METABOLISME

Oleh: Reny Rosalina M.Si

Metabolisme
Istilah yang digunakan untuk mendeskripsikan proses :
1. Perubahan senyawa kimia di dalam tubuh
2. Jalur yang dilalui oleh masing-masing molekul
3. Hubungan dan mekanisme yang mengatur jalannya metabolism pada jalur
tersebut

Mengapa belajar metabolism?

Pengetahuan akan metabolism normal penting untuk memahami abnormalitas
yang mendasari terjadinya suatu penyakit. Metabolisme yang abnormal dapat
disebabkan oleh defisiensi nutrisi, defisiensi enzim, sekresi hormone yang
abnormal, efek dari obat dan racun.
What will we discuss in this class?

Protein

Karbohidrat

Metabolism

Lipid
Metabolic Pathways

Pemecahan
Protein menjadi asam amino, Pati menjadi glukosa,
lemak menjadi asam lemak dan glycerol, respirasi
untuk menghasilkan ATP (aerob and anaerob)

Phosphate
high-energy

Pembentukan
Asam Amino to Protein, Glukosa
menjadi pati, asam lemak dan
glycerol menjadi lipid,
photosynthesis
Bioenergetic: The Role of energy

• Pengetahuan tentang perubahan energi yang menyertai reaksi biomolekul yang terjadi pada organisme.

Energy Mengacu pada hukum termodinamik

• Energi tidak bisa diciptakan atau dimusnahkan dalam sistem terisolasi, sehingga energi total dalam sistem dan
lingkungan adalah konstan
• Energi dapat dipindah/diubah dari satu benutk ke bentuk lain atau dari satu bagian sistem ke bagian sistem lain
atau lingkungan.
• Entropi total dari suatu sistem meningkat jika proses terjadi secara spontan.

Energi dalam thermodynamik dituliskan sebagai energi bebas Gibbs (G)

• G (-) : Reaksi berlangsung spontan dengan melepas energi  exergonic (katabolisme)
• G (+) : Reaksi berlangsung hanya jika ada energi bebas (membutuhkan energi)  endergonic (anabolisme)
Free Energy in organism is High-Energy phosphate

ATP adalah nukleotida yang terdiri dari nukleosida adenosin (adenine terikat pada ribose) dan 3 gugus fosfat

Phosporic acid ester bond

Adenin

γ β α

N-Glycosidic bond
Phosporic acid anhydride bond

Ribosa

Phosphate residue Adenosine

High-Energy phosphate

hydrolysis of ATP in the cell releases a large amount of free energy.

The primary phosphate group on the ATP molecule that is hydrolyzed when energy
is needed to drive anabolic reactions is the γ-phosphate group. Located the farthest
from the ribose sugar, it has a higher energy of hydrolysis than either the α- or β-
phosphate

Thus, ATP contains two high-energy phosphate groups

ADP contains one, whereas the phosphate
in AMP (adenosine monophosphate) is of the low-energy type

Three major sources of ~ taking part in energy conservation or energy capture

Glycolysis
Oxidative phosphorylation
The citric acid cycle
Carbohydrate metabolism

Karbohidrat diserap dari saluran pencernaan

dalam bentuk monosakarida terutama sebagai
glukosa, fruktosa dan galaktosa.

Overview of carbohydrate metabolism showing

the major pathways and end products
 Glikolisis

Catabolism of glucose to pyruvate

Occurs in : cytosol
Can occurs both aerob and anaerob
Aerob : Glucose Pyruvate
Anaerob : Glucose Lactat
Glycolysis pathway

Glycolisis generates:
2 ATP/ glucose : total 4 ATP
1 NADH/ glucose : total 2 NADH
ATP for initial use : 2 ATP
Total ATP in glycolysis : 4 – 2 = 2 ATP
Glycolysis pathway
Citric Acid cycle

1. The Oxidation of Pyruvate to form Acetyl CoA for Entry Into the Krebs Cycle
Reaction to take pyruvate became acetyl CoA for entry the Krebs Cycle

Reaction:
This reaction generates:
2 acetyl CoA
2 NADH
2 CO2
2.Citric
2. Citric acid
acid Cycle
Cycle

 Oksidasi asetil-KoA,
 Reeaksi antara gugua asetil pada asetil KoA
dengan empat karbon gugus dikarboksilat dari
oksaloasetat membentuk enam karbon
trikarboksilat, dan asam sitrat dalam reaksinya.

 Tempat terjadi : Matriks mitochondria

 Aerob

Citric acid cycle generates :

6 NADH (3 per Acetyl CoA that enters)
2 FADH2 (1 per Acetyl CoA that enters)
2 ATP (1 per Acetyl CoA that enters)
4 CO2 (2 per Acetyl CoA that enters)
Electron Transfer Phosporylation

•Tujuan proses : untuk memecah NADH dan FADH2, memompa H+ keluar mitokondria
•Tempat terjadinya: mitochondria
•Fosforilasi transport electron menghasilkan 32 ATP
•FADH2 dan NADH dirubah menjadi ATP melalui enzim ATP sintase.
Net Engergy Production from Aerobic Respiration

NADH FADH2 ATP

Glycolysis 2 NADH 2 ATP

Pyruvate to acetyl 2 NADH

CoA
Citric acid cycle 6 NADH 2 FADH2 2 ATP
Electron transport NADH yang dihasilkan pada tahap glikolisis
bernilai 2 ATP (2 x 2 = 4)
NADH produced in the conversion of pyruvate to
acetyl COA and Krebs Cycle is worth 3 ATP
(8 x 3 = 24)

FADH2 is worth 2 ATP (2 x 2 = 4)

Total 36 ATP
Anaerob Glucose Catabolism

•Alcohol Fermentation - occurs in yeasts and in many bacteria

• The product of fermentation, alcohol
•Lactic Acid Fermentation - occurs in humans and other mammals
• The product of Lactic Acid fermentation, lactic acid
 Anabolisme karbohidrat

1. Glikogenesis
Jalur pengubahan glukosa menjadi
glikogen
Tempat terjadi : Hati dan sel-sel otot

Mekanisme pembentukan cabang

pada rantai glikogen

Start here
 Gangguan kesehatan akibat metabolisme

1. Glucosuria (Kencing manis)

Ketika konsentrasi glukosa dalam darah meningkat, glukosa yang disaring oleh glomerulus pada ginjal
menjadi lebih banyak dan melebihi batas normal penyerapan glukosa, sehingga filtrat dari glomerulus (urin)
kemungkinan akan mengandung glukosa yang tidak

2. Hypoglikemia
Menurunnya kadar gula darah karena meningkatnya insulin, sehingga glukosa dirubah menjadi glikogen
di dalam hati.

3. Intoleransi Laktosa
Suatu keadaan dimana tubuh tidak dapat memetabolisme laktosa.
Disebabkan karena defisiensi enzim lactase sehingga laktosa tidak dapat dipecah menjadi glukosa dan
galaktosa, laktosa akan diuraikan oleh bakteri-bakteri yang terdapat dalam saluran pencernaan
menghasilkan zat asam dan gas.hal ini menyebabkan perut terasa perih kembung dan diare.
4. Diabetes melitus
Tipe 1 (Insulin-Dependent Diabetes Mellitus: IDDM):
Disebabkan karena menurunnya sekresi insulin karena rusaknya sel b-pankreas

Tipe 2 (noninsulin-dependent diabetes

Mellitus: IDDM):
Disebabkan karena melemahnya sensitifitas jaringan terhadap insulin. Resistensi terhadap
insulin berhubungan dengan obesitas, atherosclerosis dan penyakit jantung coroner.
Melemahnya sensitifitas terhadap insulin juga dapat terjadi karena kerusaakan hati, atau pada
kondisi yang menyebabkan hiperaktifitas kelenjar pituitary dan adrenal karena hormone yang
disekresi dari kelenjar ini bekerja secaara antagonis terhapa insulin
 METABOLISME LIPID
KATABOLISME : OKSIDASI ASAM LEMAK

Oksidasi FA dikatalisis oleh enzim,

Dioksidasi/dipecah menggunakan NAD+ dan FAD+ sebagai
Asam Lemak Asetil KoA koenzim, menghasilkan ATP
disintesis Berlangsung dengan kondisi Aerob

Oksidasi asam lemak terjadi di mitokondria

Asam lemak diangkut dalam darah sebagai asam lemak bebas (FFA)
FFA : asam lemak yang berada dalam keadaan tdk terseterifikasi.
Dalam plasma : FFA rantai panjang berikatan dengan albumin
Dalam sel : berikatan dengan protein pengikat asam lemak
 METABOLISME LIPID
KATABOLISME : OKSIDASI ASAM LEMAK
1
STEP 1
 Asam lemak harus diaktivasi sebelum dikatabolisme
1. Aktivasi memerlukan ATP dan koenzim A, AA yang
teraktifasi dl bentuk asil-KoA
2. Asil KoA rantai panjang tidak dapat masuk ke
membran mitokondria, asil KoA diubah menjadi
asilkarnitin oleh carnitine palmitoil transferase I dan
bisa melewati mitokondria
2
3. Asilkarnitin beraksi dengan KoA dikatalisis oleh
palmitoil transferase II, dan membentuk kembali asil
KoA untuk masuk ke reaksi B-oksidasi

3
 METABOLISME LIPID
KATABOLISME : OKSIDASI ASAM LEMAK

STEP 2
β-OXIDATION
Terjadi pemutusan tiap dua karbon dari molekul asil KoA
yang dimulai dari ujung karboksil.
Rantai diputus antara atom karbon α dan β.Unit dua
karbon yang terbentuk adalah asetil KoA.
Example: palmitoil-KoA (C- 16) membentuk 8 molekul
Asetil-KoA, lalu masuk ke siklus krebs.

Asam lemak dengan atom karbon ganjil dioksidasi

dengan menghasilkan molekul asetil KoA dan tersisa
satu residu tiga karbon (propionil-KoA).
Propionil KoA diubah menjadi suksinil KoA dan masuk
di siklus krebs
STEP 3
NADH dan FADH yang terbentuk pada tahap β-
oksidasi diubah menjadi ATP, begitu juga dengan
asetil KoA.
STEP 3
Konversi ke ATP
Protein Metabolism Proteins are polyamides, and their monomeric units are
composed of about 20 different a-amino acids
Protein In human body as :
Enzyme
Hormon
Muscle
Skin
Hair
Hemoglobin

Amino acid structure

:
Amino Acid Classification

Essential: Dapat disintesis oleh tubuh

Non essential : diperoleh dari makanan
1. Reaksi pelepasan gugus asam amino
 Ada 2 tahap pelepasan gugus amin dari asam amino, yaitu:
 Transaminasi
Enzim aminotransferase memindahkan amin kepada α-ketoglutarat menghasilkan
glutamat atau kepada oksaloasetat menghasilkan aspartat
 Deaminasi oksidatif
Pelepasan amin dari glutamat menghasilkan ion amonium
2. Perubahan kerangka karbon

Rangka hidrokarbon yang tersisa setelah transaminase, diuraikan menjadi zat antara amfibolik

membentuk piruvat
membentuk asetil
KoA