CONTRACEPCIÓN

DE
EMERGENCIA

Julio Tudela
INSTITUTO DE CIENCIAS DE LA
VIDA
Noviembre 2014 1
 EMBARAZOS DE ADOLESCENTES
(ENTRE 15 Y 19 AÑOS) EN EL MUNDO

Anualmente se
producen alrededor
de 15 millones
Int J Gynecol Obstet 75; 149, 2001

2
EMBARAZOS DE ADOLESCENTES
(ENTRE 15 Y 19 AÑOS) EN LOS 27
PAÍSES DE LA OCDE

Aproximadamente
1.250.000
UNICEF Inocenti Research Centre Florence. December 2007.
(www.unicef-irc.org/publications/pdf/repcard3e.pdf)

3
EMBARAZOS DE ADOLESCENTES
(ENTRE 15 Y 19 AÑOS) EN
ESTADOS UNIDOS

Según la Academia Americana de

Pediatría anualmente se producen
en Estados Unidos alrededor de
850.000 embarazos de
adolescentes

Pediatrics 120; 1135, 2007

4
 ABORTOS DE ADOLESCENTES
EN EUROPA(DATOS DE 2008)

-338.217 abortos de adolescentes.

-En la Europa de los 27: 170.932.

-Abortos totales en Europa: 2,9

millones (2.863.649 abortos)
Institute for Family Policies (IPFE).
Abortion in Europe and Spain 2010.
http://www.ipfe.org.

5
 Aborto de adolescentes menores de
15 años: 496 (datos de 2005)
 Aborto de adolescentes de 15 a 19
años: 15.307 (datos de 2007)
 Cada media hora (34 minutos) aborta
una adolescente: 42 abortos cada día.
Hartfelder E. Instituto de Política Familiar (IPF),
Nota de prensa. 23 de Septiembre de2009.

6
7
 DEFINICIÓN
Se entiende por
contracepción de emergencia
la utilización de drogas o
mecanismos diversos para
evitar un embarazo después
de una relación sexual

8
 MÉTODOS UTILIZADOS EN LA
CONTRACEPCIÓN DE
EMERGENCIA

•D.I.U.
•Estrógenos a altas dosis
•Estrógenos + progesterona (Yuzpe)
•Mifepristona (RU-486)
•Progestágenos (LNG)
•Ulipristal acetato

9
 PAUTAS DE
ADMINISTRACIÓN
MÉTODOS
Yuzpe

100 mg etinilestradiol más

500 mg de levonorgestrel
10
 PAUTAS DE
ADMINISTRACIÓN
MÉTODOS
Levonorgestrel

-Dos pastillas de 750mg cada 12 horas

-Una pastilla de 1500mg en una sola toma
(Hasta 72 horas después de la relación
sexual)
11
 PAUTAS DE
ADMINISTRACIÓN
MÉTODOS
Ulipristal acetato

-Un comprimido de 30 mcg.

(Hasta 120 horas después de la relación
sexual)

12
 EFICACIA
CONTRACEPTIVA

13
EL CICLO FÉRTIL EN LA MUJER

14
 POSIBILIDADES DE EMBARAZO SEGÚN
EL NÚMERO DE RELACIONES SEXUALES

Tras una única relación sexual, alrededor

del 8 % The Lancet 352; 428, 1998

Si se tienen relaciones sexuales una vez

por semana, alrededor del 15 %
N Engl J Med 333; 1517, 1995

Si se tiene día si día no, alrededor del 33%

N Engl J Med 333; 1517, 1995

15
POSIBILIDADES DE EMBARAZO SEGÚN
EL DÍA DE LA RELACIÓN SEXUAL

Una pareja fértil que tenga relaciones

sexuales normales tiene un 25 % de
posibilidades de embarazo en cada ciclo
sexual
N Engl J Med 349; 1830, 2003

En mujeres más jóvenes (19-26 años), cuando

la relación se tiene uno o dos días antes de la
ovulación, la posibilidad de embarazo es del
50 %
Human Reprod 17; 1399, 2002

16
POSIBILIDADES DE EMBARAZO SEGÚN
EL DÍA DE LA RELACIÓN SEXUAL

Probabilidad de embarazo según el día de la relación

sexual respecto de la ovulación
Trussell J, Raymond EG. “Statistical evidence about the mechanism of action of the Yuzpe
regimen of emergency contraception.” Obstet Gynecol 1999;93:872-6.)
17
 En una reciente revisión sistemática realizada sobre 42
estudios, se afirma que en el 99.86 % de las mujeres
en las que se insertó un DIU como contraceptivo de
emergencia tras una relación sexual desprotegida, no
hubo embarazo.
 En este mismo estudio se destaca la superior eficacia
de este método respecto a los contraceptivos orales de
emergencia levonorgestrel y ulipristal.

 Cleland K, Zhu H, Goldstuck N, Cheng L, Trussell J. The efficacy of intrauterine

devices for emergency contraception: a systematic review of 35 years of
experienceHuman Reproduction 2012;0:1–7.

18
 Un reciente artículo, en el que se realizó un
seguimiento durante un año de un grupo de 542
mujeres en las que se utilizó un DIU con cobre en
215 de ellas y levonorgestrel oral en las 327
restantes como contraceptivos de emergencia,
concluye que la tasa de embarazos acumulada
en el grupo del DIU fue del 6.5 %, frente al 12 %
que se registró en el grupo tratado con LNG oral.
 Turok DK, Jacobson JC, Dermish AI, Simonsen SE, Gurtcheff S,
McFadden M, Murphy PA. Emergency contraception with a Copper IUD or
oral levonorgestrel: an observational study of 1-year pregnancy rates.
Contraception 2013 (10.1016/j.contraception.2013.11.010)

19
EFICACIA CONTRACEPTIVA DEL MÉTODO DE YUZPE
Tabla #. Estudios más importantes de la eficacia del Régimen de Yuzpe en la contracepción de
emergencia
Embarazo a (n)

Referencias Pts. (n) Observados Estimados Eficacia b (%)

1
Hertzen et Van Look (1998) 997 31 72 56,9 - 67,4
2
Webb et coll. (1992) 191 5 11,29 55,7 - 65,9
3
Zuliani et coll. (1990) 407 9 28,74 68,7 - 75,1
4
Yuzpe et coll. (1982) 692 11 30,9 64,4 - 86,8
5
Ho et Kwan (1993) 341 9 21,958 59,0 - 63,7
6
Glasier et coll. (1992) 398 4 23 82,6 - 83,1
7
Van Santen et Haspels (1985) 235 1 11 90,9 - 80,7
8
Percival-Smith et Abercrombie (1987) 612 12 40,174 70,1 - 75,4

1
Hertzen H, Van Look PFA. Randomised controlled trial of levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of
combined oral contraceptives for emergency contraception. Lancet 1998;352:428-33.
2
Webb AMC, Russell J, Elstein M. Comparison of Yuzpe regimen, danazol, and mifepristone (RU 486) in
oral postcoital contraception. BMJ 1992;305:927-31.
3
Zuliani G, Colombo UF, Molla R. Hormonal postcoital contraception with an ethinylestradiol-norgestrel
combination and two danazol regimens. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1990;37:253-60.
4
Yuzpe AA, Smith RP, Rademaker AW. A multicenter clinical investigation employing ethinyl estradiol
combined with dl-norgestrel as a post-coital contraceptive agent. Fertil Steril 1982;37:508-13.
5
Ho PC, Kwan MSW. A prospective randomized comparison of levo-norgestrel with the Yuzpe regimen in
post-coital contraception. Hum Re-prod 1993;8:389-92.
6
Glasier A, Thong KJ, Dewar M, Mackie M, Baird DT. Mifepristone (RU-486) compared with high-dose
estrogen and progestogen for emergency postcoital contraception. N Engl J Med 1992;327:1041- 4.
7
Van Santen MR, Haspels AA. A comparison of high-dose estrogens versus low-dose ethinylestradiol and
norgestrel combination in postcoital interception: a study in 493 women. Fertil Steril 1985;43;206-13.
8
Percival-Smith RK, Abercrombie B. Postcoital contraception with dl-norgestrel/ethinyl estradiol
combination: six years experience in a student medical clinic. Contraception 1987;36:287-93. 20
 EFICACIA CONTRACEPTIVA DEL
LEVONORGESTREL

Durand M, Larrea F, Schiavon R. Mechanisms of action of emergency contraception: pre

and post-fertilization effects of levonorgestrel. Salud Publica Mex 2009;51:255-261.
21
Glasier AF, Cameron ST, Fine PM, Logan SJS, Casale W, Van Horn J, Sogor L, et
al. Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: a
randomized non inferiority trial and meta-analysis. Lancet. 2010;375:555-62
22
Esquema de DIU medicalizado con LNG (MirenaR)
23
 Posibles efectos pre-fertilización:
 Inhibición de la migración espermática y su viabilidad en
el cérvix uterino (específicamente en los dispositivos con
cobre), el endometrio y las trompas de Falopio.
 Ralentización del transporte del óvulo a través de las
trompas así como su destrucción previa a la fertilización
predominantemente en los dispositivos con cobre.
 No existe evidencia de que los DIU sean capaces de
impedir la ovulación
 Hagenfeldt K. Intrauterine contraception with the copper-T device: effect on trace elements in the
endometrium, cervical mucus and plasma. Contraception 1972;6:37-54.
 Alvarez F, Guiloff E, Brache V, Hess R, Fernandez E, Salvatierre AM, et al. New insights on the mode
of action of intrauterine contraceptive devices in women. Fertil Steril 1988;49:768-73.
 Ortiz ME, Croxatto HB, Bardin CW. Mechanisms of action of intrauterine devices. Obstet Gynecol Surv
1996;51:S42-51

24
 Posibles efectos post-fertilización:
 Alteración en el transporte del zigoto a través de las trompas.
 Alteración o destrucción del embrión antes de su llegada a la zona de
implantación en el útero
 Interferencia en el proceso implantatorio por distintos mecanismos: Los
dispositivos con cobre originan un estado inflamatorio crónico en el endometrio,
que puede extenderse hacia las trompas, con incremento en la concentración de
leucocitos.
 Se ha descrito también una alteración en el metabolismo en el tejido
endometrial; los dispositivos que incorporan progestágenos, como el
levonorgestrel, provocan atrofia endometrial evidenciada por la reducción de su
grosor, de su estructura glandular y de su actividad secretora, .
 Los DIU con cobre, con progesterona o levonorgestrel provocan una alteración
en los niveles de citoquinas e integrinas en la decidua endometrial
 Hagenfeldt K, Johannisson E, Brenner P. Intrauterine contraception with the copper-T device, 3: effect upon endometrial morphology. Contraception 1972;6:207-
18.
 Johannisson E. Mechanism of action of intrauterine devices: biochemical changes. Contraception 1987;36:11-22.
 Soderstrom R. Progesterone contraceptive system. Proceedings of the Fourth International Conference on IUDs; 1994 :Butterworth Heinemann.
 Sheppard BL. Endometrial morphological changes in IUD users: a review. Contraception 1987;36:1-10.

25
 Efectos secundarios de los DIU:
 Incremento del número de embarazos ectópicos en las
mujeres que los utilizan. (Desde el doble de lo normal para
DIU inerte o con cobre hasta 15 veces más en el caso del DIU
con LNG.)
 Un estudio más reciente afirma que la probabilidad de obtener
un embarazo ectópico con el uso de LNG en un DIU se
incrementa más de 32 veces, esto es, un 51,56 % de
probabilidad frente a un 1.61 % que,según este estudio,
corresponde a la tasa de embarazos ectópicos en la población
general
 Rajkhowa M, et al. Trends in the incidence of ectopic pregnancy in England and Wales from 1966 to 1996. Br J Obstet Gyn 2000;107:369-74
 Ectopic pregnancies: USA data, 1990 to 1992. Morb Mortal Wkly Report 1995;44:46-48.
 Xiong X, Buekens P, Wollast E. IUD use and the risk of ectopic pregnancy: a meta-analysis of case-control studies. Contraception 1995;52:23-34.
 Sivin I. Extrauterine pregnancies and intrauterine devices reasessed. Proceedings of the Fourth International Conference on IUDs; 1994:
Butterworth Heinemann.
26
LEVONORGESTREL
(PÍLDORA DEL DÍA SIGUIENTE)

27
PAISES EN LOS QUE SE PUEDE
UTILIZAR EL
LEVONORGESTREL
El levonorgestrel está
disponible en más de 140
países del mundo*, y en más
de 60 de ellos no se requiere
receta médica para utilizarlo**
*ICEC. International Consortium for Emergency Contraception http://www.cecinfo.org
(accessed, July 3, 2009)

**James Trussell, Elizabeth G. Raymond, Emergency Contraception: A Last Chance to Prevent

Unintended Pregnancy. October 2013
REQUISITOS PARA ADQUIRIR LA PILDORA DEL
DIA SIGUIENTE EN DISTINTOS PAISES
Levonorgestrel puede obtenerse libremente en farmacias sin
prescripción en:
Norway (2000), Sweden (2001), the Netherlands (2004), India
(2005), Canada (algunas provincias, 2008), Bangladesh (2012),
Antigua, Aruba, Australia, Austria, Bahamas, Belarus, Belgium,
Belize, Benin, Bulgaria, Burkina Faso, Cameroon, China, Congo,
Denmark, Estonia, Finland, France, French Polynesia, Gabon,
Ghana, Guinea‐Conakry, Iceland, Iran, Israel, Ivory Coast,
Jamaica, Latvia, Lesotho, Lithuania, Luxembourg, Mali, Mauritania,
Mauritius, New Zealand, Niger, Portugal, Romania, Senegal,
Slovakia, Slovenia, South Africa, Spain, Sri Lanka, St. Lucia,
Surinam, Switzerland, Tajikistan, Thailand, Togo, Tunisia, the
United Kingdom, Uzbekistan, and Vietnam.
Desde Agosto de 2013, Plan B One‐Step puede obtenerse sin
restricción en EEUU.
James Trussell, Elizabeth G. Raymond, Emergency Contraception:
A Last Chance to Prevent Unintended Pregnancy. October 2013
291
 USO DEL LEVONORGESTREL EN
ESPAÑA
Evolución de las ventas de levonorgestrel (miles de
unidades) en farmacias y hospitales. 2001-2005
Farmacias Hospitales Total Tasa*
utilización
2001 144,3 15,9 160,2 18

2002 269,6 39,5 309,1 34

2003 317 76,7 393,7 43

2004 366 118,4 484,4 51

2005** 399 107 506 53

IMS (International Marketing Studies). Los datos de las Farmacias corresponden a un

panel representativo del 95% de dichos establecimientos. * Tasa por mil mujeres 15-
45 años. **Para 2005 se estimó la cantidad total a partir de las ventas realizadas
hasta agosto (dato disponible)
30
 USO DEL LEVONORGESTREL EN
ESPAÑA

-En 2007 se vendieron cerca de 700.000 unidades

de levonorgestrel
-La venta ha pasado de las 668.000 unidades de 2008
a las 916.000 de 2011: Más de 2.500 píldoras al día.
(Venta sin receta desde Septiembre de 2009)
-A los ingresos de 270.000 euros al mes se ha sumado
medio millón más.
-Norlevo, el producto de Chiesi, gana gracias a esta
medida cinco millones de euros más cada año.
-Bayer sólo ha doblado sus ingresos.
31
MECANISMOS DE ACCIÓN DEL
LEVONORGESTREL
(1) Alterar el moco cervical, transporte espermático o
capacitación de esperma ¿?;
(2) Retrasar o inhibir la ovulación;
(3) Interferir en la motilidad tubárica, alterando el transporte
temprano del embrión en la trompa de Falopio;
(4) Alterar la formación del cuerpo lúteo (necesario para la
producción de progesterona, que resultará imprescindible
para el mantenimiento de las condiciones adecuadas en el
endometrio;
(5) Disminuyendo la receptividad endometrial, frustrando la
implantación del embrión

32
MECANISMOS DE ACCIÓN DEL
LEVONORGESTREL

Según la evidencia científica

disponible, el LNG tiene poco o
ningún efecto sobre el moco cervical,
movilidad de esperma o su
capacitación, y estos mecanismos no
pueden explicar su eficacia en la
prevención de embarazos.
33
 EFICACIA CONTRACEPTIVA TOTAL DE LA PÍLDORA DEL DÍA
DESPUÉS Y LA DEBIDA AL EFECTO POST-FERTILIZACIÓN
(Aproximación teórica de Mikolajczyk y Stanford 2007)
(La linea roja señala la eficacia cuando el LNG se toma 24 h. tras el coito)
Eficacia debida al efecto
post-fertilización %

Eficacia total %

Horas transcurridas desde la relación sexual hasta la ingestión de la píldora

Mikolajczyk RT, Stanford JB. Levonorgestrel emerrgency contraception: a join

analysis of effectiveness and mechanism of action. Fertil Steril 2007;88(3):565-71
34
 MECANISMOS DE ACCIÓN DEL
LEVONORGESTREL
Inhibición o retraso de la ovulación de más de 5 días tras la ingesta de la píldora de LNG en los días
próximos a la ovulación (número de mujeres sin ruptura folicular/número de mujeres examinadas)

Tamaño del folículo 11-13 14-16 17-19 20-22 Nivel de evidencia

(Clasif. Oxford)
(mm)
Día de toma del LNG -6 to -5 -4 to -3 -2 to -1 0 to +1
respecto del pico LH
Durand 2001 12/15 0/8 0/22 2b

Marions 2002/2004 8/13 0/6 2c

Croxatto 2004 35/36 17/44 4/33 1b

Okewole 2007 6/8 0/6 1c

Palomino 2010 0/14 2c

Durand 2010 10/10 0/20 2b

Total 35/36 45/77 12/74 0/48

(97%) (58%) (16%) (0%)
Control (placebo) 16/36 11/42 3/36
(44%) (26%) (8%)
PC a 2% 17% 43% 42%
PRS b 15% 25% 30% 30% Total: 100%
Embarazos esperados 0.3 4.3 12.9 12.6 30.1
Embarazos evitados 0.3 2.5 2.1 0
a PC = Probabilidad de concepción 4.9 (16%)
b PRS = Probabilidad de que se produzca una relación sexual
35
 MECANISMOS DE ACCIÓN DEL
LEVONORGESTREL
Estudios sobre LNG que muestran una alteración de la función lútea tras la administración pre-ovulatoria del fármaco.
N/A: No es aplicable porque el estudio no mide este indicador.
N.S.: Disminución de los niveles que no resulta estadísticamente significativa.

Efectos observados en la fase luteínica

Descenso de Descenso de P Descenso de Gly A
Estudios* Acortamiento
LH ** (endometrial)

Hapangama 2001 X X N/A N/A

Durand 2001 Grupo D X N/A X N/A
Croxatto 2004 X N/A X N/A
Durand 2005 Group I X N/A X X
Okewole 2007 Group A N/A X N/A
Okewole Group 2007 B X N/A X N/A
Tirelli 2008 X N/A N/A N/A
Durand 2010 X X N.S. N.S.
Palomino 2010 X N/A N.S. N.S.

36
 CONCLUSIONES SOBRE LOS
MECANISMOS DE ACCIÓN DEL
LEVONORGESTREL
Los datos más recientes de que disponemos,
que han sido analizados en este trabajo,
muestran una fuerte evidencia de que los
mecanismos post-fertilización no solo existen,
sino que son los responsables de la eficacia
del fármaco la mayor parte de las veces.
Sería precisamente cuando el levonorgestrel es
administrado en la fase folicular (pre-
ovulatoria) cuando manifiesta su actividad post-
fecundación.
37
 CONCLUSIONES SOBRE LOS
MECANISMOS DE ACCIÓN DEL
LEVONORGESTREL
Sin embargo, la “International Federation of
Gynecology & Obstetrics (FIGO)” afirma (Marzo 2011):

“La inhibición o el retraso de la ovulación es el principal y

posiblemente único mecanismo de acción de las PAE de LNG.
• El análisis de la evidencia sugiere que las PAE de LNG no pueden
impedir la implantación de un huevo fecundado. Por lo que no
deben incluirse referencias a la implantación en los insertos o
prospectos de los productos de las PAE de LNG.
• El hecho que las PAE de LNG no tengan un efecto demostrado
sobre la implantación explica por qué éstas no son 100% eficaces en
impedir el embarazo y por qué son menos eficaces cuando más tarde
se toman. Debe informarse claramente a las mujeres de que las PAE
son más eficaces cuanto más pronto se tomen..”
38
Quizá como consecuencia de estas afirmaciones, entre otras, la
Confederación Episcopal de Connecticut (EEUU), emitió en el año 2007
una declaración que, entre otras cosas, afirmaba lo siguiente :

“Declaración de los Obispos de Connecticut acerca del Plan B:

...
Los cuatro hospitales católicos en el estado de Connecticut mantienen su
compromiso de ofrecer un cuidado competente y compasivo a las víctimas de
violación. De acuerdo con la doctrina moral católica, estos hospitales ofrecen
anticoncepción de emergencia después de la prueba correspondiente. En virtud de
los protocolos hospitalarios existentes, lo que incluye una prueba de embarazo y una
prueba de la ovulación. La enseñanza moral católica se opone firmemente al aborto,
pero no a la anticoncepción de emergencia a las víctimas de violación.
39
 CONCLUSIONES SOBRE LOS
MECANISMOS DE ACCIÓN DEL
LEVONORGESTREL
El pasado 31 de enero de 2013 el cardenal Joachim
Meisner, arzobispo de Colonia, en declaraciones al
rotativo alemán “Kölner Stadt Anzeiger”, manifestaba:

“…si un fármaco que evita la concepción es utilizado

después de una violación con el propósito de evitar la
fecundación, su uso sería moralmente aceptable”.

Pero, ¿existe realmente ese fármaco en

la contracepción de emergencia?

40
Píldora Ru-486

41
 La mifepristona ha sido recomendado por
algunos autores como una alternativa en la
anticoncepción de emergencia, subrayando los
efectos anovulatorios del fármaco,

 Wu S, Dong J, Cong J, Wang C, VonHertzen H, Godfrey E. Gestrinone

compared with mifepristone for emergency contraception: a
randomized controlled trial. Obstetrics and Gynecology
2010;115(4):740-5.

42
 Posee eficacia contragestativa incluso cuando es
administrado con una demora de más de 7 días
desde la relación sexual desprotegida.
 Posee una acusada actividad sobre el endometrio
y la implantación del blastocisto.
 Es eficaz, junto al uso de prostaglandinas, como
medicación abortiva.
 Su acceso está restringido por la legislación de la
mayoría de los países.
 Sarkar N. The state-of-the-art of emergency contraception with the
cutting edge drug. German Medical Science 2011;9(doc 16), 2, 5.

43
 En el momento de realizar este trabajo,
sólo algunos países como Armenia, China,
Cuba, Taiwán, Rusia y Vietnam han
aprobado el uso de mifepristona como
método contraceptivo de emergencia.
 Wu S, Dong J, Cong J, Wang C, VonHertzen H, Godfrey E. Gestrinone compared with
mifepristone for emergency contraception: a randomized controlled trial. Obstetrics and
Gynecology 2010;115(4):740-5.
 Esteve J, García R, Breto A, Llorente M. Emergency contraception in Cuba with 10 mg of
mifepristone. Eur J Contracept Reprod Health Care2007;12(2):162-6.
 Taneepanichskul S. Emergency contraception with mifepristone 10 mg in Thai women. J
Med Assoc Thai 2009;92(8):999-4.
 Trussell J, Stewart F, Raymond E. Emergency Contraception: A Last Chance to Prevent
Unintended Pregnancy. 2012. http://ec.princeton.edu/questions/ec-review.pdf. Accessed
06/11/2013.

44
45
ULIPRISTAL ACETATO

(PÍLDORA DE LOS CINCO DÍAS

DESPUÉS)

46
Ulipristal acetato:
Estructura química
 Mecanismo de acción

Modulador selectivo de los receptores de

progesterona.

Actividad exclusiva como antagonista de estos

receptores en vivo.

Mecanismo de acción similar a la mifepristona,

pero con menos actividad anti-glucocorticoide.
 Antagonista de los receptores de
Progesterona

Efectos de la progesterona en
el útero:

• Favorece la función proliferativa del endometrio

• Transforma la función proliferativa endometrial en secretora
• Estimula la síntesis y almacenamiento de glucógeno en las
células endometriales
• Inhibe la dilatación del cuello uterino
• Junto al Estradiol, mantiene la integridad endometrial
• Proporciona estabilidad al útero facilitando la relajación del
miometrio
• Actividad inmunosupresora en el embarazo, favoreciendo la
secreción de citosinas de tipo Th2 por parte de los linfocitos T
 Actividad farmacológica
Administrado Administrado
Administración
en fase en fase
sostenida:
folicular: luteínica:

Modifica los Provoca sangrado “Cambios

niveles endometrial endometriales
plasmáticos de LH, prematuro asociados a
Estradiol y (Passaro et al. 2003)
SPRM” (Mutter et al.
Progesterona (HRA2914-503) 2008)

Significativa Atrofia endometrial

Provoca un retraso reducción en el y amenorrea
en la ovulación grosor del
(Ravet et al. 2008)
endometrio

Inhibe la Descenso en la
maduración expresión de las
endometrial en la Adresinas
fase luteal en periféricas (Stratton et
todas la dosis al. 2010)
empleadas (Stratton (HRA2914-506)
et al. 2000)
(HRA2914-505)
 Eficacia clínica del ulipristal

85 % de eficacia contraceptiva, frente al 69 % del

levonorgestrel. (HRA 2914-507, Creinin et al. 2006)

67 % ulipristal frente al 53 % del levonorgestrel.

(HRA 2914-513, Glasier et al. 2010)

62 % de efectividad en el periodo 48-120 horas,

siendo del 75 % para el tramo 96-120 horas
(HRA 2914-509, Fine et al. 2010)
Eficacia anovulatoria del ulipristal acetato
administrado en la fase folicular
UPA n (%) Placebo n (%)
[95% CI] [95% CI]

Tratamiento antes del

comienzo en la 8/8 (100%) 0/12 (0%)
elevación de LH
Tratamiento tras el
comienzo de elevación 11/14 (78.6%)
0/6 (0%)
de LH pero antes del
[49.2–95.3]
pico

Tratamiento tras el pico 1/12 (8.3%)

0/16 (0%)
de LH
[0.2–38.5]

(HRA 2914-511, Croxatto et al. 2010)

Interacciones y contraindicaciones
del Ulipristal acetato.
Precauciones de empleo
 EFICACIA CONTRACEPTIVA DEL
ULIPRISTAL ACETATO
DIA -5 RSD
DIA -4 100 RSD
DIA -3 100 100 RSD
DIA -2 78,6 78,6 78,6 RSD
DIA -1 8,3 8,3 8,3 8,3 RSD
OVULACION 0 0 0 0 0 RSD
DIA +1 0 0 0 0 0 RSD
DIA +2 0 0 0 0 0
DIA +3 0 0 0 0
DIA +4 0 0 0
DIA +5 0 0
0
EFICACIA MEDIA %
RETRASO 57,4 37,4 17,4 1,7 0 0 0
OVULACION

Eficacia del ulipristal retrasando la ruptura folicular (%), dependiendo del día de la relación sexual
desprotegida (RSD) respecto de la ovulación. Se muestran los valores de efectividad según el día en
que se toma el medicamento de entre los 5 posteriores a la RSD. Los porcentajes de actividad
asignados, dependen del momento de la toma del Ulipristal respecto del pico de LH, que comienza 36
horas antes de la ovulación, según Brach V, et al.

Brach V, Cochon L, Jesam C, Maldonado R, Salvatierra AM, Levy DP, Gainer E, Croxatto HB.
Inmediate pre-ovulatory administration of 30 mg. Ulipristal acetate significantly delays 55
follicular rupture. Hum.Reprod.2010;0:1-8
 EFICACIA CONTRACEPTIVA DEL
ULIPRISTAL ACETATO
Día % Prob. % Frecuencia % Embarazos % Embarazos evitados por
Embarazo (a) RSD (b) esperados (c) anovulación
(a x b /100) (c x datos eficacia Tabla 6)

-5 3.6 12 0.43 0.43x0.57=0.25

-4 13.6 15 2.04 2.04x0.37=0.75
-3 15.5 19 2.95 2.95x0.17=0.50
-2 27.7 27 7.48 7.48x0.02=0.15
-1 29.8 17 5.01 5.01x0.00=0.00
0 12.3 10 1.23 1.23x0.00=0.00
TOTAL 100 19.14 (100 %) 1.65 (8.62 %)

Eficacia del Ulipristal en la prevención de embarazos cuando actúa exclusivamente por un

mecanismo anovulatorio. Se han utilizado los datos anteriores corregidos con la probabilidad de
que se produzca un embarazo según el día de la relación sexual, así como la probabilidad en
que puede darse una relación sexual desprotegida entre los días -5 y 0 (ovulación) de la ventana
fértil del ciclo de la mujer. El día +1 no se incluye porque no se dispone de datos sobre
probabilidades de embarazo y de relación sexual desprotegida para ese día.
56
 Conclusiones:
sobre el mecanismo de acción

Figura 10: Representación del porcentaje de actividad del ulipristal retrasando la ovulación o
interfiriendo la implantación respecto del total de su eficacia contraceptiva, según el día de la RSD
respecto de la ovulación (valores medios de los cinco días siguientes en que puede ser
administrado el fármaco, tomados de la Tabla 6).
 Conclusiones:
sobre el mecanismo de acción

Figura 11: Representación gráfica de los valores de la Tabla 7, mostrando los porcentajes de
eficacia anovulatoria y antiimplantatoria, junto a la eficacia contraceptiva total, según la demora
entre la RSD y la administración del fármaco.
 Conclusiones:
sobre el mecanismo de acción
TIEMPO ACTIVIDAD ACTIVIDAD EFICACIA
TRANSCURRIDO DESDE ANOVULATORIA ANTIIMPLANTATO CONTRAGESTATIVA
LA RSD % RIA %
%

24 H. 41,0 59,0 100

48 H. 26,7 73,3 57,6
72 H. 12,4 87,6 61,9
96 H. 1,2 98,8 57,9
120 H. 0 100 75,0
Media % 16,3 83,7 70,5
Tabla 7: Valores medios de la eficacia anovulatoria (retraso ovulación),
antiimplantatoria y contraceptiva total del Ulipristal, respecto del tiempo
transcurrido entre la RSD y la administración del fármaco. Se muestran valores
medios calculados a partir de los datos de todos los días de la etapa fértil,
mostrados en la Tabla 6.
 Conclusiones:
sobre el mecanismo de acción
Eficacia contraceptiva del ulipristal: 70,5 %
(combinando los datos de Creinin38 y Fine43)

Porcentaje de eficacia debida al mecanismo

antiimplantatorio que hemos obtenido: 83,7 %

Conclusión:
• Del total de casos en que es utilizado el
ulipristal en las 120 horas siguientes a una
relación sexual desprotegida, la eficacia
debida al mecanismo antiimplantatorio es
del 59,0 %.
 Mecanismo de acción
antiimplantatorio
Interfiere en el desarrollo de la decidua, alterando su
receptividad para la implantación del blastocisto.

Altera la secreción glandular del útero (decidua),

implicada en el mantenimiento del embrión implantado.

Favorece el retorno de las contracciones uterinas

espontáneas.

Interfiere en la inmunotolerancia selectiva de la madre

hacia el embrión, durante la implantación.
(Miech Ralph P., 2011)
 Sin embargo…

• “El principal mecanismo de acción del

Ulipristal acetato es retrasando o inhibiendo
la ovulación”
(Gemzell-Danielsson K. International Journal of Women´s Health. 2010;2:53-61)

• “El principal modo de acción es retrasando la

ovulación” (Horsley W. North East Treatment Advisory Group. 2009)
 TEXTO E.M.A. 2009
(Autorización)
“In conclusion, the mechanism of action, as
claimed in 5.1 of the SPC “The primary mechanism
of action is thought to be inhibition or delay of
ovulation, but alterations to the endometrium may
also contribute to the efficacy of the product”, is
sufficiently documented.”
CHMP* assessment report for Ellaone International Nonproprietary Name:
ulipristal acetate Procedure No. EMA/H/C/001027
*Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)

“Su mecanismo de acción principal es la inhibición o el retraso de la ovulación, pero las

alteraciones que produce en el endometrio pueden contribuir también a la eficacia del
medicamento”
(European Medicines Agency. Evaluation of Medicines for Human Use. 2009 Doc.Ref.:
EMA/261787/2009)
 Modificaciones texto E.M.A.
2011
• 5.1- Ulipristal acetate is an orally-active
synthetic selective progesterone receptor
modulator which acts via high-affinity binding to
the human progesterone receptor. The primary
mechanism of action is thought to be inhibition
or delay of ovulation, but alterations to the
endometrium may also contribute to the
efficacy of the medicinal product.
Pharmacodynamic data show that even
when taken immediately before ovulation is
scheduled to occur, ulipristal acetate is
able to postpone follicular rupture in some
women.
 Modificaciones texto E.M.A.
2011

•“…but alterations to the

endometrium may also
contribute to the efficacy
of the medicinal
product. “
VALORACIÓN
ÉTICA

66
 CIRCUNSTANCIAS QUE PUEDEN INFLUIR
MÁS EN LA VALORACIÓN ÉTICA
DE LA CONTRACEPCIÓN DE EMERGENCIA

Desde de un punto de vista ético los aspectos de

mayor interés a valorar en relación con la
contracepción de emergencia son:
su eficacia
su mecanismo de acción
sus efectos secundarios
las consecuencias sociales de su uso,
especialmente, si con su utilización han
disminuido los embarazos y consecuentemente
los abortos, en las adolescentes

67
 MECANISMO DE ACCIÓN
Pueden actuar:
Por acción anovulatoria
Retrasando la ovulación
Alterando el moco cervical (¿?)
Como espermicida (¿?)
Modificando la motilidad de la trompa, lo que
dificulta el transporte del ovocito o del embrión
Modificando el endometrio e interfiriendo en
la implantación

68
EFECTOS SECUNDARIOS
DE LA CONTRACEPCIÓN
DE EMERGENCIA

69
 DISPOSITIVO INTRAUTERINO
(D.I.U)
• Efectos secundarios de los DIU:
– Incremento del número de embarazos ectópicos en las mujeres
que los utilizan. (Desde el doble de lo normal para DIU inerte o
con cobre hasta 15 veces más en el caso del DIU con LNG.)
– Un estudio más reciente afirma que la probabilidad de obtener
un embarazo ectópico con el uso de LNG en un DIU se
incrementa más de 32 veces, esto es, un 51,56 % de
probabilidad frente a un 1.61 % que,según este estudio,
corresponde a la tasa de embarazos ectópicos en la población
general
• Rajkhowa M, et al. Trends in the incidence of ectopic pregnancy in England and Wales from 1966 to 1996. Br J Obstet Gyn 2000;107:369-74
• Ectopic pregnancies: USA data, 1990 to 1992. Morb Mortal Wkly Report 1995;44:46-48.
• Xiong X, Buekens P, Wollast E. IUD use and the risk of ectopic pregnancy: a meta-analysis of case-control studies. Contraception 1995;52:23-34.
• Sivin I. Extrauterine pregnancies and intrauterine devices reasessed. Proceedings of the Fourth International Conference on IUDs; 1994: Butterworth Heinemann.

70
 METODO DE YUZPE / LEVONORGESTREL
Efecto secundario % aparición % aparición
M. Yuzpe LNG

Vómito severo 24.8 4.6

Vómito moderado 37.2 19.8

Vómito leve 38.0 75.7

Náuseas 24.7 3.4

Dolor de cabeza 45.9 40.3

Fatiga 46.6 38.8

Mareo 47.0 37.3

Sensibilidad en senos 19.2 22.1

Dolor de estómago 39.8 39.9

Diarrea 20.3 19

Cambios en el sangrado menstrual 22.1 25.5

Frecuencia de efectos secundarios dentro de la semana posterior a la administración del fármaco

Hoseini FS, Eslami M, Abbasi M, Noroozi Fashkhami F, Besharati S. A Randomized, Controlled Trial of Levonorgestrel Vs. The Yuzpe Regimen as Emergency
Contraception Method among Iranian Women. Iranian J Publ Health 2013;42(10):1158-66
71
METODO DE YUZPE / LEVONORGESTREL
En un folleto informativo emitido por la la
Consejería de Salud y Bienestar Social de la
Junta de Andalucía, dirigido a mujeres
inmigrantes en el que se incitaba al consumo
masivo de la píldora del día después de
levonorgestrel, se decía textualmente:

“¿Cuántas veces puedo tomarla? No hay un

número máximo. Podrás usarla cada vez que te
hiciera falta.”
http://www.aefasocial.org/descargas/noticias/resolucion_defensor_pueblo_andaluz.pdf
72
ULIPRISTAL ACETATO

(Glasier et al. 2010)

 EFECTOS SECUNDARIOS DE LA
CONTRACEPCIÓN DE EMERGENCIA

La mitad aproximadamente de
las usuarias de la píldora del día
de después presentan algún
efecto secundario negativo

BMJ 325; 1395, 2002

74
 Conclusiones:
sobre los efectos secundarios

Sus efectos secundarios, interacciones y

contraindicaciones, junto a la ausencia
de datos suficientes que avalen su
seguridad en distintas circunstancias,
hacen necesaria su prescripción médica
y posterior farmacovigilancia.

Esto resulta incompatible con la

libre dispensación.
 Sin embargo…

• “No existen razones médicas

para que los anticonceptivos
de emergencia se dispensen
sólo bajo prescripción
médica…”
(Trussell J. 2010. Professor of Economics and Public Affairs and Director, Office of
Population Research, Princeton University)
CONSECUENCIAS SOCIALES
DEL USO DE LA
CONTRACEPCIÓN DE
EMERGENCIA:

EFECTO SOBRE LA TASA DE

EMBARAZOS Y ABORTOS

77
  “Increased access to
emergency contraceptive pills
enhances use but has not
been shown to reduce
unintended pregnancy rates.”
Elizabeth G. Raymond, MD, MPH, James Trussell, PhD, and Chelsea B. Polis
Population Effect of Increased Access to Emergency Contraceptive Pills
A Systematic Review. Obstet Gynecol 2007;109:181–8

(Revisión que incluye 717 artículos de los cuales fueron seleccionados 23 revisiones)
 “Providing women with emergency contraception in
advance of need does not reduce unintended
pregnancy on a population level. Advance
provision did not have any harmful effects in primary
analyses: it did not increase rates of sexually
transmitted infections, decrease condom use,
encourage adoption of less reliable contraceptive
methods, or otherwise negatively impact sexual and
reproductive behavior.”

 Polis CB, Grimes DA, Schaffer K, Blanchard K, Glasier A, Harper C.

Advance provision of emergency contraception for pregnancy
prevention (Review). The Cochrane Library 2010, Issue 3
 “…increased access to emergency birth control at
pharmacies for adolescents appears not to have
reduced teenage conception rates in England. In
contrast, our results provide evidence that these
schemes are associated with a higher rate of
diagnoses of STIs amongst teenagers. The
estimated effect on STI rates amongst under-16s is
larger than that for older teenagers.”
 Girma, S., Paton, D., The impact of emergency birth control on teen
pregnancy and STIs. J. Health Econ. (2011),
doi:10.1016/j.jhealeco.2010.12.004
 “Increased access is associated with an
increase in the gonorrhea rate both for
overall and for young women aged 15–24, on
the order of 12–17%. We find no evidence
that abortion or birth rates are affected by
pharmacy access.”

Durrance CP. The effects of increased access to emergency contraception on sexually

transmitted disease and abortion rates. Economic Inquiry 2012 (ISSN 0095-2583)
(doi:10.1111/j.1465-7295.2012.00498.x)
 Número de abortos en España.
Datos Ministerio de Sanidad
http://www.msc.es/profesionales/saludPublica/prevPromocion/embarazo/tablas_figuras.htm

Tasa por 1.000

Año Total I.V.E.
mujeres
2011 118.359 12,44
2010 113.031 11,49
2009 111.482 11,41
2008 115.812 11,78
2007 112.138 11,49
2006 101.592 10,62
2005 91.664 9,60
2004 84.985 8,94
2003 79.788 8,77
2002 77.125 8,46
 El aborto en España 1985-2011» de que las interrupciones de embarazo en España
han aumentado un 70 por ciento en los últimos diez años y un 182,41 por ciento
desde 1991

España alcanza una cifra récord en el número de abortos.

En 2011 se registraron 118.359. Son 5.328 más que en 2010 cuando se registraron
113.031. La tasa por mil mujeres se eleva hasta el 12,44% y creció en todas las
franjas de edad. Entre las menores de 15 años se registraron el año pasado 455
interrupciones voluntarias del embarazo. Entre las adolescentes y jóvenes de
quince a diecinueve años el número de abortos supero los 14.000. En la franja de
edad de veinte a veinticuatro fueron 26.000 y más de 27.000 mujeres de veinticinco
a veintinueve años abortaron en 2011.
 Un reciente trabajo* ofrece los siguientes datos:

 Un incremento del 2,2 % en la actividad sexual entre las

mujeres que utilizan contraceptivos orales de
emergencia.
 Un aumento del 5,2 % en la probabilidad de que
mantengan relaciones promiscuas.
 Un incremento del 0,35 % de media en el número de
parejas sexuales.
 Un descenso del 7,6 % en la probabilidad de que utilicen
métodos contraceptivos inyectables.

 *Atkins DN. Association between increased availability of emergency contraceptive pills and the sexual
and contraceptive behaviors of women. Journal of Public Health Policy. 2014:1-19

84
La verdadera “salud sexual y reproductiva” requiere una sólida
formación humana, tanto científica como ética.

El paciente necesita estar correctamente formado y verazmente

informado para poder elegir libremente.

Muchas mujeres se abstendrían de utilizar el D.I.U., el

levonorgestrel o el ulipristal si conocieran la realidad de su efecto
antiimplantatorio, o sea, abortivo en el genuino sentido de la
palabra.