Anda di halaman 1dari 12

Obat Hipnotik : Mekanisme dan Efek Farmakologis

PENYUSUN :
Wukhrifah Dewi Hanapi, S.Ked
K1A1 13 068

PEMBIMBING
dr. Junuda RAF, M.Kes., Sp.KJ

RUMAH SAKIT JIWA DR. SOEPARTO HARDJOHUSODO


BAGIAN ILMU KESEHATAN JIWA
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS HALU OLEO
KENDARI
2018
Abstrak

Saat ini kebanyakan hipnotik yang tersedia dapat menginduksi tidur dengan reaksi di berbagai
bagian kompleks reseptor GABAA-benzodiazepine. Hal tersebut merupakan salah satu reseptor
yang sama pada ligand-gated, yang terdiri dari beberapa subunit glikoprotein, yang masing-
masing terdapat di beberapa isoform. Studi mikroinjeksi menunjukkan bahwa reaksi
neuroanatomik major hipnotik dari berbagai kelas farmakologis termasuk preoptik dan area lain
dari hipotalamus. Di antara yang terakhir adalah area yang berpusat di sekitar fungsi
neurotransmitter lain tetapi yang menerima masukan GABAergic yang signifikan. Hubungan
antara area preoptic, otak bagian depan dan batang otak, serta sifat integratif dari hipotalamus
anterior, membantu menjelaskan mekanisme tidur dan obat-obatan yang dapat mempengaruhi
reaksi tidur dengan berbagai sistem fisiologis. Beberapa obat hipnotik dengan mekanisme reaksi
baru, saat ini sedang dalam pengembangan dan kemungkinan akan tersedia secara klinis dalam
beberapa tahun mendatang..
PENDAHULUAN
Saat ini, obat penenang/hipnotik yang digunakan secara klinis di Amerika Serikat meliputi
lima benzodiazepin (senyawa mirip Valium) yang tersedia dalam bentuk proprietary dan
generik, tiga agonis nonbenzodiazepine gamma-aminobutyric acid (GABA) (zolpidem,
zaleplon, dan eszopiclone), dan agonis reseptor melatonin (ramelteon) tersedia sebagai agen
resep

Persentase dari Level 1 penderita insomnia dalam mengonsumsi obat hipnotik nonprescription
adalah 5,5% dan 11,2%, nilai yang sebanding untuk insomnia level 2 adalah masing-masing
11,6% dan 21,4%.
MEKANISME OBAT
GABAA Agonis: Benzodiazepin dan Nonbenzodiazepin Baru
Ketika benzodiazepin pertama kali menjadi terkenal yaitu pada tahun 1960-an,
sebagian besar teori tentang hal tersebut bertindak diwariskan dari studi sebelumnya mengenai
etanol dan barbiturat, dan melibatkan perubahan yang mungkin dalam integritas fosfolipid
membran dan metabolisme energi.

Kompleks reseptor adalah bagian dari sekelompok kompleks saluran ion ligan-gated yang juga
termasuk glisin, serotonin-3, asetilkolin nicotinic neuronal, dan reseptor lainnya. Secara
fungsional terdiri dari tiga bagian, situs pengenalan benzodiazepin, situs pengenalan GABAA, dan
ionofor klorida.
EFEK KLINIK
Terdapat satu pendekatan yang menjelaskan bahwa kemungkinan, di antara reaksi tersebut,
hipnotik mengubah persepsi tentang tidur dan terjaga. Gagasan ini muncul dari pengamatan
klasik oleh Rechtschaffen bahwa tidur yang buruk, ketika secara eksperimen terbangun di awal
tahap 2 tidur, melaporkan bahwa mereka sudah bangun, sementara orang yang baik cenderung
melaporkan bahwa mereka telah tertidur.

Gangguan ini sulit untuk masuk ke dalam bagian klasifikasi lain. Gangguan tidur lingkungan
adalah gangguan tidur yang disebabkan oleh faktor lingkungan yang mengganggu tidur dan
mengarah ke keluhan baik insomnia atau kantuk berlebihan. Satu interpretasi data ini adalah
bahwa hipnotik seperti triazolam dan zolpidem dapat memperbaiki kesalahan persepsi tidur
pada beberapa penderita insomnia, sehingga pengalaman mereka tentang apakah mereka
bangun atau tidur menjadi lebih seperti tidur yang nyenyak.
Gambar 42-2 Sebuah hipnotik dengan waktu paruh eliminasi yang relatif
lama (misalnya, lebih dari 24 jam) akan terakumulasi selama penggunaan
malam hari, berbeda dengan agen dengan waktu paruh eliminasi yang relatif
singkat (misalnya, 6 jam). (Dari Nicholson AN: Hipnotik: farmakologi klinis
dan terapeutik. Dalam: Kryger MH, Roth T, WC Demement, editor .Prinsip
dan praktek obat tidur, 2nd ed. Philadelphia: Saunders; 1989. hlm 355-363)
" Obat Z"

Zolpidem adalah yang pertama dari "obat Z" (zolpidem,


zaleplon, zopiclone, eszopiclone), nonbenzodiazepin
yang mengikat berbagai subtipe reseptor GABAA.
Secara umum, efek klinisnya mirip dengan
benzodiazepin, meskipun berdasarkan penelitian pada
hewan, telah dikemukakan bahwa mereka memiliki
pemisahan yang lebih luas dalam dosis yang
menghasilkan efek hipnotik dan non-hipnotik.
Zolpidem
Zolpidem, merupakan senyawa imidazopiridin
dengan selektivitas relatif untuk reseptor Tipe-I
GABAA-benzodiazepin, cepat diserap, karena
keberhasialn pada metabolism pertama, ia
memiliki bioavailabilitas 67% setelah pemberian
oral dengan dosis hingga 20 mg. Puncak
konsentrasi mercapai setelah 1,6 jam.
Zopiclone and Eszopiclone

Zopiclone, terdapat di pasaran Eropa dan Asia namun


tidak terdapat di Amerika Serikat, adalah
cyclopyrrolone yang bekerja di kompleks reseptor
GABAA-benzodiazepine, tetapi mungkin pada domain
pengikatan yang berbeda atau dengan menghasilkan
perubahan konformasi yang berbeda dari
benzodiazepin.
Zaleplon

Sebuah pyrazolopyrimidine yang mengikat secara selektif dengan


reseptor benzodiazepine-1, zaleplon dengan cepat diserap
setelah pemberian melalui oral, dengan konsentrasi puncak
tercapai dalam 1 jam, dan memiliki waktu paruh eliminasi sekitar
1 jam. Pengikatan protein sekitar 60%. Ia cepat dimetabolisme
menjadi bentuk tidak aktif, dengan sekitar 71% dari senyawa
berlabel ditemukan dalam urin dan 17% dalam tinja.
TERIMAKASIH