MADRE Y
REPROGRAMACIÓN
CELULAR
JUSTO AZNAR
DIRECTOR DEL INSTITUTO
DE CIENCIAS DE LA VIDA
1
OCTUBRE 2014
CLONACIÓN
2
DEFINICIÓN DE CLONACIÓN
3
¿EN QUE CONSISTE LA
CLONACIÓN DE
EMBRIONES REALIZADA
POR TRANSFERENCIA
NUCLEAR SOMÁTICA?
4
TRANSFERENCIA NUCLEAR SOMÁTICA
Ovocito Célula adulta
Enucleación Enucleación
TRANSFERENCIA NUCLEAR
Cigoto híbrido
ACTIVACIÓN
Células madre
embrionarias Embrión de dos células
Masa granulosa interna
embarazo niño
Implantación en el
útero de una mujer
Clonación reproductiva
6
¿ES ADECUADO EL TÉRMINO
“CLONACIÓN TERAPÉUTICA”?
7
CLONACIÓN
ANIMAL
8
CLONACIÓN
ANIMAL
RESUMEN
HISTÓRICO
9
Heidi Ledford. Nature
445; 800-802, 2007
CLONACIÓN ANIMAL
Clonación de lobos
Investigadores de la
Universidad de Seúl publicaron
en marzo de 2007 la clonación
de dos lobos, Snuwolf y
Snuwolffy
M.K. Kim y col. Cloning and Stem Cells 9; 130-137, 2007
Un equipo de la propia
Universidad de Seúl confirmó, el
27 de abril de 2007, que los lobos
clonados eran genuinos clones
Nature / DOI: 10.1038 / News 070430- 4. 1 de mayo de 2007 10
)
CLONACIÓN ANIMAL
Clonación de blastocistos de primates
En 2007el equipo de Mitalipov, de la Universidad de Oregón,
consiguió por primera vez clonar blastocistos de primates no
humanos a partir de fibroblastos de piel de macacus rhesus
Para ello obtuvieron 304 ovocitos de 14 hembras de esta
misma raza de monos. De ellos se obtuvieron 35 blastocitos
a partir de 213 trasferencias nucleares (éxito del 16%) de los
que se derivaron 2 líneas de células madre embrionarias, la
CRES 1 y la CRES 2
Pero no lograron clonar un primate vivo
Eficiencia 0.7%
11
J.A. Byrne y col. Nature 450; 497-502, 2007
CLONACIÓN ANIMAL
Clonación de blastocistos de primates
En un estudio posterior del mismo equipo
utilizando también fibroblastos de piel de
macacus rhesus hembras consiguieron derivar
dos nuevas líneas de células madre
embrionarias, la CRES 3 y CRES 4
Destaca el hecho de que utilizaron menos de
10 ovocitos obtenidos tras una única
estimulación ovárica, es decir consiguieron
mejorar sustancialmente la eficiencia de la
técnica
M S Sparman 12
Stem Cells 27; 1255-1264, 2009
CLONACIÓN ANIMAL
Clonación de blastocistos de primates
Prematuro envejecimiento
Desarrollo de malformaciones
congénitas
Padecimiento de distintas patologías:
reuma ceguera sordera defectos
musculares diabetes y procesos
neurodegenerativos
16
¿TIENE PROBLEMAS LA TÉCNICA?
Baja eficiencia
19
BBC News 14-01-2014
CLONACIÓN ANIMAL A ESCALA
INDUSTRIAL
Pero también quieren crear el mayor centro del mundo
en secuenciación de genomas.
Para tener una idea de lo que persiguen, el
«Wellcome Trust Sangert, de Cambridge, que es el
mayor de Europa dedicado a la secuenciación
genómica, dispone de 30 secuenciadores. BIG en el
momento actual está utilizando ya 156
En relación al número de genomas secuenciados, el
Reino Unido tiene como proyecto estrella secuenciar
10.000 genomas humanos. BIG se propone secuenciar
1 millón de genomas humanos, 1 millón de genomas
animales y 1 millón de genomas de plantas
20
BBC News 14-01-2014
CLONACIÓN
HUMANA
21
INTENTOS DE CLONACIÓN
HUMANA
1. Cibelli JB. J Regener Med 2; 25, 20011
2. Chen Y. Cell Res 13; 251, 2003
3. Guangxin L. Chinese Sci Bull 48; 1240, 20031
4. Hwang WS et al. Science 303; 1669, 2004
5. Hwang WS et al. Science 308; 1777, 2005
6. Stojkovic M et al. Reprod Bio Med Online 11; 226, 20051
7. Zavos P. et al. Archives of Andrology 52; 243, 2006
32
TÉCNICA UTILIZADA
Posiblemente el éxito de su
trabajo puede radicar en que han
utilizado ovocitos de mujeres
jóvenes y han añadido cafeína al
medio de cultivo
33
VENTAJAS DE LA TÉCNICA UTILIZADA POR
MITALIPOV CON RESPECTO A LAS CELULAS iPS
35
PROBLEMAS ÉTICOS DE LAS
EXPERIENCIAS DE MITALIPOV
36
ABC.es 28-05-2013
PROBLEMAS ÉTICOS DE LAS
EXPERIENCIAS DE MITALIPOV
Afirmación que nos parece inexacta pues en la
reprogramación celular no se utiliza la
trasferencia nuclear somática que ellos
utilizan, sino simplemente la desdiferenciación
de la célula somática adulta
En su técnica claramente se genera un cigoto
hibrido a partir del ovocito de una mujer y de
una célula somática adulta al que se le permite
que se desarrolle hasta blastocisto
37
PROBLEMAS ÉTICOS DE LAS
EXPERIENCIAS DE MITALIPOV
ABC.es 28-05-2013 38
PROBLEMAS ÉTICOS DE LAS
EXPERIENCIAS DE MITALIPOV
Por otro lado sustentan que es éticamente
correcto realizar investigaciones que puedan
aportar luz a problemas biomédicos concretos,
como puede ser el desarrollo embrionario,
aunque haya que destruir los embriones pues
estiman que si se consiguen resultados
clínicos efectivos las dudas éticas
desaparecerían
Posición claramente utilitarista
ABC.es 28-05-2013 39
ERRORES EN EL TRABAJO DEL
GRUPO DE MITALIPOV
Tras la publicación del texto online un lector
anónimo manifestó que había encontrado
cuatro errores importantes en el artículo de
Mitalipov y su grupo
Los principales errores se referían a las
duplicaciones de imágenes, especialmente a la
figura 2F que se repite en la figura 6D
También se repiten aspectos de las figuras 6D
y S5
42
ÚLTIMOS TRABAJOS DE
CLONACIÓN HUMANA
El pasado 17 de abril, Young Gie
Chung y colaboradores, del grupo de
Robert Lanza, consiguieron producir
blastocitos humanos por trasferencia
nuclear somática a partir de células de
piel de dos varones adultos de 35 y 75
años
Resumen
47
REFLEXIÓN ÉTICA SOBRE
LA CLONACIÓN
REPRODUCTIVA HUMANA
48
REFLEXIÓN ÉTICA SOBRE LA
CLONACIÓN HUMANA
54
ARGUMENTOS CONTRARIOS A LA
CLONACIÓN REPRODUCTIVA HUMANA
55
ARGUMENTOS
A FAVOR
56
ARGUMENTOS A FAVOR DE LA
CLONACIÓN HUMANA
Havstad 58
Bioethics 24, 71-77, 2010
VALORACIÓN ÉTICA DE LA
CLONACIÓN TERAPÉUTICA
59
VALORACIÓN ÉTICA DE LA
CLONACIÓN TERAPÉUTICA
Razones en contra
60
VALORACIÓN ÉTICA DE LA
CLONACIÓN TERAPÉUTICA
Por la instrumentalización de la mujer donante
de óvulos pues muy elevado el número de
ellos que se necesitan para estas técnicas por
su baja eficiencia
En Estados Unidos se obtienen alrededor de
10.000 óvulos anualmente para la fecundación
in vitro, mientras que de acuerdo con la
Asociación Americana para la Diabetes hay
alrededor de 1 millón de mujeres con diabetes
de tipo 1
61
CNN, 28 de abril 2014
VALORACIÓN ÉTICA DE LA
CLONACIÓN TERAPÉUTICA
Razones a favor
62
VALORACIÓN ÉTICA DE LA
CLONACIÓN TERAPÉUTICA
Convenio de Oviedo
63
OPINIÓN DE NATALIA LÓPEZ
MORATALLA
Esta autora que no hay ninguna
dificultad ética en producir «embriones
humanos» por trasferencia nuclear
somática para ser utilizados en
investigación porque por esta técnica no
se crean verdaderos embriones sino
estructuras biológicas que tras
desarrollarse no pueden dar lugar a un
embrión humano
64
Diario Médico 26-05-2014
OPINIÓN DE NATALIA LÓPEZ
MORATALLA
Sin embargo, a nuestro juicio, el que los
embriones producidos puedan llegar a
desarrollarse hasta blastocistos da pie a
objetivas dudas sobre la anterior
afirmación
Por ello, nos parece que en este caso
debería primar el principio bioético de
prudencialidad antes de utilizar estos
«embriones» como material experimental
65
REEMPLAZAMIENTO
MITOCONDRIAL
CLONACIÓN PARA EVITAR
ENFERMEDADES
MITOCONDRIALES
66
CLONACIÓN PARA EVITAR
ENFERMEDADES MITOCONDRIALES
Las mitocondrias son pequeños corpúsculos
contenidos en los ovocitos humanos que
contienen aproximadamente del 1 al 2% del
ADN celular
Existen graves enfermedades ligadas a la
alteración de las mitocondrias, como pueden
ser enfermedades neurodegenerativas,
infartos cerebrales, ceguera, distrofia
muscular, diabetes, sordera, que en ocasiones
pueden incluso ocasionar la muerte de recién
nacidos, niños, jóvenes y adultos
67
ovocito mujer enferma
extracción núcleo