Interleukin 6: Biomarker ampuh

infeksi bakteri

Pembimbing: dr. Edwin Anto Pakpahan, Sp.P

Latar belakang
 Tuberkulosis manusia (TB), penyakit peradangan kronis
disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis.
 Interaksi yang sangat kompleks antara mycobacteria dan makrofag
(MΦs), dicirikan sebagian oleh induksi dan elaborasi beberapa
sitokin termasuk IL-1, IL-6, IL-10, IL-12 p40 dan IL-12 p70
belum sepenuhnya dipahami.
 Sitokin –sitokin diketahui memiliki pengaruh penting pada
patogenesis dan pertahanan selama TB. Kami kemudian
mempelajari pola yang berbeda dari sitokin yang diuraikan oleh
makrofag peritoneum tikus (PMs) setelah interaksi mereka dengan
mikobakteri hidup, virulen dan avirulen, dan patogen dan non-
patogenik, dan secara in vitro.
Pengantar
 Secara global, tuberculosis (TB) terus menjadi masalah
kesehatan masyarakat yang utama, dan bertanggung jawab
atas sekitar 1,4 juta kematian singa dan 8,7 juta kasus baru
setiap tahun (World Health Organization, 2012). TB, yang
disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis, patogen
fakultatif yang tumbuh lambat, adalah penyakit infeksi yang
muncul kembali di negara-negara maju, padahal itu adalah
penyebab utama morbiditas dan morbiditas di negara-negara
berkembang (Utara dan Jung, 2004).
 Situasi TB dunia terus berubah dari buruk menjadi lebih buruk karena
munculnya multidrug-resistant (MDR) dan hampir tidak dapat diobati
secara luas obat-tahan (XDR) strain M. tuberculosis (World Health
Organization, 2012; Shah et al., 2007 ).
 Kemunculan dan penyebaran virus human immunodeficiency (HIV)
yang tidak mereda di antara pasien TB telah menambah dimensi baru
yang tangguh terhadap masalah TB.
 Selama TB, makrofag (MΦs) adalah sel inang pertama yang berinteraksi
dengan M. tuberculosis, dan berfungsi sebagai pusat habitat utama untuk
multi-plikasi intraseluler dan pertumbuhannya.
 Interaksi MΦs, salah satu elemen kunci yang terlibat dalam kekebalan
terhadap TB, dengan berbagai strain mikobakteri diketahui terjadi pada
induksi diferensial dan elaborasi beberapa pro-inflamasi [interleukin-1β
(IL-1β), IL-6, IL-12, tumor necrosis factor-α (TNF-α), granulocyte-
macrophage ( GM) colony-stimulating factor (CSF; GM-CSF),
granulocyte-CSF (G-CSF)] dan sitokin anti-inflamasi termasuk IL-10.
Inter-play yang rumit dari sitokin ini dianggap mengatur induksi dan
perkembangan respon imun anti-mikobakterial bawaan yang efektif.
 IL-6 adalah sitokin multifuncional dengan setidaknya tiga fungsi
utama dilaporkan:
1. IL-6, bersama-sama dengan TNF-α dan IL-1β, memulai
tanggapan pro-inflamasi dini (Van Snick, 1990), dan dikenal
sebagai penginduksi protein fase akut (APPs) (Singh dan Kaur,
2005).
2. IL-6 terlibat dalam promosi tanggapan sel-T dan sel-B (Van
Snick, 1990).
3. IL-6 berpartisipasi dalam hematopoiesis (Van Snick, 1990).
IL-6 juga telah terbukti memainkan peran dalam pemberian vaksin
subunit TB (Leal et al., 2001). Tikus defisien IL-6 telah
dilaporkan sangat rentan dan akhirnya berhasil disembuhkan ke
TB (Ladel et al., 1997). Selain itu, IL-6 telah dilaporkan
diperlukan untuk interferon-γ (IFN-γ) -in-duced perlindungan
terhadap infeksi M. tuberculosis pada tikus (Saunders et al.,
2000)
 Penelitian ini dilakukan untuk menggambarkan elaborasi IL-
1β, IL-6, IL-10, IL-12 p40 dan IL-12 p70 oleh makrofag
peritoneum tikus (PM) yang terinfeksi M. tubercu-losis
H37Rv, M. tuberculosis H37Ra dan M. smegmatis, in vitro,
dalam hal potensi mereka berfungsi sebagai penanda-bio (s).
Hasil kami, untuk pertama kalinya, menunjukkan bahwa IL-6
dapat digunakan sebagai biomarker infeksi mikobakteri, baik
yang berdiri sendiri atau bersama dengan sitokin lain.
Bahan dan metode:
 Patogen M. tuberculosis H37Rv (virulen) dan M.
tuberculosis H37Ra (avirulent), dan M. smegmatis non-
patogen ditumbuhkan dalam kaldu Middle Brook 7H9
lengkap. Untuk beberapa percobaan, mycobacteria terbawa
panas (80 ° C; 20 menit). Supernatan PM kultur, setelah
menelan mycobacteria selama 6 jam, 24 jam, 4 hari dan 7
hari, dipanen untuk kuantifikasi IL-1, IL-6, IL-10, IL-12 p40
dan IL-12 p70 oleh menggunakan sistem susunan sitokin
suspensi multipleks.
Hasil
 The PMS terinfeksi dengan mycobacteria yang terbunuh panas,
dibandingkan dengan rekan hidup mereka masing-masing, selalu
diuraikan secara signifikan (p <0,001) peningkatan (sekitar 2-3
kali lipat) jumlah IL-6, pada semua titik waktu yang dipelajari, in
vitro. Selanjutnya, PM terinfeksi dengan M. tuberculosis H37Ra,
dibandingkan dengan M. tuberculosis H37Rv, diuraikan 4–5 kali
lipat lebih banyak (p <0,001) IL-6. M. smegmatis non-patogenik,
dibandingkan dengan patogen M. tuberculosis H37Ra dan M.
tuberculosis H37Rv, setelah infeksi, menginduksi PM untuk
menguraikan jumlah IL-6 tertinggi (p <0,001) pada semua titik
waktu yang diteliti. Anehnya, tidak satupun dari PM yang
terinfeksi mycobacteria ini mengelaborasi IL-1, IL-10, IL-12 p40
dan IL-12 p70, secara signifikan.
Pembahasan
 Laboratorium kami telah, selama lebih dari 15 tahun terakhir,
terlibat dalam studi molekuler yang terkait dengan inter-aksi host-
pathogen selama infeksi M. tuberculosis. Lebih tajam lagi,
identifikasi biomarker infeksi mikobakteri, akibat interaksi
mycobacteria dan MΦ, in vitro, telah menjadi fokus utama kami.
 Dalam penelitian ini, pengamatan kami yang paling penting dan
mencolok adalah bahwa mycobacteria, terlepas dari kelangsungan
hidup mereka, virulensi dan patogenisitas, setelah interaksi mereka
dengan PM, secara in vitro, mendorong mereka untuk
menguraikan secara sig-nificantly (p <0,05) ditingkatkan tingkat
IL-6 saja.
 peningkatan elaborasi dari sitokin lain yang diteliti (IL-1β, IL-10,
IL-12 p40, dan IL-12 p70) tidak signifikan.
Kesimpulan
 IL-6 tampaknya menjadi satu-satunya sitokin utama yang
diuraikan oleh PM yang terinfeksi mycobacteria, secara in
vitro, dan dengan demikian dapat berfungsi sebagai
biomarker ampuh infeksi mikobakteri, baik yang berdiri
sendiri atau bersama dengan sitokin lain.