Empecemos con las definiciones …

PACIENTE

ATB Farmacodinamia BACTERIA

 Definiciones
Símbolo Unidades Definición
MIC – CIM mg/ml ó mg/L Concentración más baja del antimicrobiano que inhibe crecimiento bacteriano

t1/2 h • Tiempo que transcurre para que concentración del fármaco disminuya a la mitad
• t1/2 = 0,693 x Vd / CL
Vd L • Volumen en el cual necesitaría estar, uniformemente distribuida, la cantidad administrada del fármaco para
que en todos los compartimentos haya una concentración igual a la que hay en el plasma. NO es un
volumen real
• Vd (L) = cantidad de fármaco en el organismo (mg) / concentración plasmática de fármaco (mg/L)
Cmax mg/L Concentración plasmática máxima del fármaco durante un intervalo de dosificación (pico)

Cmin mg/L Concentración plasmática mínima del fármaco durante un intervalo de dosificación (valle)

Css mg/L Concentración plasmática en estado estable, equilibrio alcanzado cuando velocidad de ingreso del fármaco es
igual a velocidad de salida. Se alcanza aproximadamente 4 – 5 t1/2
AUC24h mg X h/L • Cantidad total de fármaco que alcanza circulación sistémica → exposición de micro-organismo al fármaco
• Medida más importante de biodisponibilidad
• AUC = dosis / CL
CL L/h • Volumen de sangre que se depura de fármaco por unidad de tiempo → Eficiencia de eliminación
• Velocidad eliminación (mg/h) = CL (L/h) x Cp (mg/L)
 Definiciones

Cmax

T1/2

AUC
MIC

T > MIC
Cada familia de antimicrobianos tiene una
cinética bactericida específica
ATB

Tiempo Concentración
dependiente dependiente
 ¿Qué pasa con el tamaño de la partícula
inhalada?
• Diámetro aerodinámico medio de las partículas de aerosol = tamaño
medio de partículas generadas por una combinación de fármacos-
nebulizador.

• Las partículas que son:

• < 1 µ = probable que se eliminen durante exhalación
• > 5 µ = se depositan en orofaringe y se degluten
• 1 – 5 µ = es óptimo

Arch Bronconeumol 2011; 47(Supl 6): 24 – 29

• Mediana del diámetro aerodinámico de la masa de partículas (MMAD) del
aerosol = 50% de la masa del aerosol está por debajo de ese valor y 50%
por encima.

• Partículas:
• > 100 μm = no pueden entrar en aparato respiratorio
• 8 – 100 μm = atrapadas en fosas nasales y vías altas hasta laringe (por gran tamaño
tienen suficiente inercia, se impactan en vía aérea cuando flujo de aire cambia de
dirección)
• 5 – 8 μm = depósito por sedimentación en vías aéreas centrales
• 2 – 5 μm = depósito por sedimentación en bronquiolos respiratorios y alvéolos
• 1 – 2 μm = mayor posibilidad para depósito alveolar, habitualmente por gravedad
• 0,25 – 1 μm = depósito es prácticamente nulo
• Tamaño ideal de la partícula debe ser < 5 μm (2 – 5 μm).
Rev Esp Quimioter 2015; 28 (Suppl. 1): 19 – 24
• Otros factores:
• VC = directamente proporcional a
depósito
• FR = inversamente proporcional a Fr
depósito
• > VC inhalado = > depósito periférico
del aerosol.
• Patrón ventilatorio ideal = ↓ FR + ↑
VC + apnea al final de inspiración
(permite mayor sedimentación
gravitacional en vías aéreas más
periféricas). VC
• Diámetro de vía aérea = A mayor
estrechez de vías aéreas (niños, Diámetro
patología obstructiva bronquial), de vía
menor deposición distal de aerosol
aérea

Rev Esp Quimioter 2015; 28 (Suppl. 1): 19 – 24

Tipos de nebulizadores, características y
ventajas e inconvenientes

Rev Esp Quimioter 2015; 28 (Suppl. 1): 19 – 24

• Concentration of hydrophilic antibacterials (β-lactams and
aminoglycosides) in extracellular pulmonary fluids reflects serum
concentrations fairly faithfully.

• Liposoluble antibacterials that are taken up by cells (fluoroquinolones,

tetracyclines and macrolides) reach much higher concentrations in tissues
than in blood.

• The principal criticism of the clinical significance of measurement of

antibacterial penetration into the bronchial mucosa is that it does not
allow us to differentiate between intracellular and extracellular
components.

Am J Respir Med 2002; 1 (4): 261-272

• ELF and alveolar macrophages have been advocated as important sites of
infection for common extracellular and intracellular pathogens,
respectively.

• The movement of antibacterials across the alveolar-capillary membrane is

extremely difficult because the pulmonary capillary endothelium is non-
fenestrated and the alveolar membranes are relatively impermeable
because of the presence of many tight junctions (zonulae occludentes).

• As a consequence, sometimes antibacterials penetrate less into ELF than

into bronchial mucosa.

Am J Respir Med 2002; 1 (4): 261-272