Present By :
Mahmud Hakim
 
The Influence of Temperature and
  Drug
Concentrations Prednisolone in NIPAAm Copolymer
“Dalam Jurnal Kimia Internasional”
By : Y. Setiyorinia,
, X. Loub, S. Pintowantoroa
Introduction

Hidrogel poli (N-isopropilakrilamida)

Rantai PNIPAAm N-metilenebisakrilamida

Terjadi Ikatan Silang Kovalen

 Hydrogel Termosensitif
Pembawa / Pengiriman Obat

Rangsangan Termal dengan membengkak

Perlu adanya respon hydrogel yang

cepat terhadap suhu

Harapanya ada modulasi oleh perubahan PNIPAAm

Hidrofilik ke Hidropob
Eksperiment
1. Persiapan Hydrogel

Polyscience (NIPAAm) Ophthalmic grade 2-hydroxyethyl methacrylate

N-isopropylacrylamide (97%)

kopolimerisasi ikatan silang radikal bebas dengan 3,67%

total monomer mBAAm
Cross Linker
 Campuran monomer dituangkan ke dalam cetakan kultur sel 24 &
Campuran monomer dituangkan ke dalam cetakan kultur sel 24
( Setiap cetakan diisi dengan 1 ml campuran monomer )

Semua sampel dipolimerisasi

pada suhu kamar selama 24 jam

Semua sampel dipolimerisasi pada suhu kamar selama 24 jam Sample di keluarkan dari Plat Kaca

Direndam Dalam Air Deionisasi

Pemurnian dilakukan selama 2 minggu

Setelah Pemurnian, sample dimasukan ke

oven selama 2 hari untuk tahap pembekuan
2. Karakterisasi

Dilakukan ESR di masing - masing

sample, pada berbagai suhu untuk
menguji sample
ESR ditentukan dengan
persamaan :

di mana Ww, a adalah berat sampel di

udara dan Wd, a adalah berat polimer
yang sama ketika dikeringkan.
Fraksi volume polimer, ditentukan dengan
menggunakan persamaan :

untuk menentukan porositas polimer secara kuantitatif, di

mana Vp mewakili volume polimer setelah dehidrasi dan
Vtotal mewakili volume hidrogel yang sama dalam
pembengkakan kesetimbangan

Kinetika pembengkakan hidrogel yang dihasilkan diselidiki pada suhu sekitar (22 ° C)
menggunakan metode gravimetri konvensional. Singkatnya, polimer hidrogel dengan
berat kering yang diketahui, Wd, a, dimasukkan ke dalam air dan dikeluarkan pada
titik waktu yang dipilih untuk mencatat beratnya, Wt. Berat pembengkakan
kesetimbangan, Ww, a, juga tercatat
Persentase kapasitas penyerapan air, Wu, kemudian
dihitung menggunakan persamaan :

kinetika penghilangan hidrogel pada suhu 37 ° C diselidiki. Dalam

percobaan ini, hidrogel setimbang pada 22 ° C dimasukkan ke dalam
air pada suhu yang disukai dan diambil untuk ditimbang pada
interval waktu yang teratur. Persamaan 5 kemudian digunakan untuk
menentukan kapasitas retensi air (Wr)
Prednisolon 21-hemisuksinat digunakan sebagai obat
model untuk memeriksa profil pelepasan terkontrol
cerdas dari HEMA-co-NIPAAm termosensitif
makroporous.
Larutan stok 0,5%, 1 dan 2% prednisolon 21-
hemmisuksinat dibuat dengan menimbang bubuk
obat dan dilarutkan ke dalam air deionisasi dalam
labu volumetrik. Setiap hidrogel yang bengkak
menyusut pada 22 dan 37 qC selama 2 hari dalam air
deionisasi untuk mencapai kondisi keseimbangan
sebelum pelepasan obat.
Tabel Komposisi Thermosensitive Hydrogel :
Result & Discusion
Fig. 1. SEM images of homopolymer HEMA and copolymer HEMA and NIPAAm hydrogels
prepared: (a) 20NIPAAm; (b) 20HEMA; (c) 15 HEMA5NIPAAm; (d) 10HEMA10NIPAAm; dan (e)
5HEMA15NIPAAm

a. b. c.
Penampilan hidrogel adalah buram
yang ditunjukkan dengan jaringan
struktur pori-pori. Jaringan
homogen berasal dari polimerisasi
radikal bebas dengan efek cross-
linking dan inisiator

d. e.
Fig. 2. Properties of hydrogels prepared: (a) equilibrium swelling ratio; (b) water
up-take; (c) water retention :
 

a.
b. c.
. Rasio pembengkakan keseimbangan hidrogel pada berbagai suhu ditunjukkan pada
Gambar 2a. perubahan signifikan dalam ESR diamati pada kisaran 10 dan 50 ºC di
antaranya 5HEMA15NIPAAm menunjukkan perubahan ESR terbesar, dari sekitar 9
menjadi sekitar 1
Kinetika pembengkakan diamati untuk semua
hidrogel dalam 30 jam dan hasilnya ditampilkan pada
Gambar 2b. Menariknya, laju kinetik pembengkakan
tercepat ditunjukkan pada homopolimer 20HEMA dan
20NIPAAm. Kinetika pembengkakan, yang
menunjukkan seberapa cepat hidrogel dapat menyerap
air dalam menanggapi perubahan suhu tertentu karena
transformasi dari rantai hidrofobik ke hidrofilik dalam
hidrogel. Sementara pembengkakan yang lebih cepat
dapat dipengaruhi oleh adanya pori-pori yang lebih
besar.
Pada 37 ° C (Gambar 2c), retensi air dalam
kopolimer yang dibuat dalam 80% berat air
lebih rendah, menunjukkan bahwa semakin
tinggi porositas, semakin rendah retensi air.
Penurunan retensi air dari kopolimer lebih
cepat karena efek kulit sebagai konsekuensi
dari penyusutan awal yang cepat dari
permukaan hidrogel yang mencegah difusi air
keluar dari matriks hidrogel.
Fraksi polimer dari kopolimer juga berubah dengan cepat dengan perubahan suhu, Tabel 2.
Pada 22 ° C, peningkatan nilai fraksi volume polimer ditunjukkan dalam urutan 20NIPAAm,
5HEMA15NIPAAm, 10HEMA10NIPAAm, dan 5HEMA15NIPAAM. Untuk hidrogel yang
dibuat dari konsentrasi air yang sama, semakin tinggi NIPAAm, semakin rendah nilai fraksi
volume polimer, yaitu, semakin tinggi porositasnya, yang konsisten dengan pengamatan yang
dilakukan dalam SEM.
 Gambar 3 menunjukkan pengaruh suhu dan konsentrasi obat dalam
hidrogel 5HEMA10NIPAAm. Pada 22 ° C, difusi cepat terlihat, namun
peningkatan suhu hingga 37 ° C menghasilkan penurunan tingkat difusi,
masing-masing

a. b.
Kapasitas pemuatan obat dari masing-masing hidrogel disajikan pada

Tabel 2. Pengaruh suhu pada pemuatan obat bahkan lebih signifikan.

Misalnya, dengan menggunakan larutan stok obat 2% berat, kapasitas

pemuatan 5HEMA15NIPAAm meningkat dari 10,4% menjadi 17,5%

berat ketika suhu diturunkan dari 22 ° C menjadi 10 ° C. Peningkatan

kapasitas pemuatan obat secara signifikan pada suhu yang lebih rendah

menunjukkan bahwa hidrogel mengandung volume pori yang lebih besar

pada suhu yang lebih rendah karena sifat termosensitifnya. Volume pori

yang meningkat menyebabkan peningkatan serapan massa obat ke dalam

hidrogel karena mereka memberikan lebih banyak ruang bagi molekul

untuk ditempati selama difusi

 
Table 3. Drug loading capacity of selected hydrogels at various temperatures
 
Conclusion
Penelitian ini menunjukkan bahwa kapasitas pemuatan obat dan kinetika difusi obat

dipengaruhi oleh porositas hidrogel, suhu, dan konsentrasi obat. Secara umum, hidrogel

yang lebih terstruktur menunjukkan kapasitas pemuatan obat yang tinggi dan kinetika

difusi yang lebih cepat karena lebih banyak molekul obat dapat berada dalam matriks

hidrogel berpori dan difusi lebih mudah melalui struktur yang lebih berpori. Karena

hidrogel yang diselidiki bersifat termosensitif positif, (yaitu, semakin rendah suhunya,

semakin tinggi porositasnya), pemuatan obat dapat dilakukan pada suhu di bawah suhu

tubuh, sehingga kandungan obat yang lebih tinggi dapat dicapai dan pelepasan pada suhu

yang meningkat dapat terbelakang karena penyusutan pori-pori. Peningkatan konsentrasi

obat juga menghasilkan pemuatan obat yang lebih tinggi