Inmunidad innata

• Esta molécula, llamada Toll-like receptor 4 (TLR4) es un mediador clave de los efectos de los
pacientes con sepsisina críticamente enfermos con infecciones. Cuando se une a las bacterias, el
TLR4 desencadena la liberación de citoquinas que estimulan todo el sistema inmunológico,
produciendo fiebre y, en los enfermos más graves
• La señalización de TLR4 puede desencadenar la activación y el reclutamiento de neutrófilos y
macrófagos que pueden matar o limitar la propagación de la infección en una etapa temprana, lo
que permite que se desarrolle la respuesta inmune adaptativa
• Los receptores que reconocen los PAMP se encuentran tanto dentro como dentro de las células.
Como grupo, estos receptores innatos del sistema inmunitario examinan el entorno en busca de
todo, desde virus hasta infecciones por hongos.
• los PAMP se encuentran tanto dentro como dentro de las células. Como grupo, estos receptores
innatos del sistema inmunitario examinan el entorno en busca de todo, desde virus hasta
infecciones por hongos.
• Otro control importante lo proporcionan las células T específicas de antígeno que desactivan las
respuestas. Estas son llamadas células reguladoras T. Esta población está dedicada a la
retroalimentación negativa, limitando las respuestas peligrosas a los autoantígenos.
• Otro control importante lo proporcionan las células T específicas de
antígeno que desactivan las respuestas. Estas son llamadas células
reguladoras T. Esta población está dedicada a la retroalimentación
negativa, limitando las respuestas peligrosas a los autoantígenos.
• Un segundo sistema sofisticado, que reconoce e ignora el "yo", ataca
los antígenos que no conoce (inmunidad adaptativa). Al usar una
familia altamente variable de moléculas MHC que son esencialmente
únicas para cada individuo, cada sistema inmunológico ve el mundo
de los patógenos de manera diferente, lo que dificulta que la
infección desarrolle un disfraz eficaz.
Matanza selectiva
• Los asesinos discriminan mediante el uso de receptores de reconocimiento. Las células T citotóxicas utilizan
el TCR y el co-receptor de CD8 que, en conjunto, interactúan con el MHC I. De esta manera, pueden
interrogar a cualquier célula nucleada en el cuerpo. Cuando las células T citotóxicas reconocen una célula
diana infectada, la matan rápidamente y pasan a la siguiente célula. Las células asesinas naturales, parte de
la respuesta innata
• Estas células patrullan el cuerpo preguntándose si los tejidos que examinan expresan moléculas MHC I. Si las
células que están siendo examinadas lo hacen, entonces se mueven, pero si no, se activarán y matarán.
• Primero, las células citotóxicas hacen contacto cercano con el objetivo y movilizan los gránulos intracelulares
a esta área de contacto. Luego, estos gránulos se fusionan con la membrana celular de la célula citotóxica y
liberan varias proteínas. Uno, llamado perforina, forma un poro en la membrana celular del objetivo. Este
poro permite la entrada de otras proteínas llamadas granzimas que desencadenan la muerte celular rápida.
Una segunda vía, que probablemente desempeña un papel menor en la citotoxicidad, es la que involucra a
un receptor en las células citotóxicas llamado FasL que se une a su pareja en la célula objetivo llamada Fas.
Esta interacción desencadena una señal de suicidio dentro de la célula objetivo
• La vía común final de la apoptosis es una cascada proteolítica que digiere el contenido de la célula y
fragmenta su material genético; la célula se encoge y expone señales en su superficie que le dicen a los
fagocitos vecinos que se la coman. Las enzimas que llevan a cabo este proceso provienen de una familia
llamada caspasas (cisteína proteasas que escinden proteínas después de los residuos de ácido aspártico).
Manejando la infección
• Los fagocitos son parte de la primera ola de respuesta a muchos tipos de infección. Dos tipos de células, llamadas neutrófilos y
monocitos, se producen y almacenan en reservorios en la médula ósea. Las señales solubles tempranas, liberadas en la sangre en
respuesta a la infección, estimulan el aumento de la producción de células en la médula ósea y la liberación de fagocitos en la
circulación
• atrapándolos localmente y dificultando su crecimiento. Los macrófagos y los neutrófilos también producen sustancias químicas
tóxicas que matan y enzimas que alteran el tejido. Para las células individuales, esta es una estrategia suicida
• Comer infecciones no está exenta de riesgos para el fagocito. Después del engullimiento, el objetivo está rodeado por una
estructura (un fagosoma) que se fusiona con un segundo orgánulo llamado lisosoma, que proporciona enzimas para digerir las
bacterias. Estas enzimas se activan al disminuir el pH del ambiente.
• Los macrófagos infectados pueden estimularse para eliminar su carga de Mycobacterium, pero esto necesita la ayuda de las células
T específicas de antígeno que reconocen los signos de la infección de tuberculosis en las moléculas del MHC y liberan interferón γ.
Aquí se puede ver que las respuestas inmunitarias adaptativas e innatas cooperan para destruir una infección que se oculta dentro
de las células.
• . Los anticuerpos interrumpen la transmisión de virus al unirse a las proteínas de superficie necesarias para la entrada celular. Las
diferentes estrategias que utilizan los virus para ingresar a las células dependen del reconocimiento molecular específico. Interferir
con este proceso de enlace específico detendrá al virus en sus pistas. Este tipo de neutralización también es eficaz contra las
toxinas proteicas, como la toxina de la difteria, que se unen a un receptor en la superficie celular como el primer paso en su
ataque. El anticuerpo específico que une las moléculas necesarias para la entrada celular por un virus o por una toxina previene el
desarrollo de la enfermedad. Los anticuerpos no solo interfieren con la entrada en las células.
• En un extremo está la estructura que media el reconocimiento específico
(llamado fragmento Fab), pero en el otro extremo hay una cola (llamada
fragmento Fc) que se engancha directamente con otros elementos del
sistema inmunológico. Esta interacción puede ser una simple señal de
"comerme" que recubre las bacterias y atraer la atención de los fagocitos,
o una señal de "matarme" que recluta células asesinas. Algunas colas de Fc
se unen y activan las proteínas del complemento que están presentes en la
sangre. Esto inicia una poderosa cascada proteolítica
• La parte Fc de una molécula de anticuerpo también se usa como una señal
para transportarla a través de las barreras celulares. La mayoría de los
nuevos anticuerpos que produce un ser humano sano terminan fuera del
cuerpo en los intestinos y en los pulmones. Una vez en estas ubicaciones
de la mucosa, dichos anticuerpos pueden unirse y neutralizar patógenos y
toxinas, antes de que tengan la oportunidad de atravesar la circulación.
Memoria
• La memoria es el atributo de la firma del sistema inmunológico. Las personas que se recuperan de un patógeno específico resisten
la reinfección con la misma enfermedad. Este sorprendente resultado es la clave de la vacunación
• Después de una infección (o una vacunación), los niveles de anticuerpos específicos aumentan, con un retraso de
aproximadamente una semana, hasta un máximo de alrededor de 10 días, y luego disminuyen con el tiempo hasta niveles más
bajos que no son tan bajos como en el estado ingenuo (Figura 8). La re-prueba con el mismo estímulo produce una respuesta más
rápida (1–3 días), más grande (se produce más anticuerpo) y mayor avidez (como resultado de la evolución y selección de
anticuerpos de mayor afinidad; Figura 7). Otros cambios también son evidentes, particularmente que el isotipo predominante de
la respuesta del anticuerpo generalmente se habrá desplazado a IgG (y algunas veces IgA o IgE).
• otros desarrollos importantes ocurren en diferentes poblaciones de linfocitos específicos de antígeno. Las células B se desarrollan
en dos tipos de células de memoria inmunológica. Las células plasmáticas se localizan en la médula ósea o en los tejidos de la
mucosa y producen anticuerpos de alta afinidad durante muchos años.
• Otras células B se convierten en células de memoria que no secretan activamente el anticuerpo, pero permanecen en la
circulación y el tejido de la mucosa a largo plazo, conservando el potencial para desarrollar la producción de anticuerpos. Cuando
un individuo se convierte en adulto, su sangre contiene anticuerpos producidos a partir de células que han respondido a muchas
infecciones diferentes.
• Además, algunas subpoblaciones de células T albergan los tejidos donde se detectó la infección por primera vez. Por ejemplo, si un
patógeno entra a través de la piel, los linfocitos se alojarán aquí y permanecerán, como si estuvieran "en guardia".
• las respuestas inmunitarias crónicas en general, pueden inducir al sistema inmunitario a dar un paso más. Este es el desarrollo
local de tejido inmune especializado. Produce lo que es efectivamente un ganglio linfático en el sitio de inflamación crónica, que
atrae células B y T dedicadas, y forma una estructura que incorpora vasos sanguíneos modificados y tejidos de soporte para
aumentar la eficiencia de las respuestas inmunitarias locales.
Enfermedades vinculadas al sistema
inmunológico.
Inmunodeficiencia
Un argumento a favor de la importancia de los sistemas inmunitarios,
es decir, que cada ser vivo les dedica valiosos recursos, no aborda la
importancia de esto en diferentes etapas de la vida. Además, los
animales y las personas con sistemas inmunitarios paralizados crecen,
se desarrollan y se reproducen con bastante normalidad, si están
protegidos contra infecciones patógenas. La inmunosupresión por otras
razones es cada vez más común, ya que es un tratamiento útil para
muchas enfermedades diferentes. La inmunosupresión puede ser
profunda cuando los pacientes han recibido órganos transplantados o
médula ósea.
Autoinflamación
Los defectos en la inmunidad innata, en las vías del complemento, que
se presentaron con infección recurrente, se identificaron en la década
de 1970. Un sensor importante se llama inflamasoma, una estructura
intracitoplásmica que se ensambla a partir de varias proteínas cuando
la célula detecta peligro. Las subunidades del inflamasoma se unen y
activan una enzima que luego libera citoquinas que promueven la
inflamación.
Una vez en la circulación, estas citocinas pueden causar enfermedad y
fiebre.
Autoinmunidad
La enfermedad autoinmune ocurre cuando el sistema inmune adaptativo monta un
ataque contra el tejido sano. Investigaciones recientes indican que la resistencia a
la infección y la susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes están
íntimamente conectadas.
Hay dos situaciones en las que se ha demostrado que esto sucede. El primero sigue
un cambio repentino en un tejido. Esto podría ser una infección que destruya
células o un accidente que cause daño local. Este daño tisular libera señales que
desencadenan una respuesta inmune contra sí mismo. Esto generalmente estaría
contenido por la inhibición de la retroalimentación, pero, cuando no lo es, puede
seguir una enfermedad autoinmune. El segundo es cuando los antígenos derivados
del tejido y los producidos por una infección son muy similares y el huésped tiene
un TCR que puede reconocer ambos. Si la célula T se activa y se expande, la
discriminación entre la infección y el tejido falla y los antígenos tisulares normales
provocan una respuesta inmune en curso.
Alergia
La alergia es causada por una respuesta inmune inapropiada. En este
caso, sin embargo, el antígeno desencadenante no es un autoantígeno,
sino una proteína ambiental generalmente inocua.
Las alergias son el tipo más común de enfermedad inmune adquirida.
Por lo general, dependen de una respuesta inmune mediada por IgE al
antígeno ambiental. Al igual que con la activación de la enfermedad
autoinmune, el evento de sensibilización inicial puede que ni siquiera
se perciba, pero conduce a la generación de anticuerpos IgE de alta
afinidad. La IgE se une a las células de granulocitos y actúa como un
receptor para el alérgeno, liberando poderosos mediadores
inflamatorios cuando se activan.
Aplicaciones de la inmunología.
Transfusión y trasplante.
Las teorías sofisticadas de la circulación sanguínea, que se hicieron
prominentes en el siglo XVII, informaron experimentos de transferencia
de sangre, por ejemplo de una persona a otra o de animales a
humanos. Algunas veces, estos tratamientos se describieron como
exitosos, pero a menudo fueron fatales, especialmente si se repitieron
una segunda o tercera vez, lo que ahora sabemos que habría permitido
suficiente tiempo para que se desarrolle la memoria inmunológica.
Aprendiendo a explotar anticuerpos.
La especificidad de la respuesta inmune se destacó como una de sus características
clave de los primeros estudios inmunológicos. La explotación de esta especificidad
movió rápidamente la inmunología de una ciencia puramente experimental a
aplicaciones prácticas tales como tratamientos específicos para enfermedades y
nuevos métodos para interrogar la compleja composición química de la vida. Al
principio, estas técnicas a menudo dependían de la producción de anticuerpos en
animales mediante la inmunización, recolectando su suero y preparándolos para
ser usados ​como medicamentos.
La técnica de producción de anticuerpos monoclonales se lleva a cabo en dos
partes: primero, una etapa de inmunización / fusión celular y, en segundo lugar,
una etapa de selección / selección (Figura 10). El objetivo es inmortalizar células
productoras de anticuerpos. La inmunización genera células B de donantes que son
específicas de antígeno. Estas células se fusionan con una célula tumoral de linaje
de células B, que puede crecer indefinidamente
Vacunación
La vacunación funciona inmunizando a los individuos con una versión
"segura" del agente infeccioso, para educar al sistema inmunológico sin
causar una enfermedad grave. Algunas vacunas, por ejemplo, para la
polio, usan cepas debilitadas (atenuadas) de virus vivos. Para otras
condiciones, pueden preferirse preparaciones termoselladas o la
vacuna puede contener proteínas recombinantes que se hayan
sintetizado y purificado a partir de cultivos celulares
Inmunoterapia
• La inmunoterapia es un tratamiento que explota nuestra comprensión
de la respuesta inmune en animales o personas para lograr un
beneficio médico. Puede utilizar la especificidad de la respuesta
inmune o mecanismos generales objetivo como la coestimulación, ya
sea mejorándola o inhibiéndola. El primer ejemplo de inmunoterapia
efectiva es la vacunación contra la viruela
• el objetivo de la inmunoterapia es apagar la respuesta inmunitaria. El
estándar de oro sería un tratamiento que inhabilite selectivamente
solo la respuesta específica de antígeno dirigida a uno mismo,
dejando el resto del sistema inmune intacto