HIPERCOLESTEROLEMIA

Y DISLIPIDEMIA.
 Dislipidemia: aumento de los niveles plasmáticos de colesterol,
triglicéridos o ambos.

 Población de 35 a 68 años (18 %).

 Aterosclerosis (cardiopatía isquémica, EVC, vasculopatías

periféricas).
CLASIFICACIÓN.

 Primarias: determinadas genéticamente

 Secundarias: secundaria a otros procesos patológicos (alcoholismo,

obesidad, diabetes, hipotiroidismo, síndrome nefrótico), dieta rica en
colesterol y triglicéridos o a fármaco (tiacidas, B bloqueantes,
estrogénos, anticonceptivos).
 Clasificación diagnóstica de las dislipidemias

5.2.1. Hipercolesterolemia: CT mayor de 200 mg/dl, TG menor a 200 mg/dl y C-LDL igual o mayor
a 130 mg/dl.
5.2.1.1. Hipercolesterolemia leve: CT 200-239 mg/dl.
5.2.1.2. Hipercolesterolemia moderada: CT 240-300 mg/dl.
5.2.1.3. Hipercolesterolemia severa: CT mayor de 300 mg/dl.
5.2.2. Hipetrigliceridemia: TG mayor de 200 mg/dl, CT menor de 200 mg/dl y C-LDL menor de 130
mg/dl.
5.2.3. Dislipidemia mixta o combinada: CT mayor de 200 mg/dl, TG mayor de 200 mg/dl y C-LDL
igual o mayor a 130 mg/dl.
5.2.4. Hipoalfalipoproteinemia: C-HDL menor de 35 mg/dl
PREVENCIÓN PRIMARIA.

 Con uno o ningún factor de riesgo el objetivo es reducir los valores de

LDL-C por debajo de 160 mg/dl con tratamiento dietético.
 Mayores de 190 mg/dl tratamiento farmacológico.

 En presencia de 2 o más factores de riesgo reducir a menos de 130

mg/dl.
 Farmacológico con valores de LDL – C mayor de 160 mg/dl.

 Pacientes con episodio coronario, o isquémico o diabéticos, el objetivo

es alcanzar cifras de LDL menos de 100 mg/dl.
 Pacientes de muy alto riesgo (enfermedad
cardiovascular establecida, diabetes, HTA, fumadores,
sx metabólico, sx coronario agudo) el objetivo es
alcanzar cifras menores a 70 mg/dl.

 Hipertrigliceridemias:
 tratamiento con factores coronarios o cardiopatía.
 Valores mayores 1,000 mg/dl riesgo de pancreatitis
aguda.
Criterios para iniciar el tratamiento nutricional y sus
metas:
 Son candidatos para tratamiento farmacológico, los pacientes con formas severas de
hipercolesterolemia, múltiples factores de riesgo cardiovascular, falta de cumplimiento de
las metas del tratamiento no farmacológico y aquellos casos en los que el médico así lo
juzgue pertinente, tales como: pacientes diabéticos o con antecedentes familiares de
enfermedad prematura del corazón.

Se medirá el CT, C-HDL y TG al mes y a los tres meses

Con respuesta adecuada cada 4 meses.
 TRATAMIENTO.
 Dietético.

 Corrección de los factores de riesgo: Tabaquismo, sedentarismo, consumo de

alcohol, obesidad, estrés, hipertensión o diabetes.

Disminuyen los niveles plasmáticos de colesterol.

• HMG-CoA reductasa.
• Resinas, ezetimiba.

 Farmacológico
Disminuyen los niveles de triglicéridos. (Fibratos,
ac. Nicotínico).
 ESTATINAS.

 Análgos del ácido mevalónico.

 Inhiben de manera competitiva y reversible la HMG- CoA reductasa.

 Primer fármaco Lovastatina, aislada del hongo Aspergillus terreus.

 Pravastatina y simvastatina: Presentan anillo hexahidronaftaleno.

 Atorvastatina, rosuvastatina y fluvastatina: cadena lateral de ácido

heptanoico.
MECANISMO DE ACCIÓN.

 Inhiben la síntesis de colesterol y reducen los niveles

plasmáticos de LDL-C.
 Aumenta la captación en los hepatocitos de LDL y VLDL
con disminución de sus niveles plasmáticos.
 Inhiben la producción de VLDL
 Pocos efectos adversos suprarrenales y gonadales.
 Reducción dosis dependiente:
 Colesteerol 20 a 45 %
 LDL-C 25 a 65 %.
 Discreto aumento de los HDL (5 a 15%).

Maximo efecto al cabo de 2 semanas, potenciándose con ezetimiba o

resinas de intercambio ionico, que también ctivan la HMG-CoA reductasa, o
con ácido nicotínico.
 ACCIONES PLEIOTRÓPICAS.
 REVERSIÓN DE LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL.

 En la hipercolesterolemia disminuyen las acciones vasodilatadoras,

antiagregante y antimitogénica del oxido nítrico.

 Aumenta la liberación de oxico nítrico

 Disminuye la formación de radical superoxido.

 EFECTOS ANTIOXIDANTES.

 Estatinas y metabolitos de atorvastatina y fluvastatina tienen potente acción

antioxidante, ya que previene la difusión de radicales libres.
 EFECTOS SOBRE LOS COMPONENTES DE LA PLACA DE ATEROMA.
 Disminuyen la expresión de moléculas de adhesión, oxidación de LDL, la
activación de los macrófagos de la placa y liberación de metaloproteasas
que degradan la cubierta fibrosa de la placa de ateroma, a la vez que
aumentan el contenido de colágeno.

 EFECTOS SOBRE EL PROCESO INFLAMATORIO.

 Reducen la infiltración de citosinas pro inflamatorias y los niveles
plasmáticos de diversos marcadores inflamatorios.
 EFECTOS SOBRE LA PROLIFERACIÓN, MIGRACIÓN Y APOPTOSIS DE LAS
CELULAS MUSCULARES LISAS.
 Inhiben la migración, proliferación y aumentan la apoptosis, lo que retrasa la
hipertrofia y la hiperplasia vascular y la proliferación de la intima.

 ACCIONES ANTITROMBÓTICAS.
 Inhbiben la agregación plaquetaria y disminuye la producción de tromboxano A2,
niveles de fibrinógeno y aumenta la fibrinólisis.

 ACCIONES PROTECTORAS CARDIOVASCULARES.

 Disminuyen la HTA al bloquear el sistema R-A-A al reducir los niveles de la ECA y la
densidad de receptores AT1.
FARMACOCINÉTICA
 V.O.
 Biodisponibilidad ser reduce 35 %
 C.P.M. 1 a 3 horas.
 Profarmacos: Lovastatina y simvastatina se hidrolizan en hígado a B-
hidroxiácidos.
 Alimentos:
 Aumentan: lovastatina (50%).
 Disminuyen: atorvastatina, fluvastatina y pravastatina.
 No afectan: simvastatina.
 Se administran en dosis única, diariamente y habitualmente con la
cena.

 Antiacidos con aluminio y magnesio disminuyen la absorción de

atorvastatina en un 35 %.

 Atreviesan la barrera hematoencefálica y placentaria.

 Atorvastatina y fluvastatina se biotransforman a metabolitos activos.

 Atorvastatina semivida de 14 horas y de metabolitos de 20 a
30 horas.

 En pacientes con insuficiencia renal la eliminación de

lovastatina y simvastatina.
REACCIONES ADVERSAS.

 Hipolipemiantes mejor tolerados.

 Gastrointestinales
 Neurológicos.
 Neuropatias periféricas.
 Fluvastatina y pravastatina son las que peor atreviesan la BHC.
 Aumento de transaminasas: suspender tratamiento.
 Reacción mas grave: miopatía (mialgia, debilidad muscular y
fatiga muscular).
 Se recomienda determinar los niveles de ALT y CK 1 a 2
meses del inicio de tratamiento y posterior a los 2 a 4
meses, si son normales se repetirán a los 6 a 12 meses.

 Aumento de dosis u otro hipolipemiante: 8 semanas.

 Cuando se asocien varios hipolipemiantes las estatinas no

deben superar el 25 % de la dosis máxima.
INTERACCIONES Y
CONTRAINDICACIONES
 Fármacos que se metabolizan por CYP3A4 o la inhiben:

 Reducen el metabolismo de Lovastatina, sinvastatina y atorvastatina por lo

que aumentan las concentraciones plasmáticas y el riesgo de
hepatotoxicidad.

 Inductores de CYP3A4:

 Disminuyen los niveles de estas.

 CYP2C9:

 Fluvastatina aumenta los niveles de los que se biostransforman a

través de ella.

 Pravastatina:
 No se biostransforma a través de CYP3A4
 Las resinas de intercambio iónico reducen la
biosdisponibilidad de las estatinas: administrar una
hora antes o 4 horas después.

 Acido nicotínico puede aumentar la hepatotoxicidad de

estatinas.
 INDICACIONES.

 Fármacos de elección para LDL elevado.

 FIBRATOS

 Derivados del ácido clorfenoxibutírico.

 Primer fármaco: clofibrato (desplazado por el gemfibrocilo).

 Derivados del ácido fíbrico: fenofibrato, alufibrato, binifibrato,

bezafibrato, ciclofibrato y etiofibrato.
 MECANISMO DE ACCIÓN.

 Agonistas selectivos e los receptores nucleares activados por

proliferadores de peroxisomas. (PPAR alfa)

 Aumenta la actividad de las enzimas involucradas en la B-oxidación

mitocondrial de los ácidos grasos en el hígado y en el musculo
esquelético disminuyendo la síntesis de triglicéridos y la secreción
hepática de VLDL.

 Incrementa la degradación de VLDL.

AUMENTAN EL CATABOLISMO DE LOS TRIGLICÉRIDOS Y DISMINUYEN
DE ESTOS EN LOS QUILOMICRONES Y EN LAS VLDL.

AUMENTAN LOS NIVELES DE HDL.

ACCIONES ANTITROMBOLITICAS.

EJERCEN ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS (PCR E IL-6).

CLOFIBRATO: AUMENTA LAEXCRECIÓN BILIAR (LITIASIS BILIAR),

ACCIONES FIBRINOLÍTICAS Y DISMINUYE LA ADHESIÓN PLAQUETARIA.

FENOFIBRATO: ACCINES URICOSURICAS.

 Ácidos FARMACOCINETICA.
fibricos
activos.

HIDROLISL Comidas
S
30 min antes de
cena y desayuno

Atraviesan BHC y placentaria.

No adminsitrar en Insf. Hepática o renal.
 REACCIONES ADVERSAS.

 Digestivas: nauseas, vomito, diarrea, flatulencias y colelitiasis.

 Cutaneas: prurito, exantema, urticaria, alopecia.
 Hematológicas: anemia, leucopenia, aumento de transaminasas,
aumento de CK.
 Neurológicas: cefaleas, inestabilidad, visión borrosa.
 Hipoalbuminemia: aumenta la fracción libre del fármaco.
 Desplazan a otros fármacos de su unión a albúmina (reducir la dosis)
 Anticoagulantes orales: disminuir la dosis al 50 %.
 Digestivas: nauseas, vomito, diarrea, flatulencias y colelitiasis.
 Cutaneas: prurito, exantema, urticaria, alopecia.
 Hematológicas: anemia, leucopenia, aumento de transaminasas,
aumento de CK y verificar tiempos de coagulación.
 Neurológicas: cefaleas, inestabilidad, visión borrosa.
 Aumento de riesgo de aparición de miopatías al combinarse con
estatinas.
 INDICACIONES.

 Disbetalipoproteinemia familiar tipo III, reducen los episodios de

angina de pecho.
 Gemfibracilo: de elección en pacientes con hiperquilomicronemia,
hipertrigliceridemia primaria aislada (tipo IV y V) o asociada a
diabetes tipo 2 y síndrome nefrótico, que cursan alto riesgo de
pancreatitis.
 ACIDO NICOTINICO.

 Biotransforma en nicotinamida y en dosis superiores a las

necesidades nutricionales tiene efectos hipolipemiantes.
 Se una a receptor de proteínas G (HM74A) con lo que disminuye los
niveles de AMPc, la lipolisis de triglicéridos, liberación de ácidos
grasos y su captación por el hígado.
 Disminuye los niveles de LDL y VLDL
 Reducción casi inmediata de triglicéridos mientras LDL de 3 a 6
semanas.
 Se absorbe de forma completa por VO.
 Se conjuga en hígado con glicina = ácido nicoturico (actividad ) que
se elimina por orina.
 Semivida de 60 minutos, por lo que se administra 2 a 3 veces al día.
 REACCIONES ADVERSAS.

 Mal tolerado: vasodilatación arteriolar, enrojecimiento y prurito de la

cara y parte superior del tronco, con tolerancia a las dos semanas.
 No con alcohol o bebidas calientes.
 Dosis bajas
 Aumenta la incidencia de miopatías la combinarse (estatians 25 %
dosis).
 EZETIMIBA

 Inhibe la absorción intestinal del colesterol exogéno o endogéno sin

afectar la absorción de las vitaminas liposolubles.
 Reduce los niveles plasmáticos de LDL Y AUMENTA la expresión de la
HMG-CoA.
 La asociación con estatinas disminuye el riesgo de miopatías y
hepatopatías.
 Aumenta ligeramente HDL y disminuye ligeramente triglicéridos.
 FARMACOCINÉTICA.
 Aboserbe rápidamente por VO.
 Actúa sobre la proteína NPC1L1 en el borde del cepillo del enterocito
del yeyuno.
 Se conjuga con el acido glucorónico (metabolito activo) que sufre
recircualción enterohepática.
 se acumula en el enterocito (semivida de 22 horas)
 90 % de unión a proteínas
 No modifica citocromo.
 Excreción fecal.
 REACCIONES ADVERSAS.

 Diarreas, dolor abdominal

 Aumento de transaminasas en pacientes con estatinas
 Gemfibracilo y cefalosporinas aumentan los niveles de ezetimiba.
 Puede administrarse antes o después de los alimentos.