Integrasi metabolisme

• Merupakan orkestra simponi metabolit

untuk menemukan kebutuhan energi
• Rekapitulasi jalur metabolit utama dan
pengendaliannya
• Bagaimana membagi proses secara adil
diantara organ tubuh
• Bagaimana tubuh memelihara
keseimbangan energi (homeostasis)
 Metabolisme
1. ATP (peredaran energi universal), untuk
kontraksi otot, transpor aktif, penguatan
sinyal, dan biosintesis
2. ATP (hasil oksidasi bahan bakar)
3. NADPH (pendonor elektron untuk
biosintesis)
4. Biomolekul (dibangun dari molekul kecil)
5. Jalur biosintesis dan degradasi selalu
berbeda
 Motif regulasi metabolisme
1. Interaksi allosterik
2. Modifikasi kovalen
3. Tingkat enzim
4. Kompartemenisasi
5. Spesialisasi metabolit organ
 Jalur metabolisme utama
• Glikolisis
• Glukoneogenesis
• Degradasi dan sintesis glikogen
• Degradasi dan sintesis asam lemak
• Siklus Krebs/asam sitrat (oksidasi asetil-
CoA)
• Fosforilasi oksidatif
• Degradasi dan sintesis asam amino
 Spesialisasi organ
• Otak
• Otot
• Jaringan adiposa
• Hati
• Ginjal
 Otak
• Laju respirasi sangat tinggi
• Massa ~2% dari total, konsumsi O2 ~ 20% dan
glukosa 60% (dari asupan rata-rata 120 gr/hari)
• Kebanyakan untuk (Na+/K+)ATPase membran
plasma – memelihara potensial membran bagi
transmisi impul saraf
• Hanya dari glukosa dari darah, kelaparan badan
keton
• Konsentrasi glukosa < ~2,5 mM, disfungsi otak
• Akibat overdosis insulin: koma, kerusakan
irreversibel, kematian
 Otot
• Bahan bakar: glikogen, asam lemak dan
badan keton
• Mensintesis glikogen 1–2% total massa,
tidak mengekspor glukosa
• Keadaan puasa, glukosa dari asam amino
• Tidak ada glukoneogenesis
• Hormon epinefrin untuk degradasi
glikogen
 Kontraksi dalam anaerob
• Hidrolisis ATP
• Konsumsi O2 ~30%, meningkat saat kerja
keras
• Inisial ATP dari fosfokreatin, pada lari jarak
pendek 4 kali tinggi
• Selanjutnya: ATP dari glikogen → G6P →
piruvat → asam laktat
 Kelelahan otot
• Ketidakmampuan otot memelihara produksi
tenaga (terjadi dalam ~20 detik dibawah kondisi
penggunaan maksimum)
• Bukan akibat kehabisan pasokan glikogen
• Akibat produksi proton glikolitik, pH turun dari
7,0→6,4 (bukan dari asam laktat)
• Peningkatan Pi yang mengendapkan Ca2+
sehingga mengurangi kontraksi otot
• Depolarisasi memban sel otot, mereduksi
kontraksi
• Kesemuanya, untuk mencegah sel otot bunuh
diri akibat kehabisan ATP
 Jantung
• Organ aerob
• Kerja terus menerus
• Kaya mitokondria (40% dari ruang
sitoplasma)
• Bahan bakar: asam lemak
• Bisa badan keton, glukosa, piruvat, dan
laktat
 Jaringan adiposa
• Dibawah kulit, celah perut, otot rangka,
sekeliling pembuluh darah, kelenjar
payudara
• 70 kg mengandung ~15 kg lemak di
jaringan adiposa (cukup untuk hidup tiga
bulan)
• Hidrolisis trigliserida akibat respon dari
tingkat glukagon, epinefrin, dan insulin
 Kegemukan
• Akibat penyimpangan kendali metabolit
• Berat 20% di atas ideal, dan sukar
diturunkan
• Persamaan dengan normal: pembebasan
asam lemak, reesterifikasi, dan ukuran sel
lemak
• Perbedaan dengan normal: jumlah sel
lemak lebih banyak, dan tumbuh terus
• Metabolisme normal, nafsu makan tinggi.
 Hati
• Rumah pembersih metabolit pusat
• Menjaga tingkat nutrien dalam darah (untuk
digunakan oleh otak, otot, dan jaringan lain)
• Jenis nutrien: glukosa, asam lemak, asam amino
(ketogenik dan glukogenik)
• Fungsi lain: sintesis protein plasma darah,
degragasi pofirin dan basa asam nukelat,
penyimpanan besi, detoksikasi obat, racun, dan
hormon
 Ginjal
• Menyaring limbah urea dari darah
• Memperoleh kembali metabolit penting,
seperti glukosa dan enzim
• Menjaga pH darah, seperti karbonat