TRANSDUKSI SINYAL

PADA TINGKAT SEL

Tranduksi sinyal
Adalah proses perubahan bentuk sinyal yang berurutan, dari
sinyal ekstraseluler sampai respon dalam komunikasi antar sel

Tujuan:
Untuk berlangsungnya komunikasi antar sel, yaitu
-Bagaimana sel memahami keadaan sekitar
-Bagaimana sel bereaksi terhadap keadaan sekitar
Transduksi sinyal dari molekul sinyal sampai respon pada sel
 Macam-macam molekul sinyal
• Asam amino atau derivat
• Eicosanoid
asam amino
– Berasal dari asam lemak
• Gas: NO, CO arachidonic acid (C20)
• Steroid • Polipeptida dan protein
– Berasal dari kolesterol

4
Figure 15-13 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Macam-macam reseptor
• Reseptor yang berpasangan dengan protein G (GPCR, G-
protein coupled receptor)
• Kinase tirosin-protein reseptor (RTK, receptor protein
tyrosine kinase)
• Saluran ion (Ligand gated channels)
• Reseptor hormon steroid: faktor transkripsi

5
Reseptor pada membran plasma

6
Figure 15-16 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Bentuk proses pemberian sinyal antar sel

1. Endokrin

Molekul sinyal : Hormon

Mediator sinyal: Peredaran darah
Jarak ke sel target jauh (ke seluruh tubuh)
Contoh: Adrenalin
Kortisol
Estradiol
Glukagon
Insulin
Testosteron
Tiroksin
2. Parakrin

Molekul sinyal : Lokal mediator

Mediator sinyal: Medium ekstraseluler
Jarak ke sel target dekat (sekitar sel)
Contoh: EGF (Epidermale Growth Factor)
PDGF (Platelet-derived Growth Factor)
NGF (Nerve Growth Factor)
Histamin
Gas NO
3. Sinapsis

Molekul sinyal : Neurotransmiter

Mediator sinyal: Axon
Jarak ke sel target jauh (ke seluruh tubuh)
Contoh: Asetilkolin
GABA (Gama-Amino Bitric Acid)
4. Adanya kontak antar sel

Molekul sinyal : molekul signal yang

tergantung adanya kontak
Mediator sinyal: kontak langsung dengan
membran plasma
Jarak ke sel target paling dekat
Contoh: Protein delta (dalam perkembangan
embrio)
Protein dalam respon imun
5. Autokrin
Suatu sel mensekresikan molekul, dan molekul tersebut
bekerja/berpengaruh terhadap sel itu sendiri atau sel-sel lain
yang sejenis.
Molekul sinyal yang sama, pada sel yang berbeda akan memberikan
respon yang berbeda
Contoh: Asetilkolin
Kombinasi molekul sinyal yang berbeda, yang diterima oleh suatu sel,
akan memberikan respon yang berbeda
Untuk dapat menimbulkan respon, molekul sinyal ekstraseluler
mengikat reseptor yang spesifik pada sel
Ada 2 jenis reseptor
1. Reseptor permukaan sel
- tersisip dalam membran plasma
- untuk molekul sinyal hidrofilik, yang besar

2. Reseptor intraseluler
- terdapat di dalam sel
- untuk molekul signal hidrofobik, yang kecil
- merupakan protein regulator yang mengaktifkan gen
- Contoh molekul sinyal: hormon steroid, hormon tiroid,
retinoids, vitamnin D, dll
2 Jenis Reseptor pada Sel
 Satu molekul signal mempunyai reseptor yang berbeda pada sel yang berbeda
Contoh: Asetilkolin, di sel otot muskel mengikat reseptor permukaan sel
di sel otot jantung mengikat reseptor intraseluler

Molekul sinyal yang hidrofobik dan kecil, selain dapat mengikat reseptor
intraseluler, juga dapat mengikat enzim di dalam sel,
Misalnya: gas NO, diikat oleh enzim guanil siklase di sel otot
Selanjutnya, enzim mengubah GTP menjadi cGMP untuk
relaksasi otot
 NO (nitric oxide)
• Molekul sinyal ektraseluler dan sinyal kedua
(second messenger)
• Nitrosilasi mengubah aktivitas protein

17
Figure 15-12b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
Transduksi sinyal pada tingkat sel
Melalui:

-Reseptor permukaan sel:

* Ion channel-linked receptor
* G protein-linked receptor
* Enzyme-linked receptor

-Reseptor intraseluler
 Reseptor permukaan sel
Molekul sinyal ekstraseluler menimbulkan perubahan pada reseptor, tanpa
harus masuk ke dalam sel.
Ada 3 kelas reseptor permukaan sel:
A. Reseptor yang mengikat kanal ion (Ionotropic Receptor)

Sinyal + Reseptor

Kanal terbuka

Masuk dan keluarnya ion

pengaruh yang
bersifat elektris
B. Reseptor yang mengikat “GTP-binding Protein” (G-Protein)

Sinyal/ligan + Reseptor mengikat G-protein

aktifasi G-protein

Aktifasi enzim Aktifasi kanal ion

Perubahan konsentrasi Perubahan permeabilitas

mediator intraseluler ion pada membran plasma
C. Reseptor yang mengikat enzim (Enzym-linked receptor)

Sinyal/ligan + reseptor mengikat enzim

Aktifasi unit katalitik dari bagian ujung

reseptor, yang berbeda di dalam sel
 Reseptor yang mengikat G-protein

Proses “signaling” melalui reseptor yang mengikat G-protein

-Terbesar dari reseptor pemukaan sel

-Ditemukan pada semua eukariota
-Memperantarai respon dari banyak molekul sinyal, seperti hormon,
neurotransmitter, lokal mediator.
-strukturnya: protein transmembran yang membentuk 7 lipatan
(seven-pass transmembrane protein)
- Mengikat trimerik G-protein (GTP-binding protein)
G-protein (“GTP-binding protein”)
-Terdiri dari 3 sub unit: α, ß, dan γ
- Dalam keadaan tidak ada stimulasi dari molekul sinyal:
Reseptor dan G-protein tidak aktif  tidak ada kontak antar keduanya
- Ketika ada molekul sinyal
kontak antara reseptor dan G-protein
 GDP pada subunit α diganti oleh GTP
 terjadi disosiasi antara subunit α dan ßγ
 subunit α dan ßγ menjadi aktif  mengatur aktifitas target protein di
membran plasma
Lamanya ikatan subunit-subunit tsb pada target protein menentukan
kuat/lemahnya pengaruh molekul sinyal pada sel tsb.
 Kelompok protein G

• Gs :
– Subunit G mengaktivasi adenilil • Sununit Gβ
siklase dapat
• Gq : mengaktivasi
– Subunit G mengaktivasi PLCβ – PLCβ
• Gi : – Saluran ion K+
– Subunit G menginhibisi adenilil – Adenilil siklase
siklase – PI3 kinase
• G12/13 :
– Aktivasi subunit G menyebabkan
proliferasi sel
24
G protein-linked receptor

A. Ketika tidak ada stimulus,

reseptor dan G protein
inaktif dan terpisah
B. Ketika signal ekstraseluler
terikat dgn reseptor,
terjadi perubahan
konformasi pada reseptor;
G protein terikat reseptor
C. Perubahan pada α-subunit
menyebabkan GDP
digantikan oleh GTP,
selanjutnya menyebabkan
α-subunit terpisah dari βγ-
subunit
Target molekul dari G-protein

1. Kanal ion
Contoh: Asetilkolin  menyebabkan disosiasi α dan ßγ

aktif

Mengikat kanal

Kanal terbuka

2. Enzim yang terikat pada membran plasma

a. Adenil siklase
merubah ATP cAMP
 Aktivasi
reseptor
• Ligan terikat reseptor
• Konformasi reseptor
berubah
• Resptor terikat protein G
• GDP lepas
• GTP terikat protein G
• Konformasi subunit 
berubah
• Subunit β lepas
• Subunit  mengaktivasi
efektor
– Adenilil siklase
– Fosfolipase C-β
– cGMP fosfodiesterase 27
Figure 15-32 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Efektor: adenilil
siklase

28
Figure 15-36 (part 1 of 2) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Efektor:
fosfolipase C
29
Figure 15-39 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
cAMP
- molekul sinyal intraseluler yang berperan sebagai mediator sinyal
- molekul yang larut dalam air, membawa sinyal dari membran dalam
sitoplasma ke inti sel atau bagian lain di dalam sel
- cepat di sintesis dan di degradasi
sintesis degradasi
ATP cAMP AMP
Adenil siklase phophodiesterase
Mekanisme transduksi sinyal
yang diperantarai oleh cAMP
sebagai meditor sinyal

Protein kinase A inaktif

cAMP

Protein kinase A aktif

3 grup G protein:
PKA aktif:
•Mengaktifkan protein pengatur transkripsi gen, sehingga terjadi
transkripsi gen tertentu
•Memfosforilasi glykogen menjadi glukosa

cAMP akan memfosforilasi substrat tertentu, tergantung tipe selnya,

sehingga setiap sel mempunyai respon yang berbeda
Contoh:
Adrenalin, di jantung: peningkatan frekuensi & kontraksi otot jantung
di otot muskel: pemecahan glikogen
di jaringan lemak: pemecahan lemak
b. Fosfolipase C
akan merubah Inositolfosfolipid menjadi:
- Inositol trifosfat (IP3), berfungsi membuka kanal Ca 2+ pada
membran Retikulum Endoplasma (RE), sehingga terjadi peningkatan
konsentrasi ion Ca 2+ di sitoplasma.
- Diacylglycerin (DAG), akan megaktifasi protein kinase C (PKC)
untuk variasi respon
Mekanisme transduksi sinyal yang diperantarai oleh
Inositol Fosfolipid
Ca 2+
-mempunyai peran yang penting dan universal di dalam sel
- peningkatan konsentrasinya merupakan respon sel terhadap berbagai
molekul signal, antara lain:
* di sel telur: menginisiasi perkembangan embrio
* di sel otot: menginduksi kontraksi otot
* di sel saraf: menstimulasi sekresi neurotransmitter
 Reseptor yang mengikat enzim
-biasanya, molekul signal ekstraseluler yang diperantarainya berguna
untuk mendukung pertumbuhan dan pembelahan sel, diferensiasi sel
dan pertahan hidup  disebut sgb faktor pertumbuhan
Abnormalitas pada proses ”signaling” menggunakan reseptor tipe ini
gangguan pertumbuhan dan pembelahan sel  kanker
2 atau lebih untaian reseptor bergabung membentuk dimer
atau oligomer.
- Pada beberapa kasus, pengikatan ligan pada reseptornya
menginduksi oligomerisasi, pada kasus lain oligomerisasi
terjadi sebelum pengikatan ligan ligan menyebabkan
reorientasi untaian reseptor di dalam membran
Receptor tyrosine kinases
-Paling banyak jenisnya
-Protein sinyal ekstraseluler yg bekerja melalui
reseptor ini bervariasi, spt growth factor dan
hormon
 Reseptor intraseluler
-merupakan protein regulator yang mengaktifkan gen
- Contoh molekul sinyal: hormon steroid, hormon tiroid,
retinoids, vitamin D, dll
15.6 Interaksi antar jalur sinyal

43
 Jalur sinyal bisa menyatu, memisah atau pindah

44
Figure 15-66 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
 Protein sinyal sama diaktifkan
• Efek tergantung pada
– Jenis sel dan protein-protein yang ada di
da;amnya
– Isoform protein yang berbeda
• Gen beda
• Alternative splicing

45
Regulasi gula
darah
(1)
• Glukosa → glikolisis →
siklus Krebs → CO2 +
H2O + ATP
• [glukosa] darah
ditingkatkan bila
– [glukosa] darah
rendah (oleh hormon
glukagon dari
pankreas)
– Stress (oleh hormon
epinefrin dari kelenjar
adrenal)
46
GPCR RTK

Gs

47
 BEBERAPA KELAINAN AKIBAT ADANYA GANGGUAN
DALAM TRANSDUKSI SINYAL PADA SEL

• Akibat gangguan pada reseptor

Contoh:
1.“Androgen insensitivity syndrom” (AIS)
Akibat adanya mutasi pada gen reseptor androgen (RA) reseptor
androgen tidak berfungsi jaringan yang menjadi target hormon
androgen (testis) tidak berfungsi hipogonadism
2. Disgenesis ovarium
Akibat adanya mutasi pada reseptor FSH (Folicle Stimulating
Hormone)  reseptor FSH inaktif ovarium tidak berkembang baik
Kepustakaan:
Albert et.al.,2008. Molecular Biology of the Cell.
5th ed.
Mayorga et al., 2000. Ovarian response to Follicle-
Stimulating Hormone (FSH) stimulation
depends on the FSH receptor genotype. J clin
Endocrinol Metab 85:3365-3369.
Seshagiri PB. 2001. Molecular insight into the
cause of male infertility. J BioSci 26(suppl):
429-435