Anda di halaman 1dari 16

COLON

TARGETING
SYSTEM
DISUSUN OLEH
1. DIAN AYU CHOTIMAH 152210101001
2. ZULAIKHA PERMATA SWARDINI 152210101024
3. NAVISA NOOR HAIFA 152210101028
4. NI MADE AYU KARTINI DEWI 152210101049
5. ADELIA ANASTASYA DEVI 152210101050
Sistem Penghantaran Obat
Tertarget
Salah satu jenis penghantaran obat tertarget adalah kolon. Sistem
penghantar obat tertarget berarti pelepaskan obat secara selektif pada target aksi
yang diinginkan.
Kolon merupakan salah satu bagian dari usus
besar pada sistem pencernaan yang disebut juga
bagian terakhir dari gastrointestinal. Colon Targetting
System adalah sistem penghantaran obat yang
bertujuan menghantarkan obat menuju daerah kolon
dari saluran gastrointestinal untuk mengobati suatu
penyakit yang terlokalisasi di daerah tersebut.
MEKANISME

Gambar diatas yang menjelaskan desain obat yang disiapkan dalam penelitian
(Electrospun medicated shellac nanofibers for colon-targeted drug delivery) ini.
Spinneret konsentris digunakan sebagai templat untuk memanipulasi dua cairan dari
proses electrospinning. Sheath solvent l akan membantu proses pemutaran,
memperbaiki masalah yang berhubungan dengan penyumbatan spinneret dan
menghasilkan nanofibers yang lebih sempit.
Pulsincap System

Pada sistem ini formula dikembangkan dalam bentuk kapsul. Penyumbat


diletakan pada kapsul pengontrol pelepasan obat, swellable hydrogel digunakan
sebagai segel isi obat. -apsul dapat mengembang ketika kontak dengan cairan disolusi
dan setelah lag time, penyumbat akan terdorong dari kapsul dan obat akan
dilepaskan. Polimer seperti polymethylmethacrylate and polyvinyl acetate digunakan
sebagai penyumbat. Lag time dikontrol oleh panjang dan batas titik temu
penyumbat pada kapsul
Sistem Penghantaran Obat dikontrol
dengan tekanan yang terkendali
Proses pencernaan dalam saluran pencernaan melibatkan aktivitas kontraktil
dari perut dan gerakan peristaltic. Kontraktilitas pergerakan lambung mengarah ke
pencernaan atau pemecahan partikel yang lebih besar ke yang lebih kecil yang
kemudian ditransfer ke usus. Gelombang peristaltik yang kuat di usus besar berdurasi
pendek,terjadi hanya tiga sampai empat kali sehari. Namun, dapat meningkatkan
tekanan luminal dalam usus besar. Peningkatan tekanan luminal ini adalah kunci dalam
pengembangan sistem penghantaran obat terkontrol. Tekanan luminal dihasilkan dari
gerak peristaltik yang lebih tinggi di usus besar dibandingkan diusus kecil, karena
perbedaan viskositas..
Sistem Penghantaran Osmotik Terkendali

kapsul gelatin keras yang larut dalam pH usus keci membuat air masuk ke unit. Sehingga
menyebabkan pembengkakan dan obat dipaksa keluar. Terdapat sebanyak 5-6 unit dalam kapsul,
dan setiap unit dikelilingi oleh lapisan enterik impermeabel yang mencegah air masuk ke
lingkungan asam lambung. Namun, lapisan ini larut dan air masuk begitu kapsul memasuki pH usus
kecil yang lebih tinggi. Di dalam lapisan enterik ada membran semipermeabel yang meliputi
kompartemen pendorong osmotik serta kompartemen obat. Air menyebabkan kompartemen
pendorong membengkak dan membentuk gel di kompartemen obat yang dipaksa keluar dari
lubang melalui membran di sebelah kompartemen obat. Laju aliran obat tergantung pada laju
masuknya air. Untuk mencegah pelepasan obat di usus kecil, sistem ini juga dapat dirancang
sedemikian rupa sehingga ada jeda waktu antara ketika lapisan enterik larut dan obat dilepaskan.
Sistem Pengiriman Biodegradable
Khusus Colon
Polimer yang digunakan dalam pengembangan CDDS dapat dimodifikasi
secara kimia, dan modifikasi ini dapat mempengaruhi tingkat degradasi
enzimatik yang dapat digunakan untuk melapisi molekul obat seperti peptida
untuk melindunginya dari degradasi oleh peptidase di lambung dan usus kecil
sementara masih memungkinkan pelepasan obat di usus besar.
Sistem Berbasis Matriks

Memasukkan obat dalam matriks polimer juga bisa digunakan


untuk menjebaknya dan melepaskannya dalam usus besar. Matriks
ini bisa peka terhadap pH atau dapat terurai secara hayati.
• Sistem Time-Release
• Formulasi yang dirilis berdasarkan waktu didasarkan pada obat yang dilepaskan di usus besar setelah
waktu yang ditentukan. Pendekatan ini tergantung pada waktu transit melalui usus kecil, yang dan
diketahui bervariasi antara 3 dan 4 jam. Waktu pengosongan lambung tidak konsisten antara individu

1
dan juga berfluktuasi tergantung pada asupan makanan. Selain itu, penyakit yang berhubungan dengan
usus besar, seperti sindrom iritasi usus dan kolitis ulserativa dapat mempengaruhi waktu transit
melalui usus besar

• Sistem Bioadhesive
• Sistem bioadhesive memungkinkan formulasi untuk tetap berhubungan dalam suatu organ, dalam hal
ini usus besar, untuk jangka waktu yang lama untuk membantu obat-obatan yang tidak dapat diserap

2
dengan baik untuk diserap. Beberapa polimer yang telah dieksplorasi sebagai komponen bioadhesif
untuk sistem ini termasuk polikarbofil, poliuretan, dan polietilena oksida.

• Sistem Multipartikulat
• Sistem multipartikulat memiliki ukuran partikel yang lebih kecil dibandingkan dengan sistem unit
tunggal, dan penelitian telah menunjukkan bahwa mereka dapat mencapai usus besar lebih cepat
karena mereka melewati saluran GI lebih mudah. Mikrosfer adalah salah satu contoh sistem

3 multipartikulat yang dapat diisi dengan obat untuk pengiriman kolon. Mikrosfer yang disiapkan
menggunakan komponen yang dapat terurai secara hayati dapat diambil oleh makrofag.
Colon Targeting by Coatings

Memasukkan obat dalam polimer sensitif-pH memungkinkan pelepasan tertunda dengan


melindungi bahan aktif dari pH asam lambung dan usus kecil proksimal. Polimer ini kemudian
terurai dalam pH yang lebih mendasar dari terminal ileum, sehingga memberikan pengiriman
obat yang ditargetkan ke usus besar. Fluktuasi pH di sepanjang GIT dapat menyebabkan
formulasi larut awal di usus kecil. Polimer yang larut dalam enterik tahan terhadap disolusi
dalam lingkungan asam lambung, tetapi dapat larut pada nilai pH usus yang lebih tinggi.
Kelebihan Colon Targeting
• Dapat mengurangi efek samping dari pengobatan penyakit kolon,
seperti ulceratif kolkitis, kanker kolorektal,
• Mengurangi metabolisme first pass dari obat obat steroid
• Mengurangi iritasi lambung yang disebabkan oleh penggunaan oral obat
• Menunda pelepasan obat untuk mengobati penyakit angina, reumathoid
arthritis,dan asma
• Mengurangi frekuensi dosis sehingga meminimalisir biaya yang
dikeluarkan untuk obat.
• Meningkatkan kepatuhan pasien
Kelemahan Colon Targeting
• Sulit untuk mengakses obat sampai kolon
• Cairan yang terdapat di kolon sedikit da viskositasnya lebih
tinggi daripada pada saluran gastrointestinal bagian atas
• Luas permukaan pada kolon kecil dan tingginya viskositas di
kolon menyebabkan transport obat menjadi terbatas untuk
mencapai sistemik
• Adanya mikroflora di dalam usus besar dapat mempengaruhi
degradasi obat dan bioavailabilitas obat dapat menurun karena
oat dapat berikatan dengan residu makanan, sekresi usus, lendir
atau feses.
COLON DRUG DELIVERY SYSTEM
YANG DIPICU DENGAN MIKROBA
• Sistem penghantaran obat tertarget kolon dapat juga dipicu dengan mikroba. Berbagai
mikroflora yang terdapat pada kolon yaitu:

Mikroflora ini melakukan fermentasi


Bacteroides dengan memproduksi enzim dalam
jumlah besar seperti: Enzim yang biodegradable ini
Bifidobacteria
Mikroflora ini bergantung Glucoronidase mampu untuk mendegradasi
Eubacteria Xylosidase
pada fermentasi bahan yang polimer yang digunakan
Clostridia Arabinosidase
tidak terdigesti di usus halus untuk sistem penghantaran
Enterococci Galactosidase
untuk energi yang dibutuhkan. Nitroreductase obat di kolon.
Enterobacteria
Ruminococcus Deaminase
Urea dehydroxylase

• Polimer yang berbeda digunakan untuk mencegah pelepasan obat pada lambung
dan usus halus. Ketika formula terselubung mencapai usus, polimer biodegradable
terdegradasi oleh enzim yang diproduksi oleh enzim mikroflora dan obat dapat
dilepaskan pada lokasi target.
• Prodrug merupakan pendekatan utama dari sistem penghantaran obat yang dipicu oleh mikroba
dimana pelepasan obat dari formula dipicu oleh keberadaan mikroflora pada usus. Prodrug merupakan
bentuk inactive dari obat active yang akan melewati transformasi enzimatik untuk melepaskan obat
aktif. Prodrug disiapkan dengan menghubungkan obat aktif dengan molekul setengah hidrofobik
seperti asam amino, asam grukoronat, glukosa, galaktosa, selulosa dan lainnya. Prodrug dapat
terhidrolisis dengan adanya enzim yang dilepaskan oleh mikroflora.
• Kelemahan utama dari pendekatan ini adalah formulasi yang bergantung pada gugus fungsi yang
tersedia pada separuh obat untuk berikatan kimia. Prodrug yang terbentuk akan berikatan dan
menghasilkan bentuk senyawa kimia baru yang khas dan dibutuhkan banyak evaluasi sebelum
menggunakannya sebagai carrier/pembawa. Pendekatan prodrug yang secara luas digunakan yaitu
metabolisme senyawa azo oleh bakteri usus. Sistem penghataran berbasis polisakarida seperti guar
gum, xanthan gum, kitosan, alhinat dan lainnya juga digunakan pada sistem penghantaran target.
Polisakarida ini hancur oleh mikroflora kolon menjadi monosakarida.

Macam-macam Polimer yang digunakan untuk CDDS Microbial drug delivery system (Danda et. Al, 2013)
CONTOH OBAT DENGAN COLON DRUG
DELIVERY SYSTEM

• Formulasi bergantung waktu/time dependent dirancang untuk menahan pelepasan obat dalam lambung dengan fase non-
disintegrasi atau fase keterlambatan (lag phase) tambahan yang termasuk dalam formulasi (yang sama dengan waktu
transit usus kecil) dan pelepasan obat terjadi di kolon. Contoh dari sistem ini adalah Pulsincap®.

• Kapsul ini terdiri dari bagian non-disintegrasi yang memiliki penutup salut enterik. Tutup
berlapis enterik larut dalam usus kecil dan hydrogel plug (sumbatan hidrogel)
mengembang/swell untuk menciptakan fase jeda (lag phase). Sumbatan ini mengeluarkan
Pulsincap® swelling/bengkakan dan melepaskan obat dari kapsul.
• Namun, pembuatan sistem ini dalam skala besar membutuhkan banyak pembaruan teknologi
dan keterampilan.

• Keterbatasan lain dari time dependent release systems adalah variasi dalam waktu pengosongan lambung dan waktu transit
usus kecil. Tetapi, karena penggunaan lapisan enterik pada sebagian besar sistem ini, banyaknya variasi dalam pengosongan
lambung diatasi oleh sebagian besar sistem ini.
• Ada pula contoh lain dari sistem ini yaitu ETP Tablet (Enteric coated timed release press coated tablet). Obat jenis ini
terdiri dari tiga komponen, obat yang mengandung tablet inti (fungsi pelepasan cepat), lapisan polimer hidrofobik yang
dapat membengkak (tekan Hydroxy propyl cellulose layer (HPC), fungsi pelepasan waktu) dan lapisan pelapis enterik
(fungsi tahan asam).