.

SEFALOSPORIN

1
 SEFALOSPORIN
KIMIA DAN KLASIFIKASI
• Sefalosporin dan penisilin: gol antibiotika betalaktam.
Sefalosporin berasal dari fungus Cephalosporium
acremonium, dihasilkan tiga macam antibiotik, yaitu
sefalosporin P, N dan C.
• Inti dasar sefalosporin C ialah asam 7-aminosefalosporanat
(7-ACA : 7-aminocephalosporanic acid) yg merpkan
kompleks cincin dihidrotiazin dan cincin betalaktam.
• Sefalosporin C resisten thd penisilinase, tetapi dirusak oleh
sefalosporinase.
• Hidrolisis asam sefalosporin C menghasilkan 7-ACA, kmd
dikembangkan menjd berbagai antibiotik sefalosporin.
– Modifikasi R1 pd posisi 7 cincin betalaktam
berhubungan dg aktivitas antimikrobanya
– substitusi R2 pd posisi 3 cincin dihidrotiazin
mempengaruhi metabolisme dan farmakokinetiknya.
– Struktur Sefamisin mirip dg sefalosporin, dg gugus 2
metoksi pada 7 cincin betalaktam.
Tabel STRUKTUR KIMIA BERBAGAI SEFALOSPORIN

3
4
 SEFALOSPORIN …
• Sefalosporin dibagi menjadi 3 generasi berdasarkan
aktivitas antimikrobanya yang secara tidak langsung juga
sesuai dengan urutan masa pembuatannya.
• Dewasa ini sefalosporin yang lazim digunakan dalam
pengobatan, telah mencapai generasi ketiga.

• Sekarang sediaan sefalosporin yang terdapat di Indonesia

ialah sefalotin, sefazolin, sefradin, sefaleksin, sefotiam,
sefmetazol, sefoperazon, sefuroksim, sefotaksim,
sefadroksil, sefsulodin, seftriakson. dll.

5
 SEFALOSPORIN …
AKTIVITAS ANTIMIKROBA
• Mekanisme kerja sefalosporin: menghambat sintesis
dinding sel mikroba. Yg dihambat ialah reaksi transpep-
tidase tahap ketiga dlm rangkaian reaksi pembtkan dinding
sel, aktif thd kuman gram-pos dan gram- neg.
SEFALOSPORIN GENERASI PERTAMA
• In vitro, sefalosporin generasi pertama terutama aktif thd
kuman gram-positif. Keunggulannya dari penisilin ialah
aktivitasnya thd bakteri penghasil penisilinase. Efektif thd
sebagian besar S. aureus dan Streptococcus
SEFALOSPORIN GENERASI KEDUA
• Kurang aktif thd bakteri gram-positif dibandingkan dg
generasi pertama, tetapi lebih aktif thd kuman gram-neg:
misal H. influenzae, Pr. mirabilis, E. coli dan Klebsiella.
SEFALOSPORIN GENERASI KETIGA
• Umumnya kurang aktif dibandingkan generasi pertama thd
kokus gram-positif, jauh lbh aktif thd Enterobacteriaceae,
6
termasuk strain penghasil penisilinase.
 SEFALOSPORIN …
SIFAT UMUM
FARMAKOKINETIK
• Dr sifat farmakokinetiknya, dibedakan dlm 2 gol:
– Sefaleksin, sefradin, sefaklor dan sefadroksil yang dapat diberikan
per oral karena diabsorpsi melalui saluran cerna.
– Sefalosporin lainnya hanya dpt diberikan parenteral. Sefalotin dan
sefapirin umumnya diberikan secara iv karena menyebabkan iritasi
lokal dan nyeri pada pemberian im. Yg lain secara im atau iv.
• Kebanyakan sefalosporin diekskresi dlm btk utuh melalui
ginjal, dg proses sekresi tubuli, kecuali sefoperazon yg
sebagian besar diekskresi melalui empedu.
• Probenesid mengurangi ekskresi sefalosporin, kecuali
moksalaktam dan beberapa lainnya. Sefalotin, sefapirin
dan sefotaksim mengalami deasetilasi; metabolit yang
aktivitas antimikrobanya lebih rendah juga diekskresi
melalui ginjal.
7
BEBERAPA DATA FARMAKOKINETIK SEFALOSPORIN

8
 SEFALOSPORIN …

EFEK SAMPING
• Reaksi mendadak yaitu anafilaksis dengan spasme
bronkus dan urtikaria dapat terjadi. Reaksi silang umumnya
terjadi pada penderita dengan alergi penisilin berat,
sedangkan pada alergi penisilin ringan atau sedang
kemungkinannya kecil.
• Sefalosporin merupakan zat yang nefrotoksik, meskipun
jauh kurang toksik dibandingkan dengan aminoglikosida
dan polimiksin. Kombinasi sefalosporin dengan gentamisin
atau tobramisin mempermudah terjadinya nefrotoksisitas.
• Diare dapat timbul terutama pada pemberian sefoperazon,
mungkin karena ekskresinya terutama melalui empedu,
sehingga mengganggu flora normal usus. 9
WASSALAMU
ALAIKUM W.W.

Sampai jumpa
pada kuliah berikutnya

Teluk Bayur-Padang

10