Dra.

Judith Araiza Cervantes R1

Dr. Daniel Bellazetín Calderón MB
 Producción
de
Serotonina

Flórez J. Farmacología Humana. 5ta edición. 2008

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
 Terminación
de acción de
la Serotonina

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
 Transportador de Serotonina (SERT)

Simportador de
Transportador de
sodio de
monoaminas
neurotransmisores

Termina la
Simporte de Na y Cl
neurotransmisión

Green EM, Coleman JA, Gouaux E. Thermostabilization of the Human Serotonin Transporter in an Antidepressant-Bound
Conformation. 2015
 Localización y síntesis
Núcleos del rafé

Siegel, G. Basic neurochemistry. Molecular, celular, and medical aspects. 7th edition. 2006
 Localización y síntesis

Flórez J. Farmacología Humana. 5ta edición. 2008

 Funciones fisiológicas de la serotonina
Células
Plaquetas Aparato cardiovascular Tubo digestivo
enterocromafines

• La liberación se • No se sintetiza en las • Vasoconstricción • Puede producir

incrementa por el plaquetas, es captada sobre todo en vasos aumento o inhibición
estiramiento de la circulación y esplácnicos, renales, de la motilidad según
mecánico almacenada por pulmonares y el receptor estimulado
• Estimulación de la medio de transporte cerebrales • Emesis
motilidad activo • Acciones inotrópicas y • Hay liberación de 5-HT
• Regula trombosis y cronotrópicas intestinal en respuesta
hemostasia positivas a la acetilcolina, la
• Participa en • Amplifica la acción estimulación de los
agregación constrictora local de nervios
plaquetaria adrenalina, noradrenérgicos, los
• Puede provocar angiotensina II e incrementos de la
vasoconstricción histamina presión intraluminal y
• Puede antagonizar su el pH disminuido, lo
acción por liberación cual desencadena la
de óxido nítrico contracción
peristáltica

Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición. 2007
 Funciones fisiológicas de la serotonina
SNC

• Influye en una gran variedad de funciones cerebrales,

entre ellas sueño, función cognitiva, percepción sensitiva,
actividad motora, regulación de la temperatura,
nocicepción, apetito, comportamiento sexual y secreción
de hormonas

Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición. 2007
 Funciones fisiológicas de la serotonina
SNC

• Disminución de 5HT desencadenaba insomnio,

Ciclo
anulado por 5-hidroxitriptófano sueño
• Tratamiento con L triptófano o agonistas no vigilia
selectivos de la 5HT acelera el inicio del sueño y
prolonga su duración
• Los antagonistas de la 5HT incrementan y
también disminuyen el sueño de ondas lentas

Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición. 2007
 Funciones fisiológicas de la serotonina
SNC

• Correlación entre el 5-HIAA del líquido

cefalorraquídeo e impulsividad violenta y agresión Agresividad
e
impulsividad
• Participación de los receptores de 5-HT1B en el
desarrollo de vías neuronales importantes en la
agresión o participación directa en la mediación del
comportamiento agresivo

Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición. 2007
 Funciones fisiológicas de la serotonina
SNC

• Los agonistas de ciertos receptores de 5-HT, entre ellos

receptores 5-HT2A y 5-HT2C, tienen propiedades que Ansiedad y
depresión
generan ansiedad.
• Reversión repentina de los efectos antidepresores de
fármacos, como SSRI mediante manipulaciones que
disminuyen con rapidez la cantidad de 5-HT en el
encéfalo
• No se ha mostrado que esta clase de agotamiento de la
5-HT empeore la depresión o la induzca en sujetos no
deprimidos

Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición. 2007
 Receptores Serotoninérgicos

Receptores
5HT2A

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
 Receptores Serotoninérgicos

Receptores
5HT2A

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
 Receptores Serotoninérgicos

Receptores
5HT1A

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
 Receptores Serotoninérgicos

Receptores
5HT2A

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
 Receptores Serotoninérgicos

Receptores
5HT2A

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
 Receptores Serotoninérgicos

Receptores
5HT1A

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
Características de los antipsicóticos atípicos
Disminución de los
síntomas
extrapiramidales

• Se producirían síntomas
extrapiramidales al
ocuparse el 80% de los
receptores D2 o más
• Los atípicos también
bloquean los receptores
5HT 2A aumentando la
liberación de dopamina

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
Características de los antipsicóticos atípicos
Hiperprolactinemia
baja

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
Características de los antipsicóticos atípicos
Acciones
antipsicóticas
comparables

• Los antipsicóticos atípicos con sus propiedades

antagonistas de 5HT2A, tienen acciones más complejas
• Disminuyen actividad de dopamina con el bloqueo de D2
• Incrementan su liberación y, por tanto la actividad
dopaminérgica al estimular indirectamente los receptores de
dopamina
• Estas acciones son distintas en diferentes zonas del
cerebro
• Vía dopaminérgica nigroestrial y tuberoinfundibular
• Vía dopaminérgica mesolímbica

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
Características de los antipsicóticos atípicos
Ventana
terapéutica

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
 Receptores Serotoninérgicos

Receptores
5HT1B/D

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
 Receptores Serotoninérgicos

Receptores
5HT2C • Postsinápticos
• Estimulan la liberación de dopamina y
norepinefrina
• Su estimulación suprime la liberación de dopamina
más desde la vía mesolímbica más que de la
nigroestriatal
¡¡¡¡ANTIPSICÓTICO SIN SEP!!!!

• Tratamiento de obesidad
• Su bloqueo estimula la liberación de dopamina y
norepinefrina en el cortex prefrontal y tiene
acciones procognitivas, y antidepresivas

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
 Receptores Serotoninérgicos

Receptores • Postsinápticos
5HT3
• Regulan las interneuronas GABA inhibitorias que
a su vez regulan liberación de la propia
serotonina, acetilcolina, norepinefrina,
dopamina e histamina
• Vómito de procedencia central y náuseas
• Motilidad intestinal
• Su bloqueo en tallo cerebral, para disminuir
náuseas por quimioterapia

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
 Receptores Serotoninérgicos

Receptores
• Reguladores clave de la liberación de
5HT6 acetilcolina y de los procesos cognitivos
• El bloqueo de este receptor mejora el
aprendizaje y la memoria
• Los antagonistas han sido propuestos como
agentes procognitivos para los síntomas
cognitivos de esquizofrenia

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
 Receptores Serotoninérgicos

Receptores • Reguladores de la liberación de serotonina

5HT7
• LA liberación de serotonina queda deshinibida,
sobre todo cuando se combina con inhibición
de la recaptura
• Antagonistas de este receptor podrían ser
reguladores del ritmo circadiano, del sueño y
del humor.

Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. 4ta edición.
Agonistas y antagonistas de los receptores 5HT
Agonistas y antagonistas de los receptores 5HT

• De los muchos fármacos que son agonistas no selectivos

de la 5-HT, LSD es el más sobresaliente.
• Altera en grado profundo el comportamiento humano y
desencadena alteraciones de la percepción, como una
distorsión sensitiva (en especial visual y auditiva), y
alucinaciones aún a dosis de sólo 1 μg/kg.
Bibliografía
• Flórez J. Farmacología Humana. 5ta edición. 2008
• Stahl, S. Psicofarmacología esencial de Stahl. Bases neurocientíficas y
aplicaciones prácticas. 4ta edición.
• Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª
edición. 2007