco o nulo efecto sobre el
mecanismo inflamatorio primario
Anticolinérgicos

Teofilina
 Agonistas B2

Su acción principal es relajar en todo

el árbol respiratorio a las células del
músculo liso

inhibición de la liberación de mediadores de mastocitos

reducción del exudado plasmático

inhibición de la activación de nervios sensitivos

 Uso clínico Inhalación

Albuterol
SABA, short- Duracion de
acting β2 3a6h
agonists Terbutalina

LABA, long- Salmeterol

Más de 12 hrs
acting β2 2 veces al día
agonists Formoterol
 Efectos secundarios
Por vía inhalatoria carecen de
efectos adversos

Temblor muscular y
Hipopotasemia
palpitaciones
Tolerancia

Los mastocitos adquieren

tolerancia rápidamente
 Anticolinérgicos
Antagonistas de los Bromuro de
receptores muscarínicos ipratropio

Broncoconstricción inducida
Coadyuvante en el asma por los nervios colinérgicos y la
no controlada por otros secreción de moco
medicamentos inhalados.

xerostomía glaucoma
 Teofilina
Inhibe las fosfodiesterasas en las
células de músculo liso del árbol
bronquial, que aumenta la
concentración de AMP cíclico
 Uso clínico Se puede utilizar también como
broncodilatador adicional en
individuos con asma grave
V. Oral

Concentraciones plasmáticas de
10 a 20 mg/L causan efectos
secundarios
En ocasiones la aminofilina se administra
en individuos con exacerbaciones graves,
resistentes a grandes dosis de agonistas
β2 de acción breve
 Efectos En algunos casos es útil medir el
secundarios fármaco en plasma para escoger la
dosis precisa

• Náusea
• Vomito • Arritmias cardiacas
• Cefalea • Convulsiones
• Muerte por antagonismo
del receptor de adenosina
 Tratamiento con controladores
<Corticoesteroides inhalados>
Disminuyen
• Neutrófilos
• linfocitos T activados
• Mastocitos

Inhibición de los factores

de transcripción NF-κB y
AP-1
Efectos adversos

Ronquera
Candidiasis

No hay pruebas convincentes de que su uso

prolongado retrase el crecimiento en niños o cause
osteoporosis en adultos
 Corticoesteroides Hidrocortisona o la metilprednisolona
por vía general se administra por vía IV para tratar el
asma grave y aguda
Los efectos secundarios
generales:
• Obesidad troncal
• Formación fácil de equimosis
V. Oral prednisona o
• Osteoporosis
prednisolona 30-45mg/dia
• Diabetes
• Hipertensión
• Ulceras gástricas
• Depresión
 Antileucotrienos
Los cisteinil-leucotrienos son broncoconstrictores potentes
que originan aumento de la permeabilidad capilar y acentúan
la inflamación eosinofila

montelukast y
zafirlukast
Tratamiento complementario en algunos sujetos en
quienes no se logra control con dosis bajas de
corticoesteroides inhalados
 Anti-IgE
Omalizumab
Su costo es alto y
Anticuerpo solo se utiliza en
bloqueador que determinados
neutraliza la IgE pacientes
circulante

Via subcutánea
cada dos a
cuatro semanas
Estrategia escalonada
 ASMA GRAVE AGUDA
Los pacientes se
percatan de que Opresión
Sibilancias
el inhalador no retroesternal
alivia

Disnea

Insuficiencia
Hipoxia CO2↓---↑ respiratoria
Tratamiento <Asma grave aguda>
Mascarilla Anestésico
de oxigeno SABA como el
halotano

Intubación y la ventilación
Anticolinérgico inhalado

Agonistas β2 por vía IV Goteo IV lento de aminofilina

ASMA RESISTENTE AL TRATAMIENTO
Individuos muestran
síntomas persistentes y
función pulmonar
deficiente

Cerca del 5% de
los asmáticos Función pulmonar normal o casi
normal, pero exacerbaciones
graves intermitentes (a veces
letales)
 Incumplimiento
Mecanismos
del tratamiento

Se puede medir el cumplimiento

del tratamiento oral por la
supresión del cortisol plasmático
Pacientes pueden cursar
con infección crónica por
Mycoplasma pneumoniae
o Chlamydia pneumoniae

En estos pacientes es frecuente observar cambios

estructurales en el árbol bronquial:
fibrosis, angiogénesis y engrosamiento de la capa de
músculo liso
ASMA RESISTENTE A CORTICOESTEROIDES
Se define porque no hay reacción a una
dosis alta de prednisona/prednisolona
orales (40 mg al día durante dos
semanas)

• Exceso de AP-1
• Dehiscencia del receptor GR-β de
glucocorticoide
• Un patrón anormal de la acetilación de histona
• Una menor actividad de histona desacetilasa
 ASMA LÁBIL
Algunos sujetos muestran variaciones caóticas en su función pulmonar
a pesar de recibir fármacos apropiados

• Cuadro persistente
Asma lábil tipo 1 • Corticoesteroides orales o
• Goteo IV continuo de agonistas β2

• Función pulmonar normal o casi normal

Asma lábil tipo 2 • Disminuciones impredecibles y repentinas
• Tratamiento adrenalina subcutánea
ASMA SENSIBLE A ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
Es antecedido por rinitis perenne y pólipos
nasales en sujetos no atópicos

Predisposición genética a
la mayor producción de
cisteinil-leucotrienos
Corticoesteroide
inhalado
Antileucotrienos
 Consideraciones en <EMBARAZO>

Suele haber preocupación por los efectos de los

antiasmáticos en el desarrollo del producto.

• Agonistas β2 de
acción breve Inocuos y no
• ICS (prednisona) teratogénicos
• Teofilina
No hay
contraindicación en el
amamantamiento
Gracias por su atención!