UNIVERSIDAD NACIONAL

DEL CENTRO DEL PERÚ

TOXICOLOGIA DE LOS ALIMENTOS

MECANISMOS DE INGRESO Y ELIMINACIÓN

DE LOS TÓXICOS EN EL ORGANISMO.

DOCENTE:
DRA. MARY PORRAS OSORIO
ALUMNA:
SOTO VARGAS LOURDES
 INTERACCIONES
.
Lo que el tóxico le
hace al organismo

TOXICO
TOXICODINAMI
CA

TOXICOCINETICA ORGANISMO

Lo que el
organismo le hace
al tóxico 2
 DISPOSICIÓN

DESTINO DEL TÓXICO QUE ENTRA AL

ORGANISMO
Procesos:

ABSORCION

DISTRIBUCION

BIOTRANSFORMACION

EXCRECION

3
 ABSORCIÓN
PROCESO POR EL CUAL LAS SUSTANCIAS
ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS Y ENTRAN AL
TORRENTE SANGUÍNEO

 LOS PRINCIPALES SITIOS DE ABSORCIÓN

SON:
 TRACTO RESPIRATORIO
 TRACTO GASTROINTESTINAL: EPITELIO DEL TUBO DIGESTIVO
 PIEL

4
 MECANISMOS POR LOS CUALES UNA
SUSTANCIA PUEDE ATRAVESAR MEMBRANAS
EN DONDE LA CÉLULA JUEGA UN ROL
ACTIVO:

• TRANSPORTE PASIVO
• DIFUSIÓN SIMPLE
• DIFUSIÓN FACILITADA
• FILTRACIÓN POR POROS MEMBRANALES.
• TRANSPORTE ACTIVO.
Transporte a través de la membrana.
Tipos de transporte:

DIFUSIÓN SIMPLE DIFUSIÓN

FACILITADA

TRANSPORTE TRANSPORTE
PASIVO ACTIVO
 4. Transporte activo
• Necesita energía (ATP) y proteínas
transportadoras (receptor + ATPasa).
• Es contra gradiente (“contracorriente”).
• Mantiene las diferencias de concentración
entre el LEC y el LIC (p.e. K+, Na+, Ca+2…),
permite la absorción de micronutrientes en
intestino y la reabsorción en el riñón… y la
generación y transmisión del impulso nervioso

•Tipos:
- TA primario: la energia procede
directamente del ATP…
- TA secundario o acoplado: la energía
procede del gradiente generado por el
TA primario.
 ENDOCITOSIS
LA ENDOCITOSIS ES EL PROCESO MEDIANTE EL CUAL LAS
CÉLULAS OBTIENEN MATERIALES GRANDES QUE NO
PUEDEN PASAR A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR.
HAY 2 TIPOS.

PINOCITOSIS
FAGOCITOSIS

• PINOCITOSIS: • FAGOCITOSIS:

• LAS CÉLULAS ADQUIEREN • LOS MATERIALES

PEQUEÑAS PARTÍCULAS SOLIDOS GRANDES
O GOTAS DE LÍQUIDOS. ENTRAN A LA CÉLULA,
CUANDO SE TRATA DE
PARTÍCULAS.
 RUTAS DE
ABSORCIÓN.
• LAS PRINCIPALES VÍAS DE ABSORCIÓN QUE
INTERESAN EN TOXICOLOGÍA SON TRES:
DIGESTIVA, RESPIRATORIA Y CUTÁNEA.
• VÍA DIGESTIVA:

EL TUBO DIGESTIVO ES UNA MEMBRANA

BIOLÓGICA QUE VA DESDE LA BOCA HASTA
EL ANO, Y EN ÉL SE ABSORBEN ÚNICAMENTE
LAS SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES. PUESTO
QUE EN EL APARATO DIGESTIVO HAY
DISTINTOS COMPARTIMENTOS CON
CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS,
BIOLÓGICAS Y FISICOQUÍMICAS DISTINTAS, Y
QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN, ESTA
SERÁ DIFERENTE EN UNO U OTRO.
EN EL ESTÓMAGO SE ABSORBEN, SOBRE
TODO, ÁCIDOS DÉBILES, PUES AL TENER UN
PH ÁCIDO (1 A 3) ESTOS TÓXICOS SE
ENCUENTRAN PRINCIPALMENTE EN FORMA
NO IONIZADA. LAS BASES DÉBILES NO
SE ABSORBEN ALLÍ, SINO QUE LO HACEN EN
EL INTESTINO (PH 5 A 7).
ABSORCIÓN POR VÍA
RESPIRATORIA

La vía respiratoria es la más

frecuentemente implicada en las
intoxicaciones que acontecen en
el medio laboral. Por esta vía se
absorben gases, vapores
y polvos, y su absorción tiene
una serie de peculiaridades
derivadas de las propiedades
físico-químicas de los agentes y
de la configuración
anatomofisiológica de esta vía.
 El oxigeno , dióxido de carbono y otros
gases pasan a través de la membrana
GASES Y alveolar por difusión simple. El grado de
VAPORES absorción depende de la solubilidad del
compuesto gaseoso.

La absorción de las partículas depende de su

tamaño y forma física. Las partículas se
retendrán en una porción determinada del
sistema respiratorio de acuerdo a su tamaño:
PARTÍCULAS >5um se depositan en la región nasofaríngea,
las de 2 a 5 um. penetran en la región
traqueobranqueal y < 1um se depositan en los
alveolos.
 ABSORCIÓN DÉRMICA

La piel es un tejido de varias

capas que funciona como
barrera protectora mas que
como tejido de absorción.

Las capas principales :

epidermis, dermis y tejido
subcutáneo.

Epidermis consta de una

capa externa de células
empaquetadas con queratina
que se conoce como estracto
corneo.
 DISTRIBUCION
En el sistema vascular depende
del sitio de absorción :
La absorción cutánea implica,
en primer instancia a la sangre
periférica.
La absorción pulmonar lleva la
xenobiotico de manera directa
a la circulación mayor.
Una vez que xenobioticos se
encuentran en el torrente
sanguíneo se distribuyen por
todo el cuerpo en función de
sus propiedades
fisicoquímicas.
BIOTRANSFORMACION
Algunas enzimas tiene la
capacidad de biotransformar
los xenobioticos.
El hígado es el principal
órgano en que las enzimas
biotransforman a los
xenobiticos, ya que contiene 50
a 90%de estas enzimas .
El metabolismo de los
xenobioticos ocurre en tres
fases metabólicas : fase I de
funcionalización, fase II de
conjugación, fase III de
transporte o excreción.
 FASE I
Abarcan la oxidación, reducción e hidrólisis de xenobioticos.
REACCIONES DE OXIDACIÓN

HIDROXILACION EPOXIDACION E OXIDACION DE

ALIFÁTICA HIDROFILACION DESAQUILACION NITROGENO Y
AROMATICA AZUFRE
Los xenobioticos son compuestos que La oxidación del
biotransformados y tienen un anillo nitrógeno puede
desactivados. bencénico en su Es la reacción de llevarse a cabo por
diversas vías que
estructura están biotransformación darán resultado la
sujetos a mas conocida, en formación de
hidroxilacion la que se hidroxilaminas, oximas
aromática. desaquilan grupos y óxidos.
Las cadenas de alcalinos unidos
alifáticas de los a un oxigeno,
Es una de las nitrógeno o azufre.
compuestos reacciones mas La formación de
aromáticos se hidroxilaminas es el
comunes para los inicio de la
oxidan con facilidad compuestos fenólicos
a alcoholes. biotransformación de
de la compuestos que tienen
biotransformación en un grupo amino ex
la fase II. cíclico.
DESAMINACIÓN OXIDATIVA
ESTA OXIDACIÓN INICIA CON LA OXIDACIÓN DEL CARBONO
PROXIMAL PARA GENERAR UN INTERMEDIARIO INESTABLE, LA
CARBINOLAMINA, QUE ELIMINA EL AMONIO Y PRODUCE LA
CORRESPONDIENTE CETONA. LOS SISTEMAS ENZIMÁTICOS
QUE PARTICIPAN EN LAS REACCIONES DE OXIDACIÓN SON
LOS QUE SE DESCRIBEN A CONTINUACIÓN
 • Contienen alrededor de 80%de fármacos
procesados en la Fase I y diversos
xenobioticos.
Citocromo • Los CYP participan en diversas reacciones
de oxidación: hidroxilación alifática y

P450(CYP) aromática, desalquilación y epoxidación, etc

• Las principales familias implicadas son: CYP
I, CYP2 Y CYP3.
• Los CYP participan en la oxidación de
protóxidos a metabolitos reactivos altamente
electrofónicos que pueden causar daño a
macromoléculas.

• Los FMO catalizan la oxigenación de

diversos fármacos que poseen en su
estructura heteroátomos nucleofilicos
Flavin como N-, s-, P-y Se-.
• Por ejem. las aminas terciarias
monooxigena trimetilamina y dimetilamina
metabolizan a N-oxidos.
se

sas (FMO) • La FMO es dependiente de NADPH y O2

igual que el CYP
• El polimorfismo de esta enzima son las
causantes de la enfermedad denominada
trimetilaminuria o «sindrome de
pescado».
 Alcohol • Cataliza la conversión de aldehídos a cetonas.
deshidroge • Probable enzima mas importante en el
nasa(ADH) metabolismo de alcoholes exógenos.

• EL ALDH cataliza la formación de ácidos a partir de

Aldehído aldehídos alifáticos y aromáticos .
deshidroge • Reacción: RCHO+NAD+ RCOOH+NADH H+
nasa(ALDH • El polimorfismo de varias ALDH humanas se vinculan con
la alteración del metabolismo de fármacos y con fenotipos
) de alguinas enfermedades o efectos fisiopatológicos.

• La principal función es la oxidación de aminas provenientes de

Amino procesos de biotransformacion previos .
• Hay 2 tipos de amino oxidasas: las monoamino oxidasas(MAO)
oxidasa que son flavo proteínas y las aminoxidasas (SSAO) que
contienen en su sitio activo cobre y un grupo tipo carbonilo.

• Formado por: Aldehido oxidasa(AO), xantina

oxidasa(XO) y xantina deshidrogenasa .

Molibdeno • Responsables de la oxidación del carbono ᵅ y

hidrolasas ᵝ de las iminas en los anillos aromáticos
heterocíclicos , resultando lactama
(oxidación carbono ᵅ ) y amino enona
(oxidación carbonoᵝ )
REACCIONES DE REDUCCIÓN
Nitrorreducción Azoreducción

En el intestino estas reacciones Dependiente del

son catalizadas por
nitrorreductazas bacterianas de la
NADH, reacción
microflora, contribuyen a la anaeróbica , la
biotranformacion del xenobiotico microflora es la
antes de la absorción.
Dependientes del NADH principal
responsable de la
reacción , son
flavoproteinas.
Los grupos nitro se reducen a –
NO por tres reducciones.

Hay varias enzimas que poseen

actividad nitroreductasa en
seres humanos, como XO,AO,DT-
diaforosa.
REACCIONES DE HIDROLISIS

Varios esteres, amidas e hidrazidas son hidrolizadas con esterasas y

amidasas. Están presentes en la mayor parte de los tejidos y por lo
general se encuentran en el citosol , y en el retículo endoplasma tico.

esterasas
Se encuentran de manera amplia en el cuerpo. La diferencia entre
amidasas es su especificidad sobre los grupos carbonilo R, R* , R**, Y
Menor Proporcion Su Atomo Adyacente (O,S, N)
 LOS EPÓXIDOS SON MOLÉCULAS MUY TÓXICAS.
 LA FORMACIÓN DE DIOLES A PARTIR DE EPÓXIDOS ES
UNA REACCIÓN DE HIDRATACIÓN QUE LLEVAN A
CABO LAS ENZIMAS EH.
 LA PRINCIPAL FUNCIÓN DE LAS EH ES PROTEGER DE
LOS EFECTOS CAUSADOS POR LOS EPÓXIDOS.
EN EL HOMBRE HAY DOS TIPOS No están implicadas en el
DE EH QUE BIOTRANSFORMAN metabolismo de xenobióticos:
XENOBIÓTICOS: • Leucotrieno hidrolasa A4.
• LA EH UNIDA A LA MEMBRANA. • Colesterol epóxido
• LA EH SOLUBLE O CITOSÓLICA.
hidrolasa.
• Hepoxilina epóxido
hidrolasa.

Las EH de xenobióticos tienen como principal

efecto la desintoxicación.
• LOS PRODUCTOS DE FASE I Y OTROS XENOBIÓTICOS QUE
CONTIENEN GRUPOS FUNCIONALES PUEDEN SER
SUSTRATOS DE REACCIONES DE CONJUGACIÓN CON
SUSTRATOS ENDÓGENOS COMO AZÚCARES,
AMINOÁCIDOS, GLUTATION, SULFATO, ETC.

• Con raras excepciones, los productos generados en

las reacciones de fase II son más polares, menos
tóxicos y más fáciles de excretar y eliminar que
sus compuestos originales.
 LA REACCIÓN DE GLUCORONIDACIÓN
BIOTRANSFORMA COMPUESTOS LIPOFÍLICOS
ENDÓGENOS Y EXÓGENOS, Y SUS METABOLITOS
PROVENIENTES DE LA FASE I, A METABOLITOS MAS
HIDROFÍLICOS Y FÁCILES DE ESCRETAR.

UDP-glucuronosiltransferasas

Las enzimas UDP-glucuronosiltransferasas

(UGT) son proteínas integrales de retículo
endoplásmico y envoltura nuclear
LAS REACCIONES DE SULFATACIÓN DE VARIOS
XENOBIÓTICOS PRODUCEN ÉSTERES DE SULFATO
SOLUBLES EN AGUA QUE EL ORGANISMO ELIMINA
CON FACILIDAD.

Sulfotransferasas

La sulfatación es una reacción que se lleva a cabo

de manera amplia en la naturaleza, cuyos
catalizadores son las enzimas citosólicas
denominadas sulfotransferasas (SULT).
ESTA REACCIÓN ES UNA DE LA VÍAS MÁS IMPORTANTES DEL
METABOLISMO, YA QUE PERMITE A LA CÉLULA PREVENIR EL
DAÑO POR COMPUESTOS ELECTRÓFILOS. IMPLICA AL
TRIPÉPTIDO NUCLEOFÍLICO GLICINA - CISTEÍNA - ÁCIDO
GLUTÁMICO, CONOCIDO COMO GLUTATIÓN (GSH).

Glutatión S-transferasas.

Las enzimas del glutatión S-transferasa (GST)

están implicadas de manera principal en la
biotransformación de xenobióticos.
 METILACION ACETILACION

ACETIL
METILTRANSFERASAS
TRANSFERASAS

Hasta el momento se En seres humanos hay

conocen más de 100 dos enzimas de NAT (n-
metiltransferasas que acetiltransferasa):
catalizan la metilación NAT1 y NAT2, la
de diversas moléculas, reacción que producen
tanto xenobióticos es la misma pero la
como compuestos especificidad por sus
endógenos. sustratos es diferente.
 CONJUGACION
CON
AMINOACIDOS
Se forma un enlace
tioéster entre el grupo
carboxílico y la acetil
Los ácidos coenzima A mediada
orgánicos El grupo carboxílico por la acil Co A
exógenos pueden de los xenobióticos sintetasa.
conjugarse con forma un enlace
aminoácidos a peptídico con el α-
La N-acetiltransferasa
través de su grupo amino del aminoácido.
cataliza la
carboxílico.
transferencia del
grupo acetilo del
acetil-Co A al grupo
amino del aminoácido.
 Implica el transporte o excreción de los productos originados
en la fase II a través de la membrana celular, para su
posterior eliminación.

Los transportadores de la Fase III se expresan en varios tejidos

FASE III como hígado, intestino, riñón y cerebro, donde actúan como
una barrera contra la entrada de xenobióticos.

Los transportadores que participan en la fase III son la

glucoproteína P, las proteínas asociadas a la resistencia a
fármacos (MRP) y el polipéptido transportador de aniones
orgánicos.
 PROTEÍNAS POLIPÉPTIDO
ASOCIADAS A LA TRANSPORTADOR
GLUCOPROTEÍNA- RESISTENCIA DE DE ANIONES
P FÁRMACOS ORGÁNICOS

Glucoproteína de
Son los posibles responsables
membrana que regula Son
de la resistencia al tratamiento
la salida de ciertos
de fármacos, eso contribuye a transportadores de
compuestos de células.
que disminuya la efectividad de membrana que
algunos tratamientos, como el regulan la
En mamíferos se de la quimioterapia contra el captación de gran
encuentran dos cáncer.
cantidad de
isoformas y tres en compuestos, tanto
roedores. Las endógenos como
isoformas I y III Realizan el transporte fuera exógenos, en
son de las células de los especial fármacos.
transportadores de productos de las conjugación En seres humanos
fármacos y la II se con glutatión, glucorónido y se han descrito 11.
encarga del sulfato
transporte de
fosfatidilcolina a la
bilis.
 Cuando un xenobiótico tóxico o sus
La eliminación de una sustancia del metabolitos se eliminan con
cuerpo desempeña un papel rapidez del organismo, es poco
ELIMINACIÓN determinante en el potencial probable que aumente su
tóxico de los xenobióticos. concentración y pueda causar
daño alguno.

Renal: El riñón es el principal órgano de

eliminación debido al número de compuestos que
puede utilizar esta vía.

Bilis-Heces fecales: En esta vía intervienen dos

VIAS DE procesos: la eliminación por la bilis que llega
ELIMINACIÓN después al intestino y la eliminación directa a la
luz del tracto gastrointestinal.

Pulmonar: Se eliminan aquellos xenobióticos y sus

metabolitos que se encuentran en forma gaseosa
en la sangre.