Farmakologi

ROZAIMAH ZAIN-HAMID
& SITI SYARIFAH
Departemen Farmakologi dan Terapeutik

Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Tuberkulosis (TB)
Disebabkan oleh:
Mycobacterium tuberculosis
Bakteri tahan asam (BTA)
Eradikasi  Obat Anti TB (OAT)

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.
DIAGNOSA TB PARU

TB paru
si s
no
ag
• TB paru tersangka
Di
(Suspected pulmonary TB)

• TB paru
(Pulmonary TB)
• Pasca TB paru
(Post pulmonary TB)

•Klinis (+)
•Riwayat (-)
Kategori
pertama •Radiologi (+)
•Laboratorium
(-)
TB paru tersangka
•Klinis (+)
•Riwayat (+) Kategori
•Radiologi (+) pertama
•Laboratorium (-)
• Klinis (+)
Kategori kedua • Radiologi (+)
• Riwayat (+)
• Laboratorium
(+)
TB paru
• Klinis (+)
• Radiologi (+)
Kategori kedua
• Riwayat ( - )
• Laboratorium
(+)
Pasca TB paru
•Klinis (-)
•Radiologi (-) or (+)
•Riwayat (+)
•Laboratorium (-)
Tidak diberi OAT

(No treatment)
PEDOMAN PENGGUNAAN
OAT di INDONESIA

PEDOMAN PENGGUNAAN OBAT ANTI TB
(TB control program in Indonesia,

based on WHO recommendation)
 Kategori pertama
(Kasus baru, BTA + , BTA – , Ro +, TB yang
berat)
(2 HRZE / 4 HR ) or ( 2 HRZE / 4 H3R3)
 Kategori kedua
(Kambuh, putus berobat, BTA +)
(2 HRZES + 1 HRZE / 5 H3R3E3) atau
(2 RHZES / 5 RHE )
PEDOMAN PENGGUNAAN OBAT ANTI TB
(TB control program in Indonesia,

based on WHO recommendation)
 Kategori ketiga
(Kasus baru, BTA – )
(2 HRZ / 4 H3R3 ) or ( 2 HRZ / 4 HR)
 Kategori keempat
(TB kronik)
(H seumur hidup)
Dosis rekomendasi OAT lini pertama
pada dewasa
Obat Dosis Rekomendasi
Harian 3 Kali Per minggu
Rentang Maks. Rentang Maksimum
dosis (mg) dosis harian
(mg/kgBB) (mg/kgBB) (mg)
Isoniazid 5 (4-6) 300 10 (8-12) 900
Rifampisin 10 (8-12) 600 10 (8-12) 900
Pyrazinamide 25 (20-30) - 35 (30-40) -
Ethambutol 15 (15-20) - 30 (25-35) -
Streptomycin 15 (12-18) - 15 (12-18) -
WHO, 2010
Dosis Rekomendasi OAT Lini
Pertama Pada Dewasa
Dosis Rekomendasi OAT Lini
Pertama Pada Dewasa
Dosis mg/kg BB/ hari
< 40 kg 40  60 kg > 60 kg
R 300 450 600
H 300 300 300
Z 750 1000 1500
E 750 1000 1500
S Sesuai BB 750 1000
Tuberkulosis: Pedoman diagnosis dan penatalaksanaan di Indonesia
Perhimpunan Dokter Paru Indonesia 2011.
OAT LINI PERTAMA
& OAT LINI KEDUA

Antimycobacterium TB (OAT)
Lini pertama:
 Isoniazid / INH (H)
 Rifampicin (R)
 Ethambutol (E)
 Pyrazinamide (Z)
 Streptomycin (S)
Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-
Lini kedua:
 Amikacin
 Capreomycin
 Cycloserine
 Ethionamide
 Fluoroquinolone
 Kanamycin
 p-aminosalicylic acid

Lini kedua:
 Efektivitas < lini pertama
 E.S.O > lini pertama
Toleransinya < lini pertama
  morbiditas
  biaya pengobatan
 Frekwensi pemberian >
lini pertama  adherensi <
Lini kedua:
 Resisten terhadap OAT lini pertama
 Gagal dengan terapi konvensional
 Pertimbangan terhadap efek toksik

OAT lini pertama
MASALAH
PADA PENGGUNAAN OAT

Masalah pada penggunaan
Obat Anti TB (OAT)
 Pertumbuhan yang cepat

bakteri ekstraselular (H, R)
 Pertumbuhan yang lambat
bakteri intraselular di dalam makrofag (Z)
 Bakteri yang berada di dalam

granuloma kaseosa (R)
Masalah pada penggunaan
Obat Anti TB (OAT)
 Resistensi kuman terhadap OAT MDR
 Kondisi dorman memerlukan

terapi jangka lama
 Toksisitas OAT
 Kepatuhan pasien terhadap
regimen pengobatan
OAT
LINI PERTAMA

Isoniazid / INH (H)

Isoniazid / INH
 Bakterisid
(terutama untuk bakteri di ekstraselular
yang sedang tumbuh dengan cepat)
 Mengganggu sintesa dinding sel,
sintesa asam nukleat,
metabolisme lipid bakteri
 Tersebar dengan cepat ke seluruh jaringan,

mempenetrasi sel bakteri &
dapat melintasi sawar darah otak
(blood brain barrier)
Isoniazid / INH
 Diberikan peroral
 Di metabolisme di hepar
melalui reaksi acetylasi
 Golongan acetylator cepat:

T ½ : ≤1,5 jam
orang Asia, Jepang & Eskimo
(kegagalan pada terapi intermiten)
Efek samping isoniazid / INH
(H)
 Hepatitis
 Neuropati periferal
‘Systemic Lupus Erythematosus’/
SLE-like rash’
 Gangguan mental
 Reaksi hypersensitivitas
Rifampicin (R)

Rifampicin (R)
 Bakterisid
(bakteri gram (+) & ( - ),
* Mycobacterium tuberculosis intraselular &
* sinergistik dengan INH
untuk bakteri ekstraselular
 Menghambat
‘DNA-dependent RNA polymerase’ bakteri
 Diabsorpsi di usus &
tersebar ke seluruh jaringan
Rifampicin (R)
 Di metabolisme melalui reaksi deacetylasi
 Menginduksi sistem enzim metabolisme


 aktivitas obat yang dimetabolisme
di hepar
(methadone, coumarin, estrogen, kontrasepsi oral,
agen hipoglisemik & digoxin)
 Dieliminasi dengan cepat ke dalam empedu

& mengalami sirkulasi enterohepatik
Efek samping rifampicin
(R)
 Hepatitis
 Trombositopenia
 Ikterus
 Gangguan saluran cerna
 Reaksi demam
 Warna jingga pada urin, air mata &
lensa kontak
Ethambutol (E)

Ethambutol (E)
 Bakteriostatik
 Menghambat sintesa arabinoglikan

bakteri
 80 % diabsorpsi di saluran cerna &
tersebar ke seluruh jaringan & cairan tubuh
termasuk cairan cerebrospinal & paru-paru

Ethambutol (E)
 Di metabolisme di hepar
 50 % diekskresi dalam bentuk utuh

melalui urin
 20 % diekskresi dalam bentuk utuh

melalui feses

Efek samping ethambutol
(E)
 Neuritis optik retrobulber

(hilang sensasi warna merah & hijau)
 Hypersensitivitas

Pyrazinamide (Z)
Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-UIU.

Pyrazinamide (Z)
 Bakterisid dalam makrofag

yang berada dalam lingkungan asam &
membasmi bakteri intraseluler,
sinergistik dengan INH
membasmi bakteri ekstraseluler
 Diabsorpsi di saluran cerna &

sebagian besar diekskresi dalam bentuk utuh
melalui filtrasi glomerulus

Efek samping pyrazinamide
(Z)
 Hepatitis
 Demam karena obat
 Hyperuricemia
menghambat ekskresi renal asam urat

penyakit gout

Streptomycin (S)

Streptomycin (S)
 Bekerja terutama  bakteri ekstraseluler
 Menghambat ikatan
pada subunit 30S ribosom bakteri

menghambat sintesa protein
 Diberikan secara parenteral

Efek samping streptomycin
(S)
 Ototoksisitas yang menetap

 Gangguan vestibular / keseimbangan
 Nefrotoksisitas

DASAR TEORI
TERAPI KOMBINASI

Pola resistensi Mycobacterium tuberculosis
(Dasar teori terapi kombinasi)
“Rise & fall phenomena”

106 s
e r
Populasi kuman
n e
s s
i i
t s
i t
f e
n
+ + + + +
Waktu Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.
TERAPI INTERMITEN
OAT

‘Lag phase’
Terhentinya metabolisme kuman
pada periode waktu tertentu
Mycobacterium tuberculosis
(72 jam )
Pemberian OAT
Sekali / hari Sekali / 2 atau 3 hari

(Intermitten therapy)
INTERAKSI
OAT

INTERAKSI OBAT ANTI TB
Isoniazide (H)
 Pemberian bersamaan dengan phenytoin


 Kadar kedua obat dalam darah
 Kombinasi dengan pyrazinamide (Z)


Pengobatan TB yang lebih baik
INTERAKSI OBAT ANTI TB
Rifampicin (R)
 Induksi sistem enzim hepatik

  ekskresi urin,  kadar plasma
gejala putus obat methadone
  eliminasi antikoagulan, kontrasepsi
  kadar ketoconazole, cyclosporine,

chloramphenicol dalam serum
BERBAGAI TEROBOSAN
UNTUK KEBERHASILAN TERAPI TB
Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.C

‘Direct Observed Therapy Shortcourse’ /
(‘DOTS’)

‘Direct Observed Therapy Shortcourse’ /
(‘DOTS’)
Pengawas Minum Obat (PMO)
Diharapkan  kepatuhan minum obat

(compliance)
Keberhasilan terapi
KOMBINASI DOSIS TETAP
OBAT ANTI TB
(‘FIXED DOSE COMBINATIONS’/
(‘FDCs’)

Kombinasi Dosis Tetap
Fixed Dose Combinations (FDCs)
 Bukan ‘Combipacks’, tetapi 2,3 atau 4 obat

dalam satu tablet
 Diharapkan dapat meningkatkan

kepatuhan (compliance) konsumsi OAT

Kombinasi Dosis Tetap
Fixed Dose Combinations (FDCs)
 Problem utama  bioavailabiliti rifampicin

pada beberapa formula
 WHO  formula standard untuk

kajian bioavailabiliti

Problem bioavailabiliti rifampicin
solusi
 Bahan baku yang baik
 Prosedur standard:
Cara Pembuatan Obat yang Baik / CPOB
(Good Manufacturing Practice/GMP/)
 Jaringan pengawasan kualitas obat

FDCs oleh WHO
(kajian bioavailabiliti)
DOTS FDC
 Compliance ?
Keberhasilan terapi TB?

Compliance
Pasien patuh terhadap pengobatan,
tanpa disertai pemahaman
tentang berbagai aspek penyakitnya
Menghentikan pengobatan sebelum waktunya,

karena menyangka sudah sembuh
(pengobatan tidak adekuat)

Penerapan konsep Adherence
pada pengobatan tuberkulosis

Adherensi (Adherence)
Pasien patuh terhadap pengobatan,
karena mengerti & memahami
berbagai aspek tentang penyakitnya
Pasien memotivasi diri sendiri

(self motivation)
untuk kesembuhannya
Penerapan konsep Adherensi
Terobosan baru   keberhasilan terapi
Terutama  penyakit kronis

(penyakit  pengobatan jangka panjang,
termasuk penyakit TB)

Kesimpulan
 Optimalisasi pengobatan TB Paru

memerlukan terapi kombinasi OAT
 Terapi kombinasi OAT


dapat  angka kegagalan
terapi
akibat resistensi bakteri  OAT
Kesimpulan
 Program DOTS, FDCs, telah dilakukan

Keberhasilan terapi TB ?
Penerapan adherensi?
Kasus
• Seorang wanita, 25 th, BB 45 kg,

KU: Batuk berdahak, dialami 3 minggu,
demam (), lemas (+), nafsu makan .
Pemeriksaan dahak : BTA (+)
• Pasien akan diberi terapi OAT
• Bagaimanakah penulisan resep OAT
selama 1 bulan untuk pasien ini?
PENULISAN RESEP OAT
Nama dokter: Tanggal:
Alamat:
R/ Tab. Rifampisin 450 mg No. XXX

S 1 dd tab I
R/ Tab. Isoniazid 300 mg No. XXX

S 1 dd tab I
R/ Tab. Pyrazinamide 500 mg No.LX

S 1 dd tab II
R/ Tab. Ethambutol 500 mg No.LX
S 1 dd tab II
Nama pasien:
Alamat:
Terima kasih

Farmakologi

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Farmakologi

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

ROZAIMAH ZAIN-HAMID

& SITI SYARIFAH

Departemen Farmakologi dan Terapeutik

Bakteri tahan asam (BTA)

Eradikasi  Obat Anti TB (OAT)

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

(Suspected pulmonary TB)

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Tidak diberi OAT

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

(TB control program in Indonesia,

(TB control program in Indonesia,

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Gagal dengan terapi konvensional

 Pertimbangan terhadap efek toksik

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Pertumbuhan yang cepat

 Bakteri yang berada di dalam

 Resistensi kuman terhadap OAT MDR

 Kondisi dorman memerlukan

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Tersebar dengan cepat ke seluruh jaringan,

 Golongan acetylator cepat:

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Menginduksi sistem enzim metabolisme

 Dieliminasi dengan cepat ke dalam empedu

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Menghambat sintesa arabinoglikan

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 50 % diekskresi dalam bentuk utuh

 20 % diekskresi dalam bentuk utuh

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Neuritis optik retrobulber

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-UIU.

 Bakterisid dalam makrofag

 Diabsorpsi di saluran cerna &

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Bekerja terutama  bakteri ekstraseluler

 Diberikan secara parenteral

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Ototoksisitas yang menetap

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

“Rise & fall phenomena”

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Sekali / hari Sekali / 2 atau 3 hari

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Pemberian bersamaan dengan phenytoin

 Kombinasi dengan pyrazinamide (Z)

 Induksi sistem enzim hepatik

  kadar ketoconazole, cyclosporine,

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.C

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

Pengawas Minum Obat (PMO)

Diharapkan  kepatuhan minum obat

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.

 Bukan ‘Combipacks’, tetapi 2,3 atau 4 obat

 Diharapkan dapat meningkatkan

Zain-Hamid, R; Departemen Farmakologi & Terapeutik FK-USU.