Anda di halaman 1dari 52

Manfaat Quetiapin Pada Skizofrenia

Nurmiati Amir
Departemen Medik Psikiatri, RSUPN Dr. Ciptomangunkusumo/FKUI
Medan, 22-09-2018

26/03/2019 1
S
Objektif

 Pendahuluan

 Simtom psikosis merupakan target terapi antipsikotika

 Kriteria diagnosis skizofrenia

 Target terapi skizofrenia

 Manfaat quetipain pada skizofrenia

 Simpulan
2
S
3
Pendahuluan

o Skizofrenia  kronik, multipel relaps dikaitkan dengan


o .
buruknya luaran terapi

o Penyakit biaya  karena awitan pada usia remaja/muda,


disabilitas , produktivitas , penggunaan yankes .1

o 25%-50% melakukan tindakan bunuh diri  10%


meninggal.

o Umur harapan hidup 20-30 tahun lebih pendek (bunuh diri


dan kardiovaskular) 2

4
S
Pendahuluan (lanjutan)

 Antipsikotika adalah farmakologi utama untuk skizofrenia

 Efektif untuk simtom positif (waham, halusinasi, perilaku


dan pikir yang disorganisasi) serta simtom terkait agitasi dan
agresi

• Quetiapin merupakan obat sangat unik, ia bekerja mirip


dengan beberapa obat, bergantung dosis dan formulasi

• Norquetiapin, metabolit quetiapin, memerkuat kerja quetiapin

5
S
6
Simtom Psikosis

o Distorsi persepsi dan gangguan motorik dikaitkan dengan berbagai


bentuk psikosis

26/03/2019 7
Gangguan Psikiatrik Yang Memerlukan
Adanya Simtom Psikosis Untuk
Menegakkan Diagnosis

26/03/2019 8
Gangguan Yang Memunyai/Tidak
Memunyai Simtom Psikosis

26/03/2019 9
10
Kriteria Diagnosis Skizofrenia
(DSM-5TM)

26/03/2019
DSM-5;2013: hal. 99 11
Skizofrenia: Fenotip

26/03/2019  Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology 20013; 4th Ed: 79-85 12
3 Dimensi Lainnya Simtom
Skizofrenia

 Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology 20013; 4th Ed: 79-85


26/03/2019 13
Kesesuaian Masing-Masing Simtom
dengan Sirkit Otak
Mesolimbik

• Mesokorte
ks/korteks
prefrontal
• NA/sirkit
rewards
KVMPF

KDLPF

• Amigdala
• KOF

26/03/2019
 Stahl SM. Stahl’s Essential Psychopharmacology 20013; 4th Ed: 79-85 14
Perjalanan Penyakit Skizofrenia

26/03/2019 15
Perjalanan Penyakit Skizofrenia

Gestasi,prenatal, Perlukah
Baik anak, pubertas Dapatkah
Remaja
diobati
Step Hendaya
dihindari
Perkembangan ringan Dewasa penurunan ?
sosial, Perubah
kognitif
Usia Pertengahan Lansia
Fungsi dan
an
motorik perilaku
Simtom
, ide-ide Simtom (+), (-),
Psikopatologi Anomali aneh, (+), (-),
minor fisik kognitif afektif, dan afektif, dan kgnitif
 kognitif

Prodrom
Stabil
Buruk Premorbid al Progresif

Usia/tahun 10 20 DA , 30 40 50 60
Glut 
neurode
Proses Gangguan generasi
patologi perkembangan
neuron After Lieberman et al 2001
26/03/2019 16
Perjalanan Penyakit Skizofrenia
(lanjutan)

Hanya satu episod, tidak ada hendaya, 16%

Tidak ada hendaya


Beberapa episod dengan hendaya minimal atau tidak
ada, 32%

Tidak ada hendaya Hendaya minimal


26/03/2019 Vita A, dkk.Transl Psychiatry 2012;20:190.
Perjalanan Penyakit Skizofrenia
(lanjutan)

Hendaya setelah episod pertama, dengan eksaserbasi, tidak kembali ke


normal, dan hendaya stabil, 9 %

Hendaya meningkat dan tidak kembali normal, 43%


26/03/2019 18
19
Tatalaksana Skizofrenia:
komrehensif
Terapi Efektif Bila Dilakukan Secara Komrehensif

Farmakoterapi Psikoterapi

Tatalaksana
Komrehensif

Psikoedukasi Rehabilitasi

26/03/2019 20 Kesembuhan Pada Skizofrenia


Target Terapi Skizofrenia
Adalah Pulih

26/03/2019 21
Kriteria Remisi Pada Skizofrenia

Skala PANSS derajat ringan


8 butir gejala atau 
o Delusi (P1)
o Disorganisasi konsep (P2) 1 Absen
o Perilaku halusinasi (P3) 2 Minimal
o Isi pikir yang tidak biasa (G9)
3 Ringan
o Manerisme (G5)
o Afek tumpul (N1) 4 Sedang

o Penarikan diri secara sosial (N4) 5 Sedang berat


o Kurangnya spontanitas/aliran 6 Berat
percakapan (N6) Sangat Berat
7

Remisi menetap paling sedikit enam bulan


26/03/2019 22 Andreasen et al 2005
Target Pengobatan Terkini
dan Masa Depan
Masa yang akan datang Sembuh (normal tanpa
obat)
Pulih
(“normal”)
2 tahun
Kognisi dan
Tilikan Fungsionalitas
Remisi (simptom 
dan fungsi   , untuk
Terkini

6 bulan)

Resolusi
(Simtom )
Penurunan
simtom Respons
Agresi dan melukai diri
26/03/2019 Episod akut 23 sendiri 
Baiknya Fungsi Sebagai Target
Pulihnya Dari Skizofrenia

Penentu luaran fungsi: persepsi, abilitas,


kepercayaan/motivasi, neurokognisi, sosial kognisi kapasitas fungsi,
simtom negatif
26/03/2019 24
Kopelowicz A,. Psychol Med. 2005;35(8):1165-1173.
Pulih Merupakan Fakta
Pada Skizofrenia

26/03/2019 25
Pulih Merupakan Fakta
Pada Skizofrenia (Episod-I)

26/03/2019 26
27
Fase-Fase Terapi Skizofrenia

Remisi, mencegah
relaps, perbaikan
fungsi
Episod-I atau
relaps Tujuan utama 
Selama ± 6 bulan simtom (+)  simtom (-
Menghilangkan ) dan disfungsi kognitif
simtom (+) perlu diperhatikan 
lebih terkait dg fungsi
4-8 minggu (hambatan mencapai

28
pulih)
S
APG-I dan APG-II
(Oral)

APG-I APG-II

29
26/03/2019
APG-I LAI

Generik Nama Dagang Interval Dosis

Haloperidol Haldol® 2-4 minggu


Dekanoas

Flufenazin Sikzonoat ® 2-4 minggu


dekanoas
APG-II LAI

Generik Nama Dagang Interval Dosis


Risperidon LAI Risperdal Consta® 2 minggu

Olanzapin Pamoat Zyprexa Relprevv® 2-4 minggu

Paliperidon Palmitat Invega Sustenna® 4 minggu

Paliperidon Palmitat Invega Trinza® 3 bulan


Aripiprazol Abilify Maintena® 4 minggu
Monohidrat
Aripiprazol Lauroksil Aristada 6 minggu
32
Antipsikotika Ideal

• Jurang efikasi dan • Tidak ada/minmal EPS,


toksitas lebar  dosis akatisia dan risiko TD
dapat ditingkatkan
tanpa ES berlebihan • BB netral, sinrom
metabolik (-),
• Memiliki efek terhadap memperbaiki
cemas dan depresi abnormalitas BB
dan/atau lipid

26/03/2019 33
Antipsikotika Ideal
(lanjutan)
• Kadar dopamin • blokade kolinergik 
mesolimbik  (mulut kering,
(mengatasi psikosis)
konstipasi, kognitif 
• mempertahankan tidak ada/minimal)
dopamin adekuat
(seimbang) • blokade adrenergik α
(hipotensi ortostatik
• Blokade histamin  tidak ada/minimal)
(sedasi, BB, metabolik
tidak ada/minimal)

26/03/2019 34
Manfaat Quetiapin Pada Skizofrenia

GB Depresi
35
Profil Farmakologi dan Ikatan
Quetiapin Pada Reseptor

M
M

2
1

M
3
5-
5- 1
H1 1 HT M3 M1
HT2
+++ +++ 2B ++ ++
++ A
NET 5- 5- 5- ++
D1 M4
++ HT7 HT1E HT2C
+ +
++ + +
5-
2 C D3 2A D2 5HT1 2B
HT1
D
A + + + + + +
+
M2 5HT6
+ +
HT7
5-

3/26/2019
Perbedaan Manfaat Pada
Dosis Berbeda
Ada tiga dosis yang menyebabkan manfaat berbeda

Quetiapin antipsikotika Quetiapin antidepresan Quetiapin hipnotik sedatif


adalah 800 mg, idealnya adalah 300 mg, idealnya adalah 50mg, idealnya
dalam Formulasi XR dalam Formulasi XR dalam Formulasi IR

• Quetiapin sangat unik, ia bekerja mirip beberapa obat bergantung dosis dan
formulasi
• Dosis besar mengokupansi lebih banyak D2 dan menghambat reseptor lainnya
(sebelah kanan bagian bawah)  efek antipsikotika
• Dosis rendah bekerja pada reseptor yang mempunyai afinitas tertinggi di kiri dan
bawah

37
Perbedaan Manfaat Pada
Formulasi Berbeda

• Ada formulasi IR dan XR

• Formulasi IR, awitan kerjanya cepat dan durasi kerjanya pendek

• Dengan formulasi IR, hampir semua reseptor H1 dihambat dalam


beberapa menit setelah pemberian oral  awitan tidur cepat dicapai.
Dengan formulasi XR, puncak ini tidak dicapai

• Dengan formulasi IR, okupansi H1 turun dengan cepat sehingga


mengurangi terjadinya hangover

• Dosis kecil tidak disetujui untuk hipnotik karena adanya risiko


metabolik

38 GB Depresi
38
Mekanisme Kerja Quetiapin Adalah Kombinasi
Antara Quetiapin dengan Metabolitnya
(Norquetiapin)

• Struktur kimianya mirip dengan klozapin

• Antagonis reseptor 5-HT2A dan D2

• Kerja farmakologi quetiapin adalah kombinasi antara


kerja quetiapin itu sendiri dengan metabolit aktifnya yaitu
norquetiapin.

• Norquetiapin memiliki manfaat farmakologi yang unik 


bekerja pada norepinephrine transporter (NET)

39
GB Depresi
Quetiapin IR Sebagai Antipsikotika

• Dosis 300mg/hari  dosis antipsikotika paling rendah 


quetiapin IR cepat menduduki reseptor  60% D2 
cukup untuk kerja antipsikotika.

• Namun, okupansi D2 cepat turun menjadi  60%

• Ini berarti efek antipsikotika dapat hilang setelah beberapa


jam  memerlukan dosis lebih dari satu kali per hari atau
perlu dosis lebih besar untuk mempertahankan okupansi 
60% (sepanjang hari)

• Kisaran dosis antara 150mg-800 mg/hari

3/26/201940 GB Depresi
40
400 mg
3 hours 9 hours
Seroquel

58% okupansi D2 20% okupansi D2


prolaktin 19.0 µg/mL prolaktin 4.4 µg/mL
Quetiapin (plasma) 770 ng/mL Quetiapinl (plasma) 92 ng/mL

450 mg
2 hours 24 hours
Seroquel

64% okupansi D2 0% okupansi D2


prolaktin 25.2 µg/mL prolaktin 1.9 µg/mL
Quetiapin (plasma) 1584 ng/mL Quetiapin (plasma) 5 ng/mL

3/26/2019 41 Kapur et al 2000


Quetiapin-XR Sebagai Antipsikotika

• Dosis 800 mg, quetiapin, XR, secara lengkap mensaturasi


H1 dan 5-HT2A , okupansi reseptor D2  60% lebih
konsisten

• Formulasi XR cocok untuk antipsikotika dengan efek


sedasi kurang namun durasi kerjanya bisa berlansung
sepanjang hari, dapat mempertahankan okupansi D2
efektif hingga 24 jam

• Formulasi XR tidak ideal untuk hipnotik karena


puncaknya lebih tertunda, awitan tidur lebih tertunda, ada
residu obat ketika pasien terbangun.
42 GB Depresi
Perbedaan Manfaat Pada Dosis
Berbeda (lanjutan)
• Dosis sedang memblok reseptor 5-HT2A,D2, 5-HT2C dan NET  cukup
efektif untuk memberikan efek antidepresan. Norquetiapin menginhibisi
NET dan antagonis 5-HT2C lebih besar dibandingkan dengan
quetiapinnya sendiri  kedua mekanisme ini meningkatkan pelepasan
dopamin dan norepinefrin dan memberikan efek sinergik pada dosis
sedang  menyebabkan efek antidepresan

• Quetiapin mempunyai kerja parsial agonis 5-HT1A, antagonis 5-HT7, 5-


HT2C , 2 dan 5-HT1B/D terkait dengan efek antidepresan dan
memperbaiki fungsi kognitif.

• Meskipun formulasi IR dan XR memiliki efek antidepresan, formulasi XR


lebih konsisten okupansi reseptornya sepanjang hari baik terhadap 5–
HT2C, NET dan reseptor lainnya, sehingga efektif sebagai antipsikotika

• Okupansi D2  60% tidak cukup untuk efek antipsikotika


43 GB Depresi
43
Indikasi Quetiapin

• Quetiapin disetujui untuk skizofrenia, skizoafektif, bipolar I


dan II, depresi unipolar (monoterapi), dan sebagai terapi
tambahan pada SSRI/SNRI pada depresi unipolar yang tidak
berespons terahadap monoterapi SSRI/SNRI

• Jadi cukup aman untuk Penyakit Parkinson yang memerlukan


terapi psikotik.

• Sama dengan beberapa APG-II lainnya, dapat meningkatkan


berat badan karena kerjanya di H1 dan 5-HT2C, pada dosis
sedang dan besar. Meningkatkan trigliserida dan resistensi
insulin (intermedia)

44
Quetiapin Pada Skizofrenia Fase Akut

• Superior secara bermakna mengurangi simtom positif, negatif


dan depresi skizofrenia

• Quetiapin dosis rendah (150 to 300 mg/hari) vs HLP


sebanding dengan HLP dalam mengurangi gejala positif
tetapi untuk gehala negatif  quetiapin minimal

• Quetiapin dosis 800 mg/hari vs HLP  sebanding untuk


simtom positif dan negatif tetapi (EPS dan hiperprolaktinemia
(-) pada quetiapin)

• 2 studi lainnya, quetiapin 150 mg-750 mg/hari vs HLP 12


mg/hari sebanding menurunkan simtom positif dan dosis >
300 45mg/hari efektif untuk simtom negatif
Quetiapin Pada Skizofrenia Fase Rumatan

• Studi 18 bulan  perbaikan yang terus-menerus simtom


positif, negatif dan afektif.

• 25 pasien dengan quetiapin (dosis rerata 493 mg/hari) vs


HLP dekanoat (dosis rerata 170 mg/hari), 48 minggu 
kekambuhan , rigiditas dan akatisia , perbaikan simtom
negatif  vs HLP dekanoat.

• Studi prospektif naturalistik, 6 bulan, 5.883 subjek vs HLP,


OLZ, Ris, Que  untuk simtom positif  que vs HLP
efikasinya sebanding tetapi kurang vs OLZ dan Ris. Pada studi
ini, dosis awal quetiapin adalah 200 mg/hari dan pada akhir
studi 300 mg.
46
Quetiapin Pada Skizofrenia Fase Rumatan
(Lanjutan)
 Studi 4 bulan, 728 pasien, quetiapin vs risperidon 
perbaikannya sama pada simtom positif dan negatif. Untuk
simtom depresif perbaikan dengan quetiapin >>. Quetiapin
tidak dikaitkan dengan EPS.

 Studi 1 tahun, 400 pasien, reduksi simtom positif lebih besar


pada olanzapin dan risperidon pada beberapa titik evaluasi.

 Quetiapin efikasinya ekuivalen atau hampir ekuivalen dengan


APG-I atau APG-II lainnya tetapi profil gangguan pergerakan
lebih baik pada quetiapin.

 Quetiapin karena EPS-nya rendah dapat bermanfaat untuk


pasien
47
yang tidak dapat menoleransi EPS
Efek Samping Quetiapin

• Pusing  Diskrasia (-),


hiperprolaktimia (-)
• Hipotensi ortostatik
 EPS (-)
• Denyut jantung 
 BB , hiperlipidemia,
• Mulut kering, konstipasi hiperglikemia

3/26/201948 GB Depresi
48
49
• Quetiapin sangat unik, ia bekerja mirip beberapa obat
bergantung dosis dan formulasi

• Quetiapin bekerja pada berbagai reseptor neurotransmiter

• Quetiapin disetujui untuk skizofrenia, skizoafektif, GB-I dan


II, depresi unipolar (monoterapi), sebagai terapi tambahan
pada SSRI/SNRI pada depresi unipolar yang tidak
berespons terahadap monoterapi SSRI/SNRI

• Meningkatkan BB, resistensi insulin, dan trigliserida pada


dosis sedang dan besar
 Quetiapin “ sangat atipik” tidak ada efek samping EPS dan
peningkatan prolaktin

 Quetiapin dosis 800 mg/hari vs HLP  sebanding untuk


simtom positif dan negatif tetapi (EPS dan hiperprolaktinemia
(-) pada quetiapin)

 Quetiapin efikasinya ekuivalen atau hampir ekuivalen dengan


APG-I atau APG-II lainnya tetapi profil gangguan pergerakan
tidak ada pada quetiapin.

 Superior secara bermakna mengurangi simtom positif, negatif


dan depresi skizofrenia
51
Terima Kasih

3/26/2019 52 GB Depresi