Bioquímica geral

o Metabolismo de Lipídeos

Hemerson Rosa
hemerdarosa@gmail.com
Como os ursos conseguem ficar longos períodos
hibernando?
 Metabolismo de Lipídeos

Catabolismo
Fontes lipídicas

Estoque – Dieta Síntese e

Tecido adiposo exportação p
outros tecidos
As gorduras e óleos usados quase universalmente como armazenamento de energia nos
seres vivos são derivados de ácidos graxos
 Digestão, mobilização e transporte de gorduras

o Principal gordura obtida na dieta e armazenada nos adipócitos –

Triacilglicerol ou Triglicerídeo
 1.Digestão das gorduras da dieta

• Após a dieta, nos vertebrados,

para serem absorvidos através da
parede intestinal, os Lipídeos
(Triacilgliceróis) precisam ser
convertidos em partículas
microscópicas dispersas.

• Essa solubilização é feita pelos sais

biliares (ácido taurocólico),
sintetizados a partir do colesterol
(no fígado) e armazenado na
vesícula biliar.
 1.Digestão das gorduras da dieta

Para evitar a agregação na corrente sanguínea e sist. Linfático é

necessário que os triglicerídeos sejam envolvidos por uma
camada delgada de proteína, fosfolipídio e colesterol não-
esterificado

Esta camada estabiliza a partícula e aumenta sua solubilidade

quilomicras ou quilomícron.
80% do quilomícron é formado por
triacilgricerol
 1.Digestão das gorduras da dieta
1 – Sais biliares emulsificam as gorduras da dieta no instestino delgado;

2 – Lipases intestinais degradam os triglicerídeos em mono, diglicerídeos;

3 – Após absorvidos são convertidos novamente em Triglicerídeos;

4 – São agrupados com colesterol e apolipoproteínas em estruturas

chamadas Quilomícrons;

5 - Pela corrente sanguínea os quilomícrons chegam aos tecidos onde a

enzima Lipase lipoproteica (ativada pela apoC-II) quebra os triglicerídeos
em ac. Graxos;

6 – Os ac. Graxos entram nas células e são oxidados para obtenção de

energia ou estocados em armazenamento.
 2.Mobilização das gorduras armazenadas

o Em baixas concentrações de glicose, e

consequente demanda energética (ex.: Membrana

jejum) os Triglicerídeos estocados são Reservatório de

mobilizados. gordura

o Eles respondem a elevadas Núcleo

concentrações dos hormônios Glucagon
e Adrenalina.
 2.Mobilização das gorduras armazenadas
1- O hormônio se liga ao ?
receptor na membrana do
adipócito e ativa a Adenil-
ciclase via proteína-G.

2- Adenil-ciclase libera
cAMP, o qual ativa a
Proteina Kinase (PKA).

3- a PKA ativa a lipase HSL

sensível a hormônio (HSL)
fosforila e ativa a enzima
triacilglicerol lipase que irá
quebrar os triglicerídeos
armazenados.
 2.Mobilização das gorduras armazenadas

o Ação da Triacilglicerol lipase sobre os triglicerídeos armazenados

 2. Mobilização das gorduras
armazenadas

o Os ac. Graxos liberados passam

para o sangue e se ligam a uma
proteína chamada Albumina sérica Albumina
(de outra maneira os ac. Graxos
seriam insolúveis)

o Assim são transportados aos

tecidos cardíaco, musculo
esquelético e córtex renal.
2. Mobilização das gorduras
armazenadas

o O glicerol liberado pela ação da

lipase é captado principalmente
pelo fígado onde é fosforilado pela
Glicerol-cinase.

o O Glicerol-3-fosfato resultante é
oxidado a di-hidroxiacetona
fosfato.

o A di-hidroxiacetona fosfato é
convertida em gliceraldeído 3-
fosfato e pode então entrar na
Glicólise ou Gliconeogênese.
 2.Mobilização das gorduras armazenadas

o Destino do Glicerol liberado durante a mobilização dos triglicerídeos

armazenados
 3.Ativação e transporte dos Ácidos graxos

o Após sua entrada nas células os ácidos

graxos provenientes da quebra dos
triglicerídeos possuem dois destines
possíveis:

(1) oxidação para liberação de energia por

enzimas mitocondriais;

(2) conversão em triglicerídeos ou lipídeos

de membrana por enzimas no citosol
 3.Ativação e transporte dos Ácidos graxos

o As enzimas que oxidam o ácido graxo em combustível estão

dentro da mitocôndria.

o Assim, é necessário a ligação de uma Coenzima-A (CoA) a um

ácido graxo formando um ACIL-CoA-Graxo no citosol pela ação
da enzima Acil-CoA Sintetase

o Gasto de 2 ATP´s
 3.Ativação e transporte dos Ácidos graxos
o Após ativado o transporte de Acil-CoA-Graxo (+14C) para dentro da mitocôndria (matriz
mitocondrial), onde ocorre a -oxidação, é realizado pela carnitina e este processo de
transporte chama-se lançadeira de carnitina
 3.Ativação e transporte dos Ácidos graxos

1. Acil-CoA-Graxo se liga a Carnitina

(ação feita pela Carnitina
aciltransferase I)

2. Carnitina com o Ac. Graxo entra na

mitocôndria por uma proteína
transportadora (translocase);

3. Carnitina libera o Ac. Graxo que se

liga novamente a uma CoA,
regenerando O Acil-CoA-Graxo (ação
da Carnitina aciltransferase II)

4. A Carnitina volta para o citosol

 3.Ativação e transporte dos Ácidos graxos

o Uma vez dentro da mitocôndria, a molécula de ácido graxo (Acil-CoA-

Graxo) sofrerá a oxidação para obtenção de combustível, num
processo chamado de beta-oxidação (β-oxidação). Assim, esse ponto
é um ponto de regulação da oxidação de ácidos graxos.
 4) β-Oxidação

A oxidação completa dos ácidos graxos

passa por 3 etapas:
(1) β-oxidação;
(2) Ciclo de Krebs;
(3) Cadeia transportadora de elétrons.

o Nosso interesse será somente na β-

oxidação, a qual é a remoção
sucessiva de blocos de 2 carbonos
dos ácidos graxos na forma de
acetil-CoA. Cada remoção envolve 4
passos enzimáticos.
4) β-Oxidação

o Cada ciclo da -oxidação consiste em uma sequência de 4 reações, as

quais resultam na diminuição em 2 C da cadeia do ácido graxo. As
reações começam na extremidade carboxílica do ácido graxo.

Ácido Graxo
(ex.: 16 Carbonos) 1º passo - Oxidação produz FADH2
2º passo - Hidratação
3º passo - Oxidação produz NADH
4ºpasso - Clivagem tiólica  libera 1 acetil CoA
Ácido Graxo com
14 carbonos
23
4.1) β-Oxidação Ácidos graxos saturados com número par de C

Enoil CoA
Hidratase

Acetil CoA
Desidrogenase
β-Hidroxiacil CoA
desidrogenase

Enoil CoA
Hidratase Acil-CoA
acetiltransferase
(Tiolase)
β-Oxidação
o Uma grande quantidade de energia é produzida pela -oxidação.
o A oxidação de uma molécula de ácido palmítico até CO2 e H2O, por
exemplo, produz 108 ATP.
4.2) β-Oxidação de ácidos graxos insaturados (mono)

• A oxidação de ácidos graxos

insaturados requer duas reações
a mais.

• Por possuírem uma ou mais

configurações cis, essa não
serve de substrato para a
enoil-CoA-hidratase (atua
apenas em ligações trans).

• Aparece a enzima Enoil-CoA-

Isomerase (muda a ligação cis
para trans).
4.3) β-Oxidação de ácidos
graxos insaturados (Poli)

Enoil CoA
• Ácidos graxos poli-insaturados é Isomerase
necessária outra enzima auxiliar
(2,4 dienoil-CoA-redutase).

• O agente redutor é NADPH

2,4 dienoil CoA

redutase

Enoil CoA
Isomerase
4.4) β-Oxidação de ácidos graxos de número IMPAR de C

• Para ácidos graxos saturados

com número ÍMPAR de C, a -
oxidação ocorre pelas mesmas
reações dos ácidos graxos de
nº par, porém finalizando com a
formação de uma molécula de 3
C  propionil-CoA

• Esse entra numa via de 3

enzimas diferentes, gerando o
produto Succinil-CoA (entra
direto no ciclo de Krebs)
5) Corpos Cetônicos
São um Combustível Alternativo para as Células

Acetil-CoA – proveniente da β-oxidação

Ciclo de Krebs Corpos cetônicos

5) Corpos Cetônicos

• Os principais corpos cetônicos são: acetona, acetoacetato e β-

hidroxibutirato. Estes são formados no fígado e exportados para
tecidos extra-hepáticos (cérebro, musc. Esquelético, coração e rins), e
usados como combustível.

• Por que isso ocorre?

• Porque em algumas condições especiais, como no caso de jejum muito

prolongado ou de Diabetes mellitus não tratado, alguns intermediários
do ciclo de Krebs são desviados (oxaloacetato) para Gliconeogênese,
assim, o acetil CoA produzido pela beta-oxidação não entra no ciclo de
Krebs e vai acumulando.
5) Corpos Cetônicos

• Isso pode causar algum problema?

• O aumento dos níveis de corpos cetônicos no sangue diminui o pH do

sangue, causando uma condição conhecida como acidose. A acidose pode
levar ao coma e alguns casos a morte. O excesso de corpos cetônicos no
sangue leva sua excreção na urina (cetonúria)

• A acetona produzida não é utilizada como combustível, ela é exalada no

hálito e provoca um odor característico, usado as vezes para
diagnosticar diabetes.

• O Fígado só produz mas não usa corpos cetônicos, pois não possui uma
enzima específica das reações de utilização de corpos cetônicos.
5) Corpos Cetônicos

2 3
1

4
6) Regulação da β-oxidação

1. Ciclo da Carnitina – passo limitante, pois uma vez que os

ácidos graxos entram na mitocôndria serão oxidados.

2. Aumento dos níveis de NADH inibem a enzima β-hidroxiacil-

CoA-desidrogenase;

3. Altas concentrações de Acetil-CoA inibem a última enzima da

β-oxidação, a tiolase

4. Níveis baixos de ATP e altos de cAMP ativam a via da β-

oxidação