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MOLECULAS DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD:

SISTEMA DE PRESENTACION PEPTIDICA DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

Las moléculas del CPH son muy importantes para el reconocimiento de los
antígenos por los linfocitos T.

Las variaciones genéticas de las CPH se asocian con enfermedades


inmunitarias.

El CPH humano conocido como el complejo de antígenos leucociticos


humanos «HLA» esta formado por un grupo de genes en el cromosoma 6.

El CPH tiene una gran diversidad y gracias a eso pueden presentar una
inmensa mayoría de péptidos para su reconocimiento de los linfocitos T.

Pero lo malo del polimorfismo o de esta diversidad de CPH es un obstáculo


para el trasplante de órganos.
En base a la estructura química los CPH
se dividen en 2 categorías:
Moléculas de clase 1:
• Son codificadas por 3 locus estrechamente relacionados y de
nominados HLA-A, HLA-B y HLA-C.
• Estas se unen a los péptidos procedentes de las proteínas que se
sintetizan en el citoplasma.
• Estas de clase 1 CPH se encuentran en todas las células
nucleadas, los TLC CD8+ pueden detectar y eliminar todas las
células infectadas por virus.

Moléculas de clase 2:
• Son el producto de la codificación de genes de la región HLA-D
que contiene al menos 3 regiones DP,DQ y DR.
• Se unen a péptidos procedentes de proteínas sintetizadas fuera
de la célula «bacterias extracelulares» y son ingeridas en la
célula.
• Esta propiedad permite a los TCD4+ reconocer la presencia de
patógenos extracelulares y organizar una respuesta protectora.
Moléculas de clase 3
• Son otras proteínas codificadas en el locus
del CPH.
• Entre ellas se encuentran componentes del
complemento (C2, C3 y Bf) y las citosinas
factor de necrosis tumoral (TNF) y
linfotoxina.
POLIMORFISMO

• Como consecuencia del


polimorfismo en los
principales locus del HLA en
la población existe una cifra
incontables de las
combinaciones moleculares
que cada individuo expresa
en su perfil antigénico del
CPH «único».
Polimorfismo
• El polimorfismo del HLA resalta
su importancia en los
trasplantes, dado que cada
individuo tiene alelos HLA que
difieren en cierta medida entre
donador y receptor, lo cual en el
caso de ser incompatibles
causaría una reacción
inmunitaria y posteriormente el
rechazo del trasplante.
• Siendo la excepción los gemelos
idénticos.
• La función del CPH en la
estimulación de los linfocitos T
tiene también importantes
implicaciones para el control
genético de las respuestas
inmunitarias.
• La capacidad de cualquier alelo
dado del CPH para unirse a
antígenos peptídicos generados a
partir de un patógeno en
particular determinara si los
linfocitos T de un individuo
pueden realmente «ver» y
responder a dicho patógeno.
Muchas enfermedades autoinmunitarias
se asocian a alelos particulares del H LA .
Linfocitos «B»
• Son derivados de la medula ósea,
son las células que producen
anticuerpos y por lo tanto son las
células que nos dan la inmunidad
humoral.
• Estos reconocen los antígenos
mediante un anticuerpo unido ala
membrana siendo de clase IgM que
se expresa en la superficie junto a
moléculas de señalización para
formar el complejo receptor de
linfocitos «B».
• Mientras que los linfocitos T pueden reconocer solo los
péptidos asociados al CPH, los linfocitos «B» pueden
reconocer muchas mas estructuras químicas, como
proteínas solubles o relacionadas con células, lípidos,
polisacáridos, ácidos nucleicos y pequeñas moléculas
químicas, ante los que responden.
Linfocitos «B»
• Los linfocitos B expresan una serie de moléculas invariables que son las
responsables de la transducción de la señal y de la activación de las
células.
• Entre ellas, algunas son moléculas de señalización que se unen al BCR.
• También lo es el CD21 que reconoce un producto de degradación del
complemento que a menudo se deposita en los microbios y eso favorece
la respuesta de los linfocitos B a los antígenos bacterianos.
• Después de la estimulación estos linfocitos se diferencia en células
plasmáticas, y segregan grandes cantidades de anticuerpos.
• Hay 5 clases de inmunoglobulinas:
1. IgG,IgM y IgA: Constituyen mas del 95% de los anticuerpos
circulantes.
2. IgA: Secreciones mucosas.
3. IgE: Presente en la circulación en concentraciones muy bajas y se
encuentra también unida a la superficie de los mastocitos tisulares.
4. IgD: Se expresa en las superficies de los linfocitos B, pero no es
segregada.