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UCP – OBSTETRICIA

TERAPÉUTICA OBSTÉTRICA

TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA
EN OBSTETRICIA.

OBSTA. CARLOS E. MARQUEZ CABALLERO


1
IQ, 13-03-19
ANTIMICROBIANOS

ANTIBACTERIANOS ANTIPARASITARIOS

ANTIFÚNGICOS ANTIVÍRICOS

ANTIBIÓTICOS ANTIPROTOZOARIOS
CONTRA BACTERIAS TRICHOMONA VAGINALIS

CONTRA HONGOS ANTIRRETROVIRALES


CANDIDA ALBICANS VIH-SIDA

2
Características que deben tener los
antimicrobianos

 Baja toxicidad
 Mínimos efectos colaterales adversos
 Poca inducción a la resistencia bacteriana
 Efecto localizado
 Alta substantividad (que actúen por largo
tiempo)
 Bajo costo.

El objetivo de la antibioticoterapia es controlar y


disminuir el número de microorganismos viables,
colaborando con el sistema inmunológico en la
eliminación de los mismos. 4
Uso Racional de Antibióticos
Normas para el uso de antimicrobianos
Emplear ATB sólo cuando sean realmente necesarios.
Los ATB no actúan contra los virus, por lo que su
empleo en la gripe o en el resfriado no es eficaz.
Utilizar agentes de espectro reducido, para minimizar
las alteraciones de la flora saprófita y reducir el riesgo
de sobreinfecciones por microorganismos resistentes.
Preferir siempre un bactericida a un bacteriostático.
Tratar de No utilizar más de 2 antimicrobianos
Conocer los posibles efectos adversos. No administrar
antimicrobianos sin conocer los riesgos.
Utilizar los fármacos con mejor relación coste-
beneficio. Recordar que el ATB más moderno no es,
necesariamente, el mejor.
Uso Racional de Antibióticos
Normas para el uso de antimicrobianos
 No asociar antimicrobianos de una misma familia.
 Trabajar en colaboración con el laboratorio de
microbiología (cultivos y antibiograma). Conocer los datos
locales de resistencia bacteriana.
 No usar ATB de alta toxicidad en pacientes ambulatorios
 Evaluar cuidadosamente el uso profiláctico de ATB.
Tratar los Gérmenes más probables q causan la infección
 Evaluar Características del paciente: edad, funciones
renal y hepática, embarazo, lactancia.
Considerar Alergias: hipersensibilidad a penicilinas.
Evaluar Posibilidad de sobreinfecciones: la alteración de la
flora saprófita permite crecer gérmenes oportunistas: son comunes
las infecciones por hongos en boca, garganta y vagina.
ANTIBIÓTICOS: CLASIFICACIÓN
- POR SU ORIGEN: A) BETALACTÁMICOS: B) NO BETALACTÁMICOS:
biológicos o naturales, - PENICILINAS - MACRÓLIDOS
semisintéticos y - CEFALOSPORINAS - LINCOSAMIDAS
sintéticos - CARBAPENEMS (G+ y G- - AMINOGLUCÓSIDOS
- ESPECTRO DE ACCIÓN: Aerobios y anaerobios) - QUINOLONAS
amplio espectro y - MONOBACTÁMICOS - SULFONAMIDAS Y
espectro reducido (Uso EV, actividad TRIMETOPRIM
- POR LA ESTRUCTURA comparable a - TETRACICLINAS
QUÍMICA: aminoglucósidos y - METRONIDAZOL
betalactámicos y no cefalosporinas 3ra G)
betalactámicos INHIBIDORES DE LA
- SEGÚN SU EFECTO: B LACTAMASAS:
bacteriostáticos y - Ac. Clavulánico
bactericidas. - Sulbactam
- MECANISMO DE - Tazobactam
ACCIÓN (No son ATB, se unen de
manera irreversible a las
7
beta lactamasas)
ANTIBIÓTICOS: ESPECTRO DE ACCIÓN
A. BETALACTÁMICOS ESPECTRO DE ACCIÓN

1. PNC NATURALES: Cocos Gram (+) aerobios y anaerobio no productores de


Penicilina V, betalactamasas. S. Pyogenes, S. viridans. C. perfringes, C.
PNC G (cristalina, tetani. C. diphtheriae. Treponema pallidum.
P Inactivas frente a bacilos G(-), las betalactamasas lo
procaínica,
E benzatínica)
hidrolizan. Útil en infecciones estreptocócicas y sífilis.

N RESISTENTES A Estafilococos y estreptococos. Son resistentes a


penicilinasas de estafilococos (Staphylococcus aureus
I PENICILINASAS:
productor de penicilinasas). Inactivas contra
Dicloxacilina,
C cloxacic, oxacilina enterococos, anaerobios y bacilos G(-).
Útil en infecciones de piel y de herida operatoria
I
PNC de amplio Espectro de penicilinas más contra bacilos Gram (-) no
L espectro: productores de betalactamasas: enterococos, E. coli,
I AMINOPENICILINAS Proteus mirabilis. H. influenzae, Salmonella sp, Shigella
Amoxicilina, sp. Cocos anaerobios. Inactivadas por la penicilinasa.
N ampicilina Útiles en ITU, otitis, sinusitis, infecciones del tracto
respirat. bajo. Se combina con IBL.
A
CARBOXI, INDANIL Y Cubre además algunos Gram (-) productores de
S UREIDO PNC: betalactamasas. Y algunas cepas de P. aeruginosa,
Ticarcilina, piperacilina klebsiella, enterobacterias.
ANTIBIÓTICOS: ESPECTRO DE ACCIÓN
A. BETALACTÁMICOS ESPECTRO DE ACCIÓN
PRIMERA GENERACIÓN: Cocos Gram (+), excepciones (S. pneumoniae
2. Cefalexina, resistente a la penicilina y S. aureus y S.
C cefadroxilo, epidermidis meticilino resistente). Su
E cefazolina, actividad contra bacilos G- es menor
F cefradina
A
SEGUNDA GENERACIÓN: El anterior más algunos Gam (-): E. coli,
L
Cefuroxima, Klebsiella, Enterobacter, serratia, proteus, H.
O
cefaclor influenzae y anaerobios
S
P TERCERA GENERACIÓN: Igual al anterior. G+ y G-. Más potentes.
O Ceftriaxona, Penetración a SNC
R ceftazidima Algunos cubren P. aeruginosa (ceftazidima)
I
N CUARTA Y QUINTA Más estables a betalactamasas y/o
A GENERACIÓN: cobertura a SAMR
S Cefepima, cefpiroma Enterobacterias y P. aeruginosa y cocos G-
ceftarcilina
3. INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS Sin actividad antimicrobiana. Inhiben las
(IBL): betalactamasas
A. BETALACTÁMICOS ESPECTRO DE ACCIÓN
4. CARBAPENÉMICOS: Gram (+). Bacilos Gram (-) entéricos.
Meropenem, imipenem, Anaerobios
ertapenem
Algunos cubren P. aeruginosa y A. baumani
5. MONOBACTÁMICOS: Gram (-)
Astreonam

B. NO BETALACTÁMICOS:
B.1. MACRÓLIDOS: Cocos Gram (+)
Eritromicina, Infecciones por M. pneumoniae, C. pneumoniae,
L. pneumophila, difteria y coqueluche
claritromicina, Claritromicina y azitromicina agregan cobertura a
azitromicina algunos bacilos Gram (-)
Claritromicina se usa en erradicación de H. pylori y
como parte del tratamiento de micobacterias
atípicas
Azitromicina se utiliza también en bartonelosis
B.2. LINCOSAMIDAS: Gram (+) y Anaerobios
Clindamicina
B. NO BETALACTÁMICOS ESPECTRO DE ACCIÓN

B.3. AMINOGLUCÓSIDOS: Bacilos Gram (-). Micobacterias.


Gentamicina, Algunos cocos Gram (+): Staphilococcus sp sensibles
amikacina
2da. generación Bacilos Gram (-)
B.4. Ciprofloxacino Algunos con actividad contra micobacterias
QUINOLONAS
Tercera Bacilos Gram (-)
generación Cocos Gram (+)
(“respiratorias”): Levofloxacino tendría mejor actividad contra
Levofloxacino, pseudomonas
moxifloxacino Moxifloxacino tiene actividad contra anaerobios

B.5. METRONIDAZOL Anaerobios


Protozoarios (Trichomonas vaginalis, amebas,
giardias)
B.6. TETRACICLINAS Amplio espectro, muchas interacciones y
reacciones adversas
B.7. Amplio espectro, cobertura contra SAMR
TRIMETOPRIM/SULFAMETOXAZOL
↑ su permeabilidad

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CLASIFICACIÓN DE ATB SEGÚN SU MECANISMO DE ACCIÓN
Sitios de acción agentes antimicrobianos
Síntesis de pared celular DNA girasa

Metabolismo del ácido fólico RNA polimerasa

Síntesis de proteínas
(inhibidores de 50S)

Síntesis de proteínas
Membrana (inhibidores de 30S)
citoplasmática

Estructura de la membrana Pared


citoplasmática celular

Síntesis de proteínas
(tRNA)
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ANTIBIÓTICOS O ANTIBACTERIANOS
A) ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS:
1. PENICILINAS: naturales y semisintéticas
2. CEFALOSPORINAS: 1ª, 2ª, 3ª, 4ª, 5ª generación
3. CARBAPENEMES: Imipenem (C), Meropenem (B)
4. MONOBACTÁMICOS: Aztreonan(B), Nocardicina
5. Inhibidores de las ß-lactamasas: ácido clavulánico
B) ANTIBIÓTICOS NO BETALACTÁMICOS:
• Aminoglucósidos: gentamicina, amikacina
• Macrólidos: eritromicina, azitromicina
• Lincosamidas: Clindamicina , Lincomicina
• Nitroimidazoles: metronidazol, tinidazol
• Quinolonas: ciprofloxacino, norfloxacino
• Sulfonamidas: cotrimoxazol
• Tetraciclinas: Clortetraciclina, doxiciclina…
• Otros ATB. 15
A. ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS :
Estructura química

La penicilinasa las desactivan por la ruptura del anillo


betalactámico 16
Antibióticos ß-lactámicos:
Mecanismo de Acción principal
Los antibióticos ß-lactámicos inhiben la síntesis de la
pared bacteriana. Al unirse covalentemente a las
proteínas fijadoras de penicilina (PFP) en la membrana
citoplasmática bacteriana impide la síntesis de nuevo
peptidoglicano. Como consecuencia, la bacteria detiene
su crecimiento y posteriormente se lisa.
Son bactericidas lentos cuya acción se ejerce en la fase
de crecimiento bacteriano.
Una vez que el antibiótico deja de actuar, las bacterias
vuelven a reproducirse en 2 horas o menos.

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ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN

Antibióticos ß-lactámicos:
PENICILINAS – CEFALOSPORINAS.
- Todas son Categoría B según la FDA
- Son de primera elección durante el embarazo, debido
a que no se conocen efectos secundarios sobre el
feto y tienen amplio espectro de acción antibacterian
- Atraviesan la placenta. Amplia difusión placentaria
- No hay evidencia teratógena en humanos
- Consideradas seguras
- Concentraciones plasmáticas menores
- Mayor experiencia con ampicilina

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A.1. PENICILINAS
1. Naturales: bencilpenicilina G 3. Resistentes a penicilinasas o
• Penicilina V o antiestafilococos: isocazólicas
Fenoximetilpenicilina : ácido - Oxacilina
resistente (uso oral) - Cloxacilina
• Penicilina G acuosa sódica - Dicloxacilina
• Penicilina G procaínica - Nafcilina*
• Penicilina G clemizol - Meticilina (nefrotóxica)
• Penicilina G benzatínica 4. Antipseudomonas:
Carboxipenicilinas: Ticarcilina
2. Semisintéticas: PNC de amplio Uredopenicilina: Piperaciclina,
espectro: mezlocilina
Aminopenicilinas: 5. PNC combinadas con inhibidores
Ampicilina, Amoxicilina de betalactamasa (IBL):
Ureidopenicilinas: Amoxicilina + ác. clavulánico
Ampicilina + sulbactam 19
Aminopenicilinas:
Ampicilina: • Amoxicilina:
Biodisp: 35-50% . VO-IM-EV Biodisp: 89%. VO
Alimentos absorción No modifican la absorción
Distribuc. Amplia Amplia
Vm: 1-1,5 hs. Vm: 1-2hs.
Metabolismo hepático Metabolismo hepático
Excreción Renal Excreción: Renal y biliar
• Adultos: 250-500mg • Adultos:250-500mg.C/8hs.
c/6hs. 1g EV/IM c/6 h 875mg.C/12hs.
• Niños: 50-75mg/Kg/d • Niños: 20-40mg/Kg/d c/8hs
c/6hs.
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Inhibidores de ß-lactamasas:
Sulbactam, ácido clavulánico, tazobactam.
La combinación amoxicilina-clavulanato es eficaz para el tto de otitis
media aguda en niños, infecciones respiratorias e infecciones de la
piel, entre otras, causadas por bacterias productoras de ß-lactamasas
como Haemophilus sp, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus sp,
Klebsiella sp, E. coli, otros bacilos gramnegativos, Bacteroides y otros
microorganismos anaeróbicos. Otros compuestos son piperacilina con
tazobactam, ticarcilina con ácido clavulánico.
Acción
Sin actividad antimicrobiana. Inhiben las betalactamasas. Así la
amoxicilina o ampicilina puedan actuar sin ser hidrolizadas.
Neutralizan tanto las penicilinasas de las cepas de Staphylococcus
y Enterococcus, como la acción de la ß-lactamasa de M.
catarrhalis, H. influenzae, H. ducreyi, y N. gonorrhoeae; ß-
lactamasas de espectro ampliado de E. coli, P. mirabilis, y K.
pneumoniae 21
A.2. Cefalosporinas:
Se las denomina de primera a quinta generación, de acuerdo a su
actividad antimicrobiana. Al igual que las penicilinas todas tienen
un anillo betalactámico y son bactericidas.
I Generación:
III Generación:
Cefalotina (B) Cefazolina(B) Ceftriaxona (B) Cefotaxima
Cefalexina (B) Cefradina (B)
Cefradoxilo (B), cefaloridina, Cefpodoxima (oral) (B)
cefapirina, cefaloglicina Ceftibuteno (oral) (B)
II Generación: Cefaclor
Cefuroxima (B), Cefoxitina Cefixima (oral) (B)
Cefotetán. Cefmetazol Ceftizoxima, Cefodizima
Cefamandol, cefonicida
Cefetamet, Moxalactan
III Gen. Antiseudomónica:
Ceftazidima (B) Cefoperazona IV Generación: Antiseudomónica
Cefpimazoles Cefpiramide Cefpiroma IM/EV
Cefepima (C) IM/EV
Cefaclidina, Cefelidina
V Generación: ceftarolina 22
CEFALOSPORINAS:
USO CLINICO:
• Profilaxis en Cirugía: en cirugías con alto riesgo de
infección (cesáreas de emergencia), muy útiles las
cefalosporinas de 1ª generación: cefazolina
• Manejo de Bacteremias: estados infecciosos
diseminados pueden ser manejados con este grupo
de antibióticos.
• Infecciones de Tejidos Blandos: por Staphylococcus o
Streptococcus, pueden ser manejadas con miembros
de la primera generación: cefazolina, cefalexina
• Infecciones del Sistema Nervioso Central: en especial
aquellas de la 3ª generación
• Infecciones Orales-Dentales.
PRIMERA GENERACIÒN :
Siguen siendo de elección en la terapéutica empírica con
un solo fármaco.
Por su actividad predominante frente a cocos G (+) son
de primera línea en la mayoría de infecciones cutáneas y
de tejidos blandos, excepto en las infecciones por úlcera
de decúbito y en las de miembros inferiores de
diabéticos.
Son preferidas en la profilaxis quirúrgica (cefazolina) de
cirugía torácica, ortopédica y abdominal (cesáreas),
excepto la cirugía colorrectal (otro atb con > actividad
anaeróbica)
Espectro: COCOS G (+); en menor: Proteus sp, Escherichia
coli y Klebsiella sp.
SEGUNDA GENERACIÒN :
Igual eficacia q PNC frente a cocos G (+), pero más
eficaces que la PNC frente a bacilos Gram (-)
Espectro: cocos G (+), Staphilococcus aureus sensible a
meticilina, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
betahemolítico.
Mejor actividad frente a G (-): E. coli, Klebsiella sp,
Proteus sp, Haemophilus influenzae, Enterobacter sp y
Neisseria sp.
La cefoxitina y cefotetán: Activos frente a anaerobios,
tipo Bacteroides fragilis.
Cefuroxima además con actividad frente a Haemophilus
influenzae.
Después de la cefazolina, la Cefuroxima es la
cefalosporina que se usa como profilaxis quirúrgica.
TERCERA GENERACIÒN :
- Se emplean en el tratamiento de infecciones severas por
organismos resistentes a otros betalactámicos, como ciertas
meningitis y en profilaxis previa a cirugía ortopédica, del
abdomen y pelvis.
- Tienen buena capacidad de difusión en tejidos blandos como
óseos, además penetra fácilmente la barrera hematoencefálica en
caso de sepsis del SNC.
- Útiles y muy activas en infecciones nosocomiales, particularmente
contra K. pneumoniae.
- Usados en los posoperatorios, fundamentalmente complicados
con peritonitis.
- Se usa en cirugía cardiovascular.
- Muy usado en inflamaciones pélvicas o en pacientes
ginecoobstétricas con dramas intraabdominales.
- Ceftriaxona, cefotaxima y ceftizoxima: contra G-, pero poca
actividad frente Pseudomona aeruginosa.
- Ceftazidima: contra G- pero incluye buena actividad frente a
Pseudomona aeruginosa.
CUARTA GENERACIÒN :
- Mayor cobertura en contra de Pseudomonas sp y Gram positivos.
- Grupo betalactámico mucho más estable.
- Mayor resistencia a betalactamasas.
- Mayor penetración celular.
- Más activa frente a gérmenes anaerobios.
- Mayor actividad antipseudomona.
- Penetra más del 90 % en tejidos no especializados y en tejidos
especializados entre el 30 y el 90 %.
- Espectro: mejor actividad in vitro frente a Streptococcuss sp,
Staphilococcus aureus sensible a meticilina y enterobacterias.
- Tienen buena actividad contra G (+) y contra las beta-lactamasas
que inactivan las cefalosporinas.

QUINTA GENERACIÒN :
Actividad adicional frente a Staphilococcus aureus resistente a
meticilina (SAMR)
Las cefalosporinas de 2ª y 3ª generación son muy
activas frente a gramnegativos pero no frente a
grampositivos (enterococcus).
Ceftazidima y cefepime son activas frente a
pseudomonas.
Útiles en infecciones nosocomiales por
microorganismos sensibles.

La ampicilina, amoxicilina-clavulánico y
piperacilina-tazobactam son igual de efectivas
frente a microorganismos sensibles.
La piperacilina-tazobactam es efectiva frente a
P. aeruginosa y enterococcus.
B. No betalactáminos:
• Aminoglucósidos: • Nitroimidazoles:
gentamicina(C), amikacina(D) Metronidazol(B),
• Macrólidos: Claritromicina Omidazol, Tinidazol,
(C) Eritromicina (B) Besmidazole
azitromicina (B) • Quinolonas:
Espiramicina. Acido nalidíxico (B),
• Lincosamidas: Acido pipemídico,
Clindamicina (B) Fluorquinolonas:
Norfloxacino (C)
Lincomicina Ciprofloxacino (C)
• Sulfonamidas: Ofloxacino (C)
Sulfadoxina, Levofloxacino,
Sulfametoxazol Trovafloxacino
Cotrimoxazol (B, C en III Trim)
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ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN
Macrólidos
Eritromicina, azitromicina (contra chlamydia)---- FDA: B
Claritromicina– FDA: C, porq es teratógena en mamíferos a dosis altas
- Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la unidad
ribosomal 50S
- Su absorción mejora con el ayuno. La absorción oral es parcial, alimentos retrasan la
absorción por incremento de la acidez.
- La eritromicina difunde mal a través de la placenta. Baja concentraciones en el feto. Uso
bastante seguro en cualquier trimestre. Absorción cutánea baja.
- Buena penetración en líquidos corporales, excepto LCR
- Concentraciones fetales entre 5 a 20% de las maternas
- Vida media de 1 – 2 horas
- Eliminación principalmente hepática, solo 2-5% orina.
- Indicaciones: infecciones agudas, leves o moderadas de los tejidos blandos. En RPM
pretérmino. En alérgicos a PNC.
- Espectro: amplio espectro: gram +/-
- Contraindicaciones: hipersensibilidad, en disfunción hepática.
- Interacciones: antagonismo con las lincosamidas
- Estolato de eritromicina: hepatotóxica para la madre. No recomendado
- La eritromicina podría inducir un aumento del riesgo de cardiopatías septales. 31
ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN
LINCOSAMIDAS:
Clindamicina y lincomicina: Categ: B
- Las clindamicina es la más usada en Obstetricia.
- Concentraciones fetales de clindamicina 50% de las maternas
- Puede dar diarreas y colitis pseudomembranosa en embarazadas, incluso en forma
tópica (poco frecuente). Rash, hepatotoxicidad, náuseas y vómitos.
- Mecanismo de acción: inhibe la síntesis proteica al interferir con las acciones de
transpeptidación, similar a la eritromicina y cloranfenicol.
- Penetración en abscesos y tejidos óseo infectado.: osteomielitis, abscesos
intraabdominales, pulmonares y dentales. Infecciones cutáneas.

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ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN
AMINOGLUCÓSIDOS:
Categoría C: gentamicina, amikacina, neomicina
Categorpia D: estreptomicina, kanamicina.
 La GENTAMICINA es la más estudiada en embarazadas.
 Menor concentración plasmática en la embarazada por mayor eliminación renal vs no
embarazadas
 CRUZAN la barrera placentaria pero las concentraciones en el feto son menores.
 Usar en tratamientos cortos e indicación precisa. Usar con prudencia.
 Producen disfunción vestibular y auditiva. Se ha descrito HIPOACUSIA o SORDERA
congénita con el uso de estreptomicina o kanamicina. Son los más ototóxicos. Evitarlos.
 No estudios con gentamicina o amikacina.
 El uso tópico puede dar niveles sistémicos significativos.
 Mecanismo de acción: inhiben la síntesis de proteínas al unirse de manera irreversible a
la subunidad 30S del ribosoma bacteriano.
 Espectro antibacteriano: Enterobacterias, gram (-) aerobios, Staphyloccocus sp. Contra
M. tuberculosis: estreptomicina, kanamicina, amikacina.
 Espectinomicina: solo contra gonorrea a dosis única (2 g IM)
 Con Cefalosporinas: riesgo aumentado de nefrotoxicidad.
 Con Sulfato de magnesio: potencia el bloqueo neuromuscular.
35
Amikacina minsa Como sulfato amp. 100-500 mg/2 ml

Riesgo en embarazo: categoría FDA: D


Indicac: infecc severas resistentes a gentamicina y tobramicina. En infecc severas por
Pseudomona aeruginosa dar junto a cefalosporinas antipseudomoniales. Infecciones de
hueso. Infección del tracto respiratorio. Endocarditis. Septicemia.
Espectro: son sensibles G+: Staplylococcus aureus meticillin, Enterococcus faecalis, L.
monocitógenes (usar en combinación con: penicilina, ampicilina, vancomicina).
G-: M. catarrhalis, H. influenzae, E, coli, Klebsiella sp, Enterobacter sp, Shigella sp,
Serratia marcescens, Proteus vulgaris, Ps. Aeruginosa.
Dosis: peso ideal estimado. Adultos: 15 mg/kg/día, dividido cada 8-12 h. no exceder 1.5
g/día. no exceder 7 días. IM o en infusión IV en 30 min-1 h en 100-200 ml suero
fisiológico.
ITU: 250 mg c/12 h im o iv
Cruza placenta, neurotóxico para el feto y causar sordera congénita bilateral irreversible.
Valorar riesgo/beneficio. Evitar uso.
unión pobre a proteínas. No se metaboliza. Excreta: en orina. Pqñas en bilis y leche.
Tiempo vida media 2-3 hs con función renal normal.
Estrecho rango terapéutico. Rxs adversas son dosis dependientes
Rx adversas: nefrotoxicidad (poliuria, oliguria), neurotoxicidad (parestesias,
convulsiones), ototoxicidad pede ser irreversible, auditiva: hipoacusia inicial,tinnitus,
vestibular (vértigos, náusea, vómito, ataxia, inestabil en marcha)
Sinergia: con atb betalactámicos
ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN
Sulfonamidas y trimetoprim
Cotrimoxazol: Trimetoprim (TMP)/sulfametoxazol (SMX)

- Categoría FDA: C
- Mecanismo de acción: interfieren con la síntesis de ácido
tetrahidrofolínico (esencial en la producción de ácidos
nucleicos)
- Contraindicado en III trimestre por el riesgo de KERNICTERUS.
Anemia hemolítica. Las sulfonamidas compiten con la
bilirrubina en su unión por la albúmina. En el embarazo, se
debe tomar en cuenta su efecto antifolato.
- Concentraciones fetales hasta del 90%
- Trimetoprim se ha asociado a defectos cardiovasculares y de
tubo neural, en estudios poco concluyentes.
- La asociación TMP/SMX puede dar: conducto arterioso
permeable; anemia, obstrucción uretral.
37
ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN

TETRACICLINAS Categoría FDA: D


tetraciclina, oxitetraciclina: tab. 500 mg
Doxiciclina. Tab 100 mg
- Mecanismo de acción: Inhiben la síntesis proteica al unirse en forma reversible a la
subunidad 30S del ribosoma bacteriano.
- Deben evitarse en pacientes con LES
- Se ha descrito hepatotoxicidad a dosis altas en embarazadas
- Cruzan la barrera placentaria
- Contraindicado en el embarazo debido a que puede provocar defectos en la
formación del cartílago (acortamiento en las extremidades) y la dentición del bebé
(dientes amarillentos e hipoplasia del esmalte). Pues se unen al calcio de las
estructuras óseas y dentales del feto: coloración amarillenta o marrón e hipoplasia
del esmalte y retraso del crecimiento óseo hasta en un 40 %.
- Una coloración grisácea de los dientes definitivos puede obedecer al consumo del
medicamento hacia el final del embarazo. Evitarlos hasta los 8 años mínimamente
- Asociados a anomalías esqueléticas.
- Espectro amplio: Chlamydias, Mycoplasma, Ricketsia. Variable G (+) y (-)
- Se usan en: infecciones por Chlamydias, por ricketsias, cólera, neumonía por
micoplasma, brucelosis, acné grave, portadores de meningococos (minociclina),
sífilis y gonorrea donde no se pueden usar otros antibióticos.
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Metronidazol
Es un bactericida potente, eficaz, contra bacterias
anaeróbicas y algunos protozoarios (tricomonas,
amebas y giardias)
Mecanismo de Acción

El fármaco se reduce en el interior del microorganismo,


derivándose un producto intermedio tóxico con radicales
libres que lesionan el ADN.

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QUINOLONAS
Norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino, levofloxacino,
gatifloxacina, moxifloxacina
- Categoría FDA: C
- Mecanismo de acción: Inhiben la enzima DNA-girasa responsable del
enrrollamiento del ADN, lo daña ADN e impide su división. Actúa sobre las
bacterias en fase estacionaria, de crecimiento y poseen acción bactericida.
- Espectro: Gram + y Gram –, Anaerobios, Enterobacterias (incluso Salmonella
sp y Shigella sp), Pseudomonas sp (solo ciprofloxacino), Staphylococcus sp y
Enterococcus sp.
- Son activas en ITU (G+ y G-). Útiles en patógenos respiratorios: norfloxacino;
ciprofloxacino; ofloxacino.
- Tienen alta afinidad por el tejido óseo y cartílago.
- Estudios en animales han reportado artropatías en todas las especies
- Escasos estudios con grupos pequeños en humanos.
- Se dividen en 4 generaciones:
1ª. Generación: ácido nalidíxico
2ª. Generación: ciprofloxacino
3ª. Generación: levofloxacino
4ª. Generación: movifloxacino.
40
Cloranfenicol
- Inhibe la síntesis proteica a nivel de la unidad 50 S.
- Categoría FDA: C
- Contraindicado en el tercer trimestre
- Síndrome del niño gris: colapso cardiovascular

FOSFOMICINA
- Inhibe la síntesis de la pared celular
- El avance de la resistencia bacteriana ha renovado el interés por su uso.
- Categoría: B
- Sinergia con antibióticos betalactámicos
- Reacciones adversas gastrointestinales
VANCOMICINA
- Categoría FDA: O
- Inhibe la síntesis de la pared bacteriana
- Bacterias resistentes a betalactámicos.
- Espectro: bacterias gram + (aerobias y anaerobias)
- Uso riesgo beneficio. Estudios en animales. 41
ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN

Nitrofurantoína
- Compuesto sintético. Profármaco activado por la bacteria
- Producción de proteínas que alteran los ribosomas del patógeno
- Bacteriostático / bactericida: de acuerdo a concentraciones
- Espectro amplio: gram +, gram – y enterobacterias. Eficaz contra E.
coli, algunas especies de klebsiella y enterobacter. No actúa contra
pseudomona y proteus.
- Contraindicada en pacientes con deficiencia de glucosa 6
fosfatodeshidrogenasa (anemia hemolítica). Evitar en el III trimestre
de gestación: puede producir anemia hemolítica en el recién nacido.
- No son útiles en las infecciones que atacan el tejido renal.
- Se filtran por el riñón, alcanzan buenos niveles urinarios, los niveles
séricos son bajos.
- Produce frecuentemente náuseas y vómitos, ocasionalmente
hepatopatías, anemia hemolítica, neuritis periférica en insuficiencia
renal y reacciones alérgicas leves.
- Es antagónico con el ácido nalidíxico.

42
Carbapenems
Amplio espectro frente a grampositivos,
gramnegativos y anaerobios.
Impenen, meropenem, doripenem son activos frente
a pseudomonas y enterococcus; ertapenem no lo és.
Útiles en cepas productoras de betalactamasas de
espectro extendido.

Astreonam
Únicamente activo frente a gramnegativos, incluso
Pseudomonas. Útiles en infecciones nosocomiales en
pacientes alérgicos a penicilinas y cuando se debe
evitar aminoglucósidos.
Los aminoglucósidos:
La gentamicina y tobramicina son igual de
efectivas. Tobramicina posee mejor actividad
antipseudomónica.
La amikacina se reserva normalmente para
microorganismos resistentes.
Útiles en infecciones sistémicas graves.
Las fluorquinolonas:
ciprofloxacino y levofloxacino tienen buena actividad
frente a gramnegativos y grampositivos. Se alanzan
altas concentraciones en tejido urinario y orina. Son
secretados activamente en caso de función renal
deteriorada.
ANTIBIÓTICOS Y GESTACIÓN
Antibiótico Riesgos
Madre Feto Leche materna
1. Considerados
seguros
Penicilinas Alergia Poca excreción
Cefalosporinas Alergia Poca excreción
Eritromicina Alergia Poca excreción
2. Uso cuidadoso
Aminoglucósidos Ototoxicidad Tóxico VIII Par (sordera) Moderada excreción
Nefrotoxicidad
Clindamicina Alergia, colitis Poca excreción
pseudomembranosa
Quinolonas Alergia Depósitos en cartílagos ?
(artropatías)
Sulfamidas Discracias sanguíneas Kernicterus Moderada excreción
Hemólisis
Metronidazol ? Moderada excreción
3. Contraindicados
Cloranfenicol Anemia aplástica Síndrome niño Gris Moderada excreción
Tetraciclina Hepatotoxicidad Afecta dientes y huesos Moderada excreción
TMP/SMX III Trim. Vasculitis Antifolatos, Kernícterus 45
Moderada excreción
ANTIBIÓTICO CLASE POSIBLES EFECTOS LACTANCIA
FDA
Aminoglucósidos: pueden producir la American Academy of
- Gentamicina C ototoxicidad fetal y Pediatrics es compatible con
- Amikacina D nefrotoxicidad la lactancia materna.

Nitroimidazólicos: B Contraindicado en el 1er Se excreta por leche y da un


trimestre (con defectos sabor amargo que puede
Metronidazol congénitos como retraso perjudicar la lactancia.Puede
mental, luxación de producir diarrea e intolerancia
cadera, paladar hendido, a la lactosa en los lactantes
atrofia óptica, defectos expuestos.Debe utilizarse con
en manos,etc) precaución debido a posibles
y es aceptado durante en efectos mutagénicos y
2 º y 3 º trimestre de carcinogénicos.Se recomienda
embarazo si no interrumpir la lactancia entre
existen otras alternativas. 12 y 24 hs cuando se utiliza un
tratamiento de dosis
única

46
EMBARAZO: ATB CONTRAINDICADOS
• CLORANFENICOL
Y SU EFECTO
Madre: Aplasia medular
Feto: Síndrome Gris
• TETRACICLINAS
Madre: Hepatotoxicidad, Pancreatitis hemorrágica, falla renal
Feto: Decoloración dientes y displasia; Inhib. crecim. óseo
• ESTOLATO ERITROMICINA
Madre: Hepatotoxicidad
Feto: Ninguno conocido
• QUINOLONAS
Madre: R.A.M
Feto: Alteración cartílago –Artropatia irreversible

47
EMBARAZO: ATB USADOS CON
PRECAUCION - EFECTOS:
• AMINOGLUCOSIDOS
Madre: Ototoxicidad-Nefrotoxicidad
Feto: Toxicidad VIII par (ototóxico)-sordera
• CLINDAMICINA
Madre: Reacciones alérgicas; Colitis pseudomembranosa
Feto: Ninguno conocido
• TRIMETOPRIM / SULFA
Madre: Vasculitis/Alergia / Feto: Antagonismo folatos
/Kernicterus
• ISONIAZIDA
Madre: Hepatotoxicidad / Feto: Posible neuropatía y
convulsiones
• METRONIDAZOL
Evitar principalmente en primer trimestre: Organogénesis
48
Dosis recomendadas de antimicrobianos
Antibiótico Dosis habitual en adultos Dosis
(disponibles HAI) máxima
Amikacina 15 mg/kg/día c/24 h en dosis única/día, IV 1, 5 g/día

Amoxicilina 500 mg cada 8h vía oral 1 g cada 6 h

Amoxicilina/Acido 500-875/125 mg cada 8h vía oral. 4 g/día


clavulánico oral
Ampicilina 1-2 g c/6 h vía IV, o 500 mg vo c/6h 12 g/día

Azitromicina 500 mg VO c/ 24 h. (3 días consec. de tto)

Aztreonam 1-2 g vía IV c/8 h. Infecciones graves o 8 g/día


meningitis: 2 g cada 6 h.
Clindamicina IV 600 mg cada 6-8h vía IV, o 300 mg vo c/6h 2,4 g/día

Clindamicina oral 300-450 mg cada 6-8h vía oral. 4,8 g/día

Cloxacilina IV 1-2 g cada 6h vía IV. 12 g/día

Eritromicina 30-50 mg/kg/día repartido en 2-4 4 g/día


tomas, vía oral. 500 mg vo c/6-8 h/7días 49
Dosis recomendadas de antimicrobianos
Antibiótico Dosis habitual en adultos Dosis máxima
Cefazolina 1-2 g cada 6-8h vía IV 8 g/día
Cefepima 1-2 g cada 8-12h vía IV 6 g/día
Cefotaxima 1-2 g cada 6-8h vía IV. 18 g/día
Meningitis: 2-3 g cada 4-6 h
Ceftazidima 1-2 g cada 8h vía IV 6 g/día
Ceftriaxona 1 g c/12h o 2 g c/24h vía IV. 4 g/día
Meningitis 2 g/12 h vía IV
Cefuroxima 750-1500 mg cada 8h vía IV. 6 g/día
Cefuroxima 250-500 mg cada 12h vía oral 1,5 g/día
axetilo
Cefalexina 500 mg cada 6 h
Cefradina 500 mg via oral c/6 horas
Cefadroxilo 500 mg vía oral c/12 horas 2 g/día
Claritromicina 500 mg VO c/12 h
50
IV = intravesosa
Dosis recomendadas de antimicrobianos
Antibiótico Dosis habitual en adultos Dosis
(disponibles en máxima
H.A.I)
Gentamicina 3.5-5 mg /kg/día cada 24h en dosis 10 mg/kg/
única diaria (en ampliación de intervalo) día
o dividida en tres dosis en dosificación
convencional. Vía IV.
Metronidazol IV 500 mg cada 8h vía IV. 2 g/día
Metronidazol oral 250-500-750 mg mg cada 6-8-12 h vía oral. 2 g/día
Meropenem 1 g cada 8h vía IV. 6 g/día
En infecciones graves o del SNC:
2 g cada 8h
Cotrimoxazol 160/800 mg cada 12h vía oral 960/4.800
(Trimetoprim/ mg/día
Sulfametoxazol)

Fluconazol 150-200 mg cada 24h vía oral según 800 mg/día


micosis. Candidiasis vaginal 150 mg dosis
única 51
Dosis recomendadas de antimicrobianos

Antibiótico Dosis habitual en adultos Dosis


(disponibles en máxima
H.A.I)
Ciprofloxacino IV 200-400 mg cada 12h vía IV 1200 mg/día
400 mg/8h en infecciones recurrentes o
muy graves; si CMI>0,5mg/ml
Ciprofloxacino 250-750 mg cada 12h vía oral. 500 mg 1,5 g/día
oral vo c/12 h
Levofloxacino 500 mg cada 24h 1 g/día
o 500 mg cada 12h vía oral
Doxiciclina 100 mg cada 12 h vía oral 200 mg/día

52
Resistencia bacteriana
• El uso inadecuado de ATB a generado un problema
de salud pública: resistencia bacteriana a los ATB.
Muchas bacterias ahora son resistentes (inmunes) al
efecto de los ATB y se necesitan nuevos ATB para
erradicarlos.

Consecuencias de la resistencia bacteriana: Los infectados


contagian y diseminan estas bacterias en la población,
necesitándose ATB de “última generación” y más caros para
tratarlos, mayor tiempo de enfermedad y más gastos.
La resistencia puede desarrollarse por mutación de los genes residentes o por adquisición
de nuevos genes.
53
Categorías de riesgo de los antimicrobianos según la clasificación de FDA
ANTIBIÓTICO A B C D X
AMINOGLUCÓS - - Gentamicina Estreptomicina
IDOS Amikacina neomicina Kanamicina
CEFALOSPORIN - Cefazolina, etc. - - -
AS Todas son cat B
MACRÓLIDOS - Eritromicina Claritromicina - -
Azitromicina
LINCOSAMIDAS - Clindamicina - - -
PENICILINAS - Todas son cat B - - -
Inhibidores de - Ácido clavulánico - - -
betalactamasas Sulbactam
Tazobactam
QUINOLONAS - - Ciprofloxacino - -
Levofloxacino
Ofloxacino
TETRACICLINAS - - - Doxiciclina,
oxitetraciclina
OTROS ATB - Fosfomicina Cloranfenicol tinidazol
Metronidazol Furazolidona rifampicin
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Nitrofurantoína Bacitracina Isoniazida
Categorías de riesgo de los antimicrobianos según la clasificación de FDA
A B C D X
ANTIFÚNGICOS - Clotrimazol C Econazol Voriconazol -
Terbinafina Fluconazol
Nistatina oral Ketoconazol
Oxiconazol Miconazol Itraconazol
Nistatina siste griseofulvina
ANTIPARASITA -
RIOS
Antimaláricos - - Cloroquina Quinina -
Mefloquina quinina
Primaquina pirimetamina
Quinidina
Otros - Permetrina Albendazol tiabendazol - -
antiparasitario Lindano Mebendazol
s Piperazina Ivermectina
Praziquantrel Pentamidina Furazolidona
Antirretroviral - Ritonavir, Efavirenz Lamivudina - -
es Zidovudina Nevirapina
Lopinavir/Ritonavir
Otros antivirals - Aciclovir - -
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