TERAPÉUTICA OBSTÉTRICA
TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA
EN OBSTETRICIA.
ANTIBACTERIANOS ANTIPARASITARIOS
ANTIFÚNGICOS ANTIVÍRICOS
ANTIBIÓTICOS ANTIPROTOZOARIOS
CONTRA BACTERIAS TRICHOMONA VAGINALIS
2
Características que deben tener los
antimicrobianos
Baja toxicidad
Mínimos efectos colaterales adversos
Poca inducción a la resistencia bacteriana
Efecto localizado
Alta substantividad (que actúen por largo
tiempo)
Bajo costo.
B. NO BETALACTÁMICOS:
B.1. MACRÓLIDOS: Cocos Gram (+)
Eritromicina, Infecciones por M. pneumoniae, C. pneumoniae,
L. pneumophila, difteria y coqueluche
claritromicina, Claritromicina y azitromicina agregan cobertura a
azitromicina algunos bacilos Gram (-)
Claritromicina se usa en erradicación de H. pylori y
como parte del tratamiento de micobacterias
atípicas
Azitromicina se utiliza también en bartonelosis
B.2. LINCOSAMIDAS: Gram (+) y Anaerobios
Clindamicina
B. NO BETALACTÁMICOS ESPECTRO DE ACCIÓN
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CLASIFICACIÓN DE ATB SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN
Sitios de acción agentes antimicrobianos
Síntesis de pared celular DNA girasa
Síntesis de proteínas
(inhibidores de 50S)
Síntesis de proteínas
Membrana (inhibidores de 30S)
citoplasmática
Síntesis de proteínas
(tRNA)
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ANTIBIÓTICOS O ANTIBACTERIANOS
A) ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS:
1. PENICILINAS: naturales y semisintéticas
2. CEFALOSPORINAS: 1ª, 2ª, 3ª, 4ª, 5ª generación
3. CARBAPENEMES: Imipenem (C), Meropenem (B)
4. MONOBACTÁMICOS: Aztreonan(B), Nocardicina
5. Inhibidores de las ß-lactamasas: ácido clavulánico
B) ANTIBIÓTICOS NO BETALACTÁMICOS:
• Aminoglucósidos: gentamicina, amikacina
• Macrólidos: eritromicina, azitromicina
• Lincosamidas: Clindamicina , Lincomicina
• Nitroimidazoles: metronidazol, tinidazol
• Quinolonas: ciprofloxacino, norfloxacino
• Sulfonamidas: cotrimoxazol
• Tetraciclinas: Clortetraciclina, doxiciclina…
• Otros ATB. 15
A. ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS :
Estructura química
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ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN
Antibióticos ß-lactámicos:
PENICILINAS – CEFALOSPORINAS.
- Todas son Categoría B según la FDA
- Son de primera elección durante el embarazo, debido
a que no se conocen efectos secundarios sobre el
feto y tienen amplio espectro de acción antibacterian
- Atraviesan la placenta. Amplia difusión placentaria
- No hay evidencia teratógena en humanos
- Consideradas seguras
- Concentraciones plasmáticas menores
- Mayor experiencia con ampicilina
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A.1. PENICILINAS
1. Naturales: bencilpenicilina G 3. Resistentes a penicilinasas o
• Penicilina V o antiestafilococos: isocazólicas
Fenoximetilpenicilina : ácido - Oxacilina
resistente (uso oral) - Cloxacilina
• Penicilina G acuosa sódica - Dicloxacilina
• Penicilina G procaínica - Nafcilina*
• Penicilina G clemizol - Meticilina (nefrotóxica)
• Penicilina G benzatínica 4. Antipseudomonas:
Carboxipenicilinas: Ticarcilina
2. Semisintéticas: PNC de amplio Uredopenicilina: Piperaciclina,
espectro: mezlocilina
Aminopenicilinas: 5. PNC combinadas con inhibidores
Ampicilina, Amoxicilina de betalactamasa (IBL):
Ureidopenicilinas: Amoxicilina + ác. clavulánico
Ampicilina + sulbactam 19
Aminopenicilinas:
Ampicilina: • Amoxicilina:
Biodisp: 35-50% . VO-IM-EV Biodisp: 89%. VO
Alimentos absorción No modifican la absorción
Distribuc. Amplia Amplia
Vm: 1-1,5 hs. Vm: 1-2hs.
Metabolismo hepático Metabolismo hepático
Excreción Renal Excreción: Renal y biliar
• Adultos: 250-500mg • Adultos:250-500mg.C/8hs.
c/6hs. 1g EV/IM c/6 h 875mg.C/12hs.
• Niños: 50-75mg/Kg/d • Niños: 20-40mg/Kg/d c/8hs
c/6hs.
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Inhibidores de ß-lactamasas:
Sulbactam, ácido clavulánico, tazobactam.
La combinación amoxicilina-clavulanato es eficaz para el tto de otitis
media aguda en niños, infecciones respiratorias e infecciones de la
piel, entre otras, causadas por bacterias productoras de ß-lactamasas
como Haemophilus sp, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus sp,
Klebsiella sp, E. coli, otros bacilos gramnegativos, Bacteroides y otros
microorganismos anaeróbicos. Otros compuestos son piperacilina con
tazobactam, ticarcilina con ácido clavulánico.
Acción
Sin actividad antimicrobiana. Inhiben las betalactamasas. Así la
amoxicilina o ampicilina puedan actuar sin ser hidrolizadas.
Neutralizan tanto las penicilinasas de las cepas de Staphylococcus
y Enterococcus, como la acción de la ß-lactamasa de M.
catarrhalis, H. influenzae, H. ducreyi, y N. gonorrhoeae; ß-
lactamasas de espectro ampliado de E. coli, P. mirabilis, y K.
pneumoniae 21
A.2. Cefalosporinas:
Se las denomina de primera a quinta generación, de acuerdo a su
actividad antimicrobiana. Al igual que las penicilinas todas tienen
un anillo betalactámico y son bactericidas.
I Generación:
III Generación:
Cefalotina (B) Cefazolina(B) Ceftriaxona (B) Cefotaxima
Cefalexina (B) Cefradina (B)
Cefradoxilo (B), cefaloridina, Cefpodoxima (oral) (B)
cefapirina, cefaloglicina Ceftibuteno (oral) (B)
II Generación: Cefaclor
Cefuroxima (B), Cefoxitina Cefixima (oral) (B)
Cefotetán. Cefmetazol Ceftizoxima, Cefodizima
Cefamandol, cefonicida
Cefetamet, Moxalactan
III Gen. Antiseudomónica:
Ceftazidima (B) Cefoperazona IV Generación: Antiseudomónica
Cefpimazoles Cefpiramide Cefpiroma IM/EV
Cefepima (C) IM/EV
Cefaclidina, Cefelidina
V Generación: ceftarolina 22
CEFALOSPORINAS:
USO CLINICO:
• Profilaxis en Cirugía: en cirugías con alto riesgo de
infección (cesáreas de emergencia), muy útiles las
cefalosporinas de 1ª generación: cefazolina
• Manejo de Bacteremias: estados infecciosos
diseminados pueden ser manejados con este grupo
de antibióticos.
• Infecciones de Tejidos Blandos: por Staphylococcus o
Streptococcus, pueden ser manejadas con miembros
de la primera generación: cefazolina, cefalexina
• Infecciones del Sistema Nervioso Central: en especial
aquellas de la 3ª generación
• Infecciones Orales-Dentales.
PRIMERA GENERACIÒN :
Siguen siendo de elección en la terapéutica empírica con
un solo fármaco.
Por su actividad predominante frente a cocos G (+) son
de primera línea en la mayoría de infecciones cutáneas y
de tejidos blandos, excepto en las infecciones por úlcera
de decúbito y en las de miembros inferiores de
diabéticos.
Son preferidas en la profilaxis quirúrgica (cefazolina) de
cirugía torácica, ortopédica y abdominal (cesáreas),
excepto la cirugía colorrectal (otro atb con > actividad
anaeróbica)
Espectro: COCOS G (+); en menor: Proteus sp, Escherichia
coli y Klebsiella sp.
SEGUNDA GENERACIÒN :
Igual eficacia q PNC frente a cocos G (+), pero más
eficaces que la PNC frente a bacilos Gram (-)
Espectro: cocos G (+), Staphilococcus aureus sensible a
meticilina, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
betahemolítico.
Mejor actividad frente a G (-): E. coli, Klebsiella sp,
Proteus sp, Haemophilus influenzae, Enterobacter sp y
Neisseria sp.
La cefoxitina y cefotetán: Activos frente a anaerobios,
tipo Bacteroides fragilis.
Cefuroxima además con actividad frente a Haemophilus
influenzae.
Después de la cefazolina, la Cefuroxima es la
cefalosporina que se usa como profilaxis quirúrgica.
TERCERA GENERACIÒN :
- Se emplean en el tratamiento de infecciones severas por
organismos resistentes a otros betalactámicos, como ciertas
meningitis y en profilaxis previa a cirugía ortopédica, del
abdomen y pelvis.
- Tienen buena capacidad de difusión en tejidos blandos como
óseos, además penetra fácilmente la barrera hematoencefálica en
caso de sepsis del SNC.
- Útiles y muy activas en infecciones nosocomiales, particularmente
contra K. pneumoniae.
- Usados en los posoperatorios, fundamentalmente complicados
con peritonitis.
- Se usa en cirugía cardiovascular.
- Muy usado en inflamaciones pélvicas o en pacientes
ginecoobstétricas con dramas intraabdominales.
- Ceftriaxona, cefotaxima y ceftizoxima: contra G-, pero poca
actividad frente Pseudomona aeruginosa.
- Ceftazidima: contra G- pero incluye buena actividad frente a
Pseudomona aeruginosa.
CUARTA GENERACIÒN :
- Mayor cobertura en contra de Pseudomonas sp y Gram positivos.
- Grupo betalactámico mucho más estable.
- Mayor resistencia a betalactamasas.
- Mayor penetración celular.
- Más activa frente a gérmenes anaerobios.
- Mayor actividad antipseudomona.
- Penetra más del 90 % en tejidos no especializados y en tejidos
especializados entre el 30 y el 90 %.
- Espectro: mejor actividad in vitro frente a Streptococcuss sp,
Staphilococcus aureus sensible a meticilina y enterobacterias.
- Tienen buena actividad contra G (+) y contra las beta-lactamasas
que inactivan las cefalosporinas.
QUINTA GENERACIÒN :
Actividad adicional frente a Staphilococcus aureus resistente a
meticilina (SAMR)
Las cefalosporinas de 2ª y 3ª generación son muy
activas frente a gramnegativos pero no frente a
grampositivos (enterococcus).
Ceftazidima y cefepime son activas frente a
pseudomonas.
Útiles en infecciones nosocomiales por
microorganismos sensibles.
La ampicilina, amoxicilina-clavulánico y
piperacilina-tazobactam son igual de efectivas
frente a microorganismos sensibles.
La piperacilina-tazobactam es efectiva frente a
P. aeruginosa y enterococcus.
B. No betalactáminos:
• Aminoglucósidos: • Nitroimidazoles:
gentamicina(C), amikacina(D) Metronidazol(B),
• Macrólidos: Claritromicina Omidazol, Tinidazol,
(C) Eritromicina (B) Besmidazole
azitromicina (B) • Quinolonas:
Espiramicina. Acido nalidíxico (B),
• Lincosamidas: Acido pipemídico,
Clindamicina (B) Fluorquinolonas:
Norfloxacino (C)
Lincomicina Ciprofloxacino (C)
• Sulfonamidas: Ofloxacino (C)
Sulfadoxina, Levofloxacino,
Sulfametoxazol Trovafloxacino
Cotrimoxazol (B, C en III Trim)
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ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN
Macrólidos
Eritromicina, azitromicina (contra chlamydia)---- FDA: B
Claritromicina– FDA: C, porq es teratógena en mamíferos a dosis altas
- Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la unidad
ribosomal 50S
- Su absorción mejora con el ayuno. La absorción oral es parcial, alimentos retrasan la
absorción por incremento de la acidez.
- La eritromicina difunde mal a través de la placenta. Baja concentraciones en el feto. Uso
bastante seguro en cualquier trimestre. Absorción cutánea baja.
- Buena penetración en líquidos corporales, excepto LCR
- Concentraciones fetales entre 5 a 20% de las maternas
- Vida media de 1 – 2 horas
- Eliminación principalmente hepática, solo 2-5% orina.
- Indicaciones: infecciones agudas, leves o moderadas de los tejidos blandos. En RPM
pretérmino. En alérgicos a PNC.
- Espectro: amplio espectro: gram +/-
- Contraindicaciones: hipersensibilidad, en disfunción hepática.
- Interacciones: antagonismo con las lincosamidas
- Estolato de eritromicina: hepatotóxica para la madre. No recomendado
- La eritromicina podría inducir un aumento del riesgo de cardiopatías septales. 31
ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN
LINCOSAMIDAS:
Clindamicina y lincomicina: Categ: B
- Las clindamicina es la más usada en Obstetricia.
- Concentraciones fetales de clindamicina 50% de las maternas
- Puede dar diarreas y colitis pseudomembranosa en embarazadas, incluso en forma
tópica (poco frecuente). Rash, hepatotoxicidad, náuseas y vómitos.
- Mecanismo de acción: inhibe la síntesis proteica al interferir con las acciones de
transpeptidación, similar a la eritromicina y cloranfenicol.
- Penetración en abscesos y tejidos óseo infectado.: osteomielitis, abscesos
intraabdominales, pulmonares y dentales. Infecciones cutáneas.
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ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN
AMINOGLUCÓSIDOS:
Categoría C: gentamicina, amikacina, neomicina
Categorpia D: estreptomicina, kanamicina.
La GENTAMICINA es la más estudiada en embarazadas.
Menor concentración plasmática en la embarazada por mayor eliminación renal vs no
embarazadas
CRUZAN la barrera placentaria pero las concentraciones en el feto son menores.
Usar en tratamientos cortos e indicación precisa. Usar con prudencia.
Producen disfunción vestibular y auditiva. Se ha descrito HIPOACUSIA o SORDERA
congénita con el uso de estreptomicina o kanamicina. Son los más ototóxicos. Evitarlos.
No estudios con gentamicina o amikacina.
El uso tópico puede dar niveles sistémicos significativos.
Mecanismo de acción: inhiben la síntesis de proteínas al unirse de manera irreversible a
la subunidad 30S del ribosoma bacteriano.
Espectro antibacteriano: Enterobacterias, gram (-) aerobios, Staphyloccocus sp. Contra
M. tuberculosis: estreptomicina, kanamicina, amikacina.
Espectinomicina: solo contra gonorrea a dosis única (2 g IM)
Con Cefalosporinas: riesgo aumentado de nefrotoxicidad.
Con Sulfato de magnesio: potencia el bloqueo neuromuscular.
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Amikacina minsa Como sulfato amp. 100-500 mg/2 ml
- Categoría FDA: C
- Mecanismo de acción: interfieren con la síntesis de ácido
tetrahidrofolínico (esencial en la producción de ácidos
nucleicos)
- Contraindicado en III trimestre por el riesgo de KERNICTERUS.
Anemia hemolítica. Las sulfonamidas compiten con la
bilirrubina en su unión por la albúmina. En el embarazo, se
debe tomar en cuenta su efecto antifolato.
- Concentraciones fetales hasta del 90%
- Trimetoprim se ha asociado a defectos cardiovasculares y de
tubo neural, en estudios poco concluyentes.
- La asociación TMP/SMX puede dar: conducto arterioso
permeable; anemia, obstrucción uretral.
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ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN
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QUINOLONAS
Norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino, levofloxacino,
gatifloxacina, moxifloxacina
- Categoría FDA: C
- Mecanismo de acción: Inhiben la enzima DNA-girasa responsable del
enrrollamiento del ADN, lo daña ADN e impide su división. Actúa sobre las
bacterias en fase estacionaria, de crecimiento y poseen acción bactericida.
- Espectro: Gram + y Gram –, Anaerobios, Enterobacterias (incluso Salmonella
sp y Shigella sp), Pseudomonas sp (solo ciprofloxacino), Staphylococcus sp y
Enterococcus sp.
- Son activas en ITU (G+ y G-). Útiles en patógenos respiratorios: norfloxacino;
ciprofloxacino; ofloxacino.
- Tienen alta afinidad por el tejido óseo y cartílago.
- Estudios en animales han reportado artropatías en todas las especies
- Escasos estudios con grupos pequeños en humanos.
- Se dividen en 4 generaciones:
1ª. Generación: ácido nalidíxico
2ª. Generación: ciprofloxacino
3ª. Generación: levofloxacino
4ª. Generación: movifloxacino.
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Cloranfenicol
- Inhibe la síntesis proteica a nivel de la unidad 50 S.
- Categoría FDA: C
- Contraindicado en el tercer trimestre
- Síndrome del niño gris: colapso cardiovascular
FOSFOMICINA
- Inhibe la síntesis de la pared celular
- El avance de la resistencia bacteriana ha renovado el interés por su uso.
- Categoría: B
- Sinergia con antibióticos betalactámicos
- Reacciones adversas gastrointestinales
VANCOMICINA
- Categoría FDA: O
- Inhibe la síntesis de la pared bacteriana
- Bacterias resistentes a betalactámicos.
- Espectro: bacterias gram + (aerobias y anaerobias)
- Uso riesgo beneficio. Estudios en animales. 41
ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN
Nitrofurantoína
- Compuesto sintético. Profármaco activado por la bacteria
- Producción de proteínas que alteran los ribosomas del patógeno
- Bacteriostático / bactericida: de acuerdo a concentraciones
- Espectro amplio: gram +, gram – y enterobacterias. Eficaz contra E.
coli, algunas especies de klebsiella y enterobacter. No actúa contra
pseudomona y proteus.
- Contraindicada en pacientes con deficiencia de glucosa 6
fosfatodeshidrogenasa (anemia hemolítica). Evitar en el III trimestre
de gestación: puede producir anemia hemolítica en el recién nacido.
- No son útiles en las infecciones que atacan el tejido renal.
- Se filtran por el riñón, alcanzan buenos niveles urinarios, los niveles
séricos son bajos.
- Produce frecuentemente náuseas y vómitos, ocasionalmente
hepatopatías, anemia hemolítica, neuritis periférica en insuficiencia
renal y reacciones alérgicas leves.
- Es antagónico con el ácido nalidíxico.
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Carbapenems
Amplio espectro frente a grampositivos,
gramnegativos y anaerobios.
Impenen, meropenem, doripenem son activos frente
a pseudomonas y enterococcus; ertapenem no lo és.
Útiles en cepas productoras de betalactamasas de
espectro extendido.
Astreonam
Únicamente activo frente a gramnegativos, incluso
Pseudomonas. Útiles en infecciones nosocomiales en
pacientes alérgicos a penicilinas y cuando se debe
evitar aminoglucósidos.
Los aminoglucósidos:
La gentamicina y tobramicina son igual de
efectivas. Tobramicina posee mejor actividad
antipseudomónica.
La amikacina se reserva normalmente para
microorganismos resistentes.
Útiles en infecciones sistémicas graves.
Las fluorquinolonas:
ciprofloxacino y levofloxacino tienen buena actividad
frente a gramnegativos y grampositivos. Se alanzan
altas concentraciones en tejido urinario y orina. Son
secretados activamente en caso de función renal
deteriorada.
ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN
Antibiótico Riesgos
Madre Feto Leche materna
1. Considerados
seguros
Penicilinas Alergia Poca excreción
Cefalosporinas Alergia Poca excreción
Eritromicina Alergia Poca excreción
2. Uso cuidadoso
Aminoglucósidos Ototoxicidad Tóxico VIII Par (sordera) Moderada excreción
Nefrotoxicidad
Clindamicina Alergia, colitis Poca excreción
pseudomembranosa
Quinolonas Alergia Depósitos en cartílagos ?
(artropatías)
Sulfamidas Discracias sanguíneas Kernicterus Moderada excreción
Hemólisis
Metronidazol ? Moderada excreción
3. Contraindicados
Cloranfenicol Anemia aplástica Síndrome niño Gris Moderada excreción
Tetraciclina Hepatotoxicidad Afecta dientes y huesos Moderada excreción
TMP/SMX III Trim. Vasculitis Antifolatos, Kernícterus 45
Moderada excreción
ANTIBIÓTICO CLASE POSIBLES EFECTOS LACTANCIA
FDA
Aminoglucósidos: pueden producir la American Academy of
- Gentamicina C ototoxicidad fetal y Pediatrics es compatible con
- Amikacina D nefrotoxicidad la lactancia materna.
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EMBARAZO: ATB CONTRAINDICADOS
• CLORANFENICOL
Y SU EFECTO
Madre: Aplasia medular
Feto: Síndrome Gris
• TETRACICLINAS
Madre: Hepatotoxicidad, Pancreatitis hemorrágica, falla renal
Feto: Decoloración dientes y displasia; Inhib. crecim. óseo
• ESTOLATO ERITROMICINA
Madre: Hepatotoxicidad
Feto: Ninguno conocido
• QUINOLONAS
Madre: R.A.M
Feto: Alteración cartílago –Artropatia irreversible
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EMBARAZO: ATB USADOS CON
PRECAUCION - EFECTOS:
• AMINOGLUCOSIDOS
Madre: Ototoxicidad-Nefrotoxicidad
Feto: Toxicidad VIII par (ototóxico)-sordera
• CLINDAMICINA
Madre: Reacciones alérgicas; Colitis pseudomembranosa
Feto: Ninguno conocido
• TRIMETOPRIM / SULFA
Madre: Vasculitis/Alergia / Feto: Antagonismo folatos
/Kernicterus
• ISONIAZIDA
Madre: Hepatotoxicidad / Feto: Posible neuropatía y
convulsiones
• METRONIDAZOL
Evitar principalmente en primer trimestre: Organogénesis
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Dosis recomendadas de antimicrobianos
Antibiótico Dosis habitual en adultos Dosis
(disponibles HAI) máxima
Amikacina 15 mg/kg/día c/24 h en dosis única/día, IV 1, 5 g/día
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Resistencia bacteriana
• El uso inadecuado de ATB a generado un problema
de salud pública: resistencia bacteriana a los ATB.
Muchas bacterias ahora son resistentes (inmunes) al
efecto de los ATB y se necesitan nuevos ATB para
erradicarlos.