JOURNAL READING

THE ROLE OF INFLAMATION IN

SCHIZOPHRENIA
Norbert Müller, Elif Weidinger, Bianka Leitner and
Markus J. Schwarz
Pembimbing :
dr. Fransisca Drie Sp.KJ
Di susun oleh :
Harry Julians
PENDAHULUAN
 Manusia terus menerus terkena oleh agen infeksi, bahan
kimia berbahaya, dan trauma fisik.
 Para peneliti telah menemukan proses yang komplek
respons peradangan, untuk membantu melawan dan
membersihkan infeksi, menghilangkan bahan kimia yang
merusak, dan memperbaiki jaringan yang rusak.
 Terdapat banyak deskripsi hubungan antara infeksi,
peradangan kronis pada SSP, dan skizofrenia.
 Sebuah studi epidemiologi besar menunjukkan bahwa infeksi
berat dan gangguan autoimun adalah faktor risiko dari
skizofrenia.
ISI JURNAL
 Suatu studi genetik juga menunjukkan bahwa sinyal kuat untuk skizofrenia
terletak pada kromosom 6p22.1, di bagian yang terkait dengan sistem human
leucocyte antigen (HLA) dan fungsi kekebalan tubuh lainnya.
 Bukti lain menunjukkan bahwa (dis)stres kronis berhubungan dengan aktivasi
imunitas tubuh.
 Kerentanan-stres-peradangan pada skizofrenia, mencakup kontribusi stres
berdasarkan peningkatan kerentanan genetik dalam patogenesis skizofrenia,
karena stres dapat meningkatkan sitokin pro-inflamasi dan bahkan berperan
dalam mempertahankan keadaan pro-inflamasi dalam waktu yang lama.
 Perubahan imunitas juga mempengaruhi neurotransmisi dopaminergik,
serotonergik, noradrenergik, dan glutamatergik.
 Kehilangan volume sistem saraf pusat dan aktivasi mikroglia.
TUJUAN
 Penelitian ini untuk menambah pengetahuan peran infeksi
berat dan gangguan autoimun adalah faktor risiko dari
skizofrenia.
SUBJEK
 Subjek penelitian bersumber dari artikel yang dipublikasikan
antara tahun 1977 sampai 2014.
HASIL
 Mikroglia sebagai dasar seluler proses peradangan pada
SSP
 Mikroglia terdiri dari ~ 15% dari total sel SSP dan merupakan
komponen utama dari sistem imun intrinsik di SSP, di mana
mereka berperan sebagai garis pertahanan pertama saat cedera
atau saat timbul penyakit, dan merupakan komponen utama
peradangan saraf.
HASIL
 Kindling dan sensitisasi respon imunitas: dasar untuk
respons inflamasi yang diinduksi stres pada gangguan
kejiwaan
 Respon imunitas dan pelepasan sitokin dapat menjadi lebih
tersensitisasi terhadap stimuli oleh proses kindling (fenomena
dimana adanya stimulus elektrik atau kimiawi yang lemah, yang
pada awalnya tidak menyebabkan suatu reaksi) pada awal
respon imun. Proses "sensitisasi" atau "kindling" dapat
disebabkan oleh adanya fungsi memori pada sistem imun yang
didapat. Pelepasan IL-6 yang berhubungan dengan stress
menunjukkan bahwa adanya reaktivasi (prenatal) proses
tersebut.
HASIL
 Kerentanan-stres-inflammasi pada skizofrenia
 Kerentanan ini dikatakan bahwa pada individu yang sangat
rentan (misalnya rentan secara genetik), stres merupakan risiko
tambahan untuk terkena penyakit skizofrenia.
HASIL
 Ketidakseimbangan sistem imun pada skizofrenia
berhubungan dengan inflamasi kronik
 Temuan ini menunjukkan ketidakseimbangan respon imun tipe 1
dan tipe 2 pada skizofrenia. Tinjauan umum tentang
ketidakseimbangan skizofrenia tipe 1 dan tipe 2, sistem
kekebalan pro dan anti inflamasi serta kekebalan bawaan,
termasuk sistem monosit / makrofag, baru-baru ini telah
diterbitkan dan menunjukkan bahwa proses inflamasi memainkan
peran penting dalam patofisiologi setidaknya subkelompok
pasien skizofrenia.
HASIL
 Efek inflamasi terhadap neurotransmitter pada
skizofrenia
 Banyak bukti tampaknya menunjukkan bahwa kurangnya
neurotransmisi glutamatergik, yang dimediasi melalui
antagonisme NMDA, adalah mekanisme kunci dalam
patofisiologi skizofrenia.
 Satu-satunya antagonis reseptor NMDA yang diketahui terjadi
secara alami pada SSP manusia adalah asam kynurenic, salah
satu dari setidaknya tiga produk antara neuroaktif dari jalur
kynurenine. Respons imun tipe 2 yang dominan menghambat
enzim indoleamin 2,3-dioksigenase (IDO), menghasilkan
peningkatan produksi asam kynurenic pada skizofrenia dan
antagonisme reseptor NMDA.
HASIL
 Infeksi merupakan faktor risiko skizofrenia
 Bukti bahwa paparan sebelum atau perinatal terhadap infeksi sebagai faktor risiko
skizofrenia tidak hanya diperoleh dari model hewan.
 Pada manusia juga studi tentang infeksi sebagai faktor risiko untuk skizofrenia
telah dilakukan pada beberapa kelainan virus. Peningkatan risiko skizofrenia pada
keturunan diamati setelah infeksi pernapasan, infeksi genital, dan infeksi saluran
reproduksi.
 Secara khusus, wanita yang terinfeksi Toxoplasma gondii selama kehamilan secara
intensif dipelajari sebagai faktor risiko untuk skizofrenia.
 Pada manusia, peningkatan kadar sitokin interleukin-8 (IL-8) pada ibu terbukti
berhubungan dengan peningkatan risiko skizofrenia pada janin.
HASIL
 Berkurangnya volume SSP pada studi pencitraan - suatu
konsekuensi dari proses inflamasi?
 Perubahan inflamasi berat belum ditemukan dalam studi
neuroimaging atau neuropatologis pada skizofrenia. Namun,
tidak ada keraguan bahwa penurunan volume SSP dapat diamati
pada episode pertama dan hilangnya volume SSP yang progresif
terjadi selama perjalanan penyakit selanjutnya.
HASIL
 Inhibisi siklooksigenasi-2 (COX-2) sebagai antiinflamasi
pendekatan terapeutik pada skizofrenia
 Para pasien yang menerima celecoxib tambahan dengan
risperidone menunjukkan hasil yang secara signifikan lebih baik
pada statistik dari pada pasien yang menerima risperidone saja.
 Molekul yang berhubungan dengan imunitas pada terapi
skizofrenia
 Acetylcysteine ​(ACC) dan zat lain, termasuk asam lemak omega-
3, yang memiliki efek anti-inflamasi dan lainnya juga memberikan
beberapa manfaat bagi pasien skizofrenia.
KESIMPULAN
 Mungkin pengaruh pada patogenesis skizofrenia dari proses
imunologis yang mengakibatkan peradangan telah lama
diabaikan. Semakin banyak bukti untuk peran sitokin pro
inflamasi dalam skizofrenia, pengaruh kuat sitokin pro dan
anti inflamasi pada metabolisme triptofan / kynurenine,
pengaruh terkait sitokin pada neurotransmisi glutamatergik,
hasil studi pencitraan, temuan genetik dan, terakhir yaitu efek
terapeutik dari obat antiinflamasi semuanya mendukung
pandangan bahwa terdapat peningkatan fokus penelitian
skizofrenia baru-baru ini pada psikoneuroimunologi dan
peradangan.
TERIMA KASIH